脑缺血损伤再灌注的中药研究

脑缺血损伤是脑缺血性疾病的生理病理表现，治疗方法是恢复再灌注和保护脑组织。中医以活血生肌、行气通脉、补气活血法治疗有较好效果。活血化瘀药及一些非活血化瘀药都可以作用于脑缺血损伤级联反应的某一阶段，保护缺血缺氧的神经细胞。现就中药对脑缺血损伤级联反应和再灌注的作用研究近况，简述于下。

阻断或抑制谷氨酸释放作用

钙超载损害线粒体结构、功能，激活蛋白酶和蛋白激酶，引起血管收缩，促进兴奋性氨基酸的释放，促进自由基生成而导致神经元坏死。研究发现，以下中药有阻断或抑制谷氨酸释放作用。

海风藤:可降低细胞内钙含量，改善缺血后神经元超微结构的损害。

灯盏花素:为灯盏花提取的有效成分，注射灯盏花注射液可抑制蛋白激酶，阻止钙超载，保护神经元。

小檗碱:抑制缺血性损伤诱导的Ca2＋异常升高，减少脂质过氧化生成，增加抗氧化物质的含量。

绿茶:通过降低细胞胞浆钙离子而抑制血小板活化因子（PAF）对神经细胞的损害。

红景天甙:能明显降低NMDA受体，控制钙对神经细胞的损伤。

减轻炎症作用

研究表明，来自血液和脑组织的细胞因子及氧自由基、炎性细胞浸润等都可产生炎性免疫反应。下列中药表现有不同的减轻炎症作用。

β－榄香烯乳:通过对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型试验，从姜科植物郁金香中提取的β－榄香烯乳可以降低脑缺血区肿瘤坏死因子（TNF－α）的水平。

银杏叶:银杏叶的提取物能抗脂质过氧化、增强抗氧化酶活性及抑制PGE2的生成。

红景天:可以提高SOD活性及含量，改善脑细胞的能量代谢，提高Na＋－K＋－ATP酶活性，使OFR生成减少，清除加速，LPO含量降低，减轻自由基引起的细胞膜结构和功能的损伤，还可抑制再灌注损伤，引起NO升高，降低内皮素的含量。

川芎嗪:川芎嗪对脑缺血有保护作用，对单核或巨噬细胞的浸润和血管内皮细胞表面产生的细胞间粘附分子－1（ICAM－1）mRNA和蛋白质的表达有明显抑制作用。

其他:姜黄素能抑制自由基的生成和清除自由基。当归对脑缺血损伤的保护作用主要是抑制自由基的产生。金丝桃甙可减少脂质过氧化及NO。五味子酚、丹酚酸A是红花、五味子和丹参的有效成分，对离体和在体的中枢神经细胞具有保护作用，且能抑制和阻止H2O2、NMDA、“缺血/再灌”因素诱导的细胞凋亡。人参皂甙对神经细胞的自由基损伤有保护作用。芸香苷可减少神经元的凋亡数目。

调节作用

补阳还五汤:对脑损伤鼠研究发现，补阳还五汤能促进脑损伤后星形胶质细胞的增殖。

丹参:测定脑缺血再灌注皮层、海马、尾壳核的碱性成纤维生长因子样免疫阳性反应，丹参组明显强于对照组，神经元损伤较轻，能抑制沙土鼠脑缺血后ICE的表达，发挥神经保护作用。

复圣散:由人参、地龙、漏芦组成的复圣散，对脑缺血再灌注后神经肽的含量有调节作用，可部分改善缺血诱导的内皮素、神经肽Y、生长抑素和降钙素基因相关肽的异常释放，缓解缺血缺氧所致的代谢紊乱，调节脑血流量，最大程度地保留神经功能。

对再灌注的作用

很多中药有恢复脑组织再灌注作用，不仅影响级联反应中的某一阶段，同时可改善血液循环。特别是活血化瘀类的中药其作用十分复杂，除改善血液循环外，还能作用在级联反应的多个阶段。

三七总皂甙:可增加脑局部血流量，对培养的神经细胞能拮抗谷氨酸介导的兴奋性毒性，直接保护脑细胞、改善组织血液循环是其作用基础。

川芎嗪:对脑梗塞的保护作用可能与抑制血小板聚集及抗自由基有关。

总丹酚酸:丹参的水提物成分可缩小脑梗塞的面积，减轻水肿，降低脑缺血后TXA2的增高，改善PGI2/TXA2的比值；抑制谷氨酸的释放。

其他:葛根总黄酮、氧化苦参碱、小檗碱可增加脑局部血流量。当归对脑缺血的保护作用主要是其具有活血化瘀功能。

目前，脑缺血损伤级联反应理论的提出，有助于人们加深认识脑缺血损伤的过程，并能够根据药物作用机理的不同，指导研究和选择不同的药物。筛选中药影响级联反应的有效成分是其中的研究方向之一，具有活血和神经保护作用的中药值得进一步深入研究。目前的研究已经显示出中药毒副反应小、使用安全、疗效显著的优越性。

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