肿瘤耐药是化疗面临的重要问题

肿瘤耐药是化疗面临的重要问题

“肿瘤已逐渐趋向为一种慢性病患,许多肿瘤不适于根治性手术,这些患者往往要长期内科治疗。而且许多肿瘤需要多次化疗,不可避免地会用到以前用过的药物,如果不能解决耐药问题,势必影响化疗效果,最终导致化疗失败。”这是采访中孙院士讲的一段话,肿瘤耐药已成为抗肿瘤治疗中一个严峻且迫切需要解决的问题。

肿瘤耐药机制复杂

肿瘤耐药主要涉及药物摄取减少,排出增多,活化减少,失活增加,DNA损伤修复增加,DNA 甲基化以及信号传导通路异常等多种机制。

例如,DNA损伤修复途径增多可导致耐药,MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)是DNA修复途径之一,反映在多种实体肿瘤对烷化剂的耐药中,如能降低MGMT活性可减少耐药。研究发现,小剂量持续给予替莫唑胺(Temodal,TMZ)可通过降低MGMT浓度甚至使其耗竭来减少耐药。

克服耐药有助于提高化疗效果

由于肿瘤耐药机制未明,处理比较困难,最好的办法就是预防耐药,因此选择合理的一线治疗方案十分重要。目前临床常用的克服耐药策略中,选择作用机制不同的药物联合(解救化疗方案)最常用。随着肿瘤免疫治疗的发展,使用与现有耐药机制不同的药物,如生物治疗也不失为一种可选方案。

有证据显示,在乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤中,有效药物的再次应用会为患者带来较好预后。临床中最常见的是再次使用蒽环类药物。研究显示,再次使用蒽环类药物缓解率较高。既往接受过蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者,使用楷莱再次治疗有效率为22%~33%,使用楷莱加吉西他滨治疗有效率为36%~58%。因此,在有效的患者中再次使用同类药物是一种合理选择,但是要注意防范药物累积毒性。

总之,肿瘤耐药是导致化疗失败的主要原因。目前临床上主要通过改变常规治疗方案或使用作用机制不同的药物来克服耐药。在血液肿瘤中,通过提高肿瘤化疗的强度,提高化疗药物剂量也是克服耐药的途径之一。

给健康人吃抗肿瘤药物能让人得肿瘤吗

不会的。肿瘤包括良性的和恶性（癌症）的，恶性肿瘤常称癌症，是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前治疗恶性肿瘤的三大主要方法包括化学治疗（简称化疗）、外科手术和放射治疗。应用传统细胞毒类抗肿瘤药或抗癌药进行化疗在肿瘤的综合治疗仍占有极为重要的地位，部分恶性肿瘤如绒毛膜上皮癌，恶性淋巴瘤等有可能通过化疗得到治愈。然而对占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗目前仍未能达到满意的疗效，肿瘤化疗存在两大主要障碍；包括药物的毒性反应和耐药性的产生，细胞毒类抗肿瘤药由于对肿瘤细胞缺乏足够的选择性，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞也产生不同程度的损伤作用，毒性反应成为肿瘤化疗时药物用量受限的关键因素。化疗过程中肿瘤细胞对药物产生不敏感现象即耐药性是肿瘤化疗失败的重要原因，亦是肿瘤化疗急需解决的难题。
近十多年来，随着肿瘤分子生物学和肿瘤药理学的理论和生物技术的不断发展，抗肿瘤药正从传统的细胞毒作用向针对机制的多环节作用的方向发展:生物反应调节药、单克隆抗体、细胞分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、抗肿瘤侵袭及转移药、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐药性逆转药以及肿瘤基因治疗药物等不断进入临床试验或上市。但这些药物治疗对人体的副作用很大，不良反应包括如口腔炎、胃炎、腹泻、便血等，骨髓抑制最为突出，可致白细胞、血小板减少，严重者可有全血下降；长期大量用药可致肝、肾损害；妊娠早期应用可致畸胎、死胎；还可引起脱发、皮肤色素沉着；恶心、呕吐、耳鸣、听力丧失、眩晕、黄疸、月经失调及男性不育；周围神经炎、注射局部刺激性大、有泌尿道刺激症状、过敏反应等。
我家的祖传纯天然野生的中草苗药在治疗肿瘤包括良性的和恶性（癌症）的独特配方，通过辨证论治，对症下药，该疗法能够杀死癌细胞，抑制癌细胞生长，控制癌扩散，迅速改善临床症状，提高并保护机体免疫功能，给全身以健脾补肾、清热解毒、补气补血、猛攻斜毒、清髓化淤等方面发挥独特的治疗作用，提高机体抗病能力，在巩固疗效、促进机体功能恢复中起到主要作用，对身体安全且无副作用。

癌症化疗药物出现抗药性该怎么办？

癌症化疗药物出现抗药性该怎么办，耐药性的产生是病原体长期接触低剂量药物后发生适应性变化导致，病原体产生使药物失活的酶、改变膜的通透性而阻滞药物进入、改变靶的结构或改变原有代谢过程都是病原体产生耐药性的机制。

“生存率、耐药性、肿瘤标志物”要抗癌，不懂这几个词可是要吃亏

抗癌需要什么？金钱、精力、信心，都没错！但很多人忽视了对肿瘤知识的学习。

在抗癌的路程中，患者和家属经常能听到很多专业术语，他们“出镜”频率很高，但却不一定能被大家完全理解。今天，就来学习6个常见的高频词汇吧，希望能帮助每一位抗癌战士更好地抗癌。

关键词

疗效评价、生存率、治愈、肿瘤标志物、耐药性、临床试验

1. 疗效评价

肿瘤治疗疗效如何，是患者和家属们都非常关心的，那临床上，医生是如何对治疗效果进行评价的呢？

对实体瘤来说，CT、MRI等影像学手段是疗效评价时的首选方法。医生通过查看检查结果，一般会给出以下4种疗效评价结果：

CR ：完全缓解（complete?response），表示 所有肿瘤病灶消失 ，肿瘤标志物水平正常化。

PR ：部分缓解（partial?response），表示 目标病灶缩小30% ；有一个或多个非目标病灶持续存在，和/或肿瘤标志物维持在正常水平以上。

SD ：疾病稳定（stable?disease）， 目标病灶缩小不及30%或增大不及20% ；有一个或多个非目标病灶持续存在，和/或肿瘤标志物维持在正常水平以上。

PD ：疾病进展（progressive?disease），表示 目标病灶增大20%及以上 ，非目标病灶有恶化。

一般试验结果中的 客观缓解率ORR （也可以称为有效率），是指达到CR和PR的受试者所占比例。

2. 生存率

X年生存率，是指患者经过肿瘤治疗之后， 生存期达到X年的患者的比例，而不是只能活X年的比例 。

常见的包括1年生存率、3年生存率和5年生存率。5年生存率常被用来表示某类癌种的治疗效果。

比如，乳腺癌是目前治疗效果比较好的一类癌症，中国乳腺癌的5年生存率为83.2%，意思就是，在中国，100个乳腺癌患者中，就有83.2个患者在接受治疗后生存期能够超过5年。

3. 治愈

肿瘤很难达到彻底治愈，也就是很难保证人体内完全没有癌细胞。

因此 对于肿瘤患者来说，达到临床治愈就是目标。

如果患者同时满足以下两个条件，一般认为是达到了临床治愈：

为什么是5年呢？ 肿瘤经过治疗后，最怕复发和转移，而这有80%都发生在治疗后的5年内，如果度过5年，再次复发的几率就比较小了，这也是为什么以5年生存率来表示肿瘤治疗效果的原因所在了。

但并不是说5年后就一定不会复发， 即使度过了5年生存期，也要遵医嘱定期复查， 不能掉以轻心!

4. 肿瘤标志物

肿瘤标志物（tumor markers，TM）是在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的 标志肿瘤存在和生长的一类物质 ； 普通的细胞一般不会分泌这类物质 。

肿瘤标志物有很多种，针对一种肿瘤通常可能会选择多个肿瘤标志物进行检测，关于常见的肿瘤标志物。

关于肿瘤标志物，患者和家属需要明确这3点：

判断肿瘤病情，不能只看肿瘤标志物

在判断肿瘤病情时，肿瘤标志物只是辅助指标， 不能单独使用作为诊断的依据 ，如果要确诊，病理结果才是“金标准”；要判断是否发生复发/转移，通常要结合影像学等检查。

肿瘤标志物升高，

不能表示肿瘤一定复发/转移

肿瘤标志物要 动态监测才有意义 。一次的肿瘤标志物水平升高，不能就此判断肿瘤治疗无效或发生复发/转移。一次的肿瘤标志物水平正常，也不一定预示“万事大吉”，需要定期随访的多项检查结果综合判断。

除了肿瘤，

其他因素也可能导致肿瘤标志物异常

肿瘤标志物不是肿瘤的“专属” ，感染、炎症、剧烈运动等也可能使部分肿瘤标志物升高。

5. 耐药性

耐药性 ，是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，导致药物的疗效降低或无效。 微生物、寄生虫及癌细胞都可以产生耐药性 。

耐药性在医学领域是一种较为普遍的现象，也是医学研究的重要方向，前段时间屠呦呦团队攻坚青蒿素抗药性的新闻可谓是给了人们很大的鼓舞。

在肿瘤方面， 化疗、靶向、免疫等药物都可能会产生耐药 ，但他们的耐药模式各有不同。耐药性产生的机制很复杂，一个重要的原因是 肿瘤细胞不断有新的基因突变 。

目前解决抗癌药物耐药，最主要的方式就是换药 ，患者需要定期到医院请医生复查治疗效果，发现耐药情况要及时解决。

另外， 也有研究显示可以通过联合用药延长靶向药物的耐药时间 ，比如靶向治疗联合化疗、靶向、免疫治疗等方式， 但这需要在医生的专业指导下进行，切忌患者自作主张使用。

6. 临床试验

日常我们读到的很多抗癌讯息，有不少是临床试验或者动物试验的结果。很多患者和家属会觉得， 既然经过了试验论证，那试验的结果一定是能应用到临床治疗上的吧？

错！

新药物/技术能否应用于临床，必须经过一系列复杂的审核检验，证实该药物或技术比现有方案更具优势，动物试验和临床试验就是这其中的重要一环。一般来说， 药物或技术若批准上市，才意味着患者可以在适应症内使用该药物或技术。

这里简单介绍一下动物实验和临床试验：

动物实验

动物实验常用于 探索 疾病的病因、机理及治疗方案，试验结果与临床应用之间有很大差距。原因在于：

（1）动物实验是在一定条件下进行的， 得出的结论也只应用于这种特定的条件 ，这些条件很难在临床上实现。

临床试验

临床试验通常分为3个阶段：I期、II期、III期

癌症化疗会产生抗药性？美科学家发现降低抗药性的关键

JAMA Oncology: 高纤及酸奶饮食可降低罹患肺癌风险肥胖罹乳癌增6成！这几件事可降低罹癌风险手脚无力以为是中风　就医竟是肺癌脑转移带走侠女阿慧的壶腹癌　医：有黄疸就该注意 美国加州大学尔湾分校的研究人员发现了癌症肿瘤对癌症药物产生抗药性的关键机制，并且已 发表在《Nature Communications 自然通讯》期刊，此研究成果将有助于开发新型药物，并且有效防止肿瘤对癌症药物产生耐药性。

癌症抗药性

根据《Cancers 癌症》期刊的描述，癌症肿瘤通常一开始会对化疗药物产生反应。但若治疗时间久了，它们也会增强对药物的抵抗力，降低药物的效力。

在过去的认知上，有许多因素都可能会使癌症肿瘤增强抵抗力，因此医生通常会使用不同药物的组合，尽量减少对任何一种癌症药物的抵抗力。

在美国加州大学尔湾分校的研究里，研究人员发现了称为 大胞饮作用(macropinocytosis) 的过程如何使细胞产生抗药性。 大胞饮作用 使癌细胞能够消耗其他死亡细胞，并且利用死亡细胞为它们提供生长所需的能量和营养。

“癌细胞需要大量的营养，化疗将迫使癌细胞加速新陈代谢及死亡。化疗通常需要持续一段时间，但是由于癌细胞具有耐药性，因此化疗后期治疗效果普遍不佳。” –艾米·爱丁格（Aimee Edinger）教授，加州大学欧文分校生物科学学院。

癌细胞透过消耗死亡细胞而产生抵抗力？

在过去的几项研究中，科学家已经发现 大胞饮作用(macropinocytosis) 可以使癌细胞获得氨基酸。而美国加州大学尔湾分校的研究团队在这项新研究发现，癌细胞还能从死亡细胞获得其他大分子，例如糖，脂肪酸和核苷酸，因此，有足够的养份利于癌细胞继续发育。

由于癌细胞需要透过 大胞饮作用(macropinocytosis) 获得所需的营养，因此它们可能对这种生长和新陈代谢的药物疗法具有抗性。

为了证明这一点，研究人员对不同的癌细胞进行了各种测试。他们抑制了癌细胞消耗其他死细胞的能力，然后研究药物的有效性。当科学家抑制 大胞饮作用(macropinocytosis) 时，抗癌药物更为有效。

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