特发性肺纤维化的药物治疗

长期以来，特发性肺纤维化(IPF)与其他间质性肺炎一样，被认为是一种肺部炎性疾病。

随着对IPF发病机制研究的深入，治疗策略已从抗炎为主，转向对IPF的病理生理各个具体环节进行干预，许多新的治疗药物已进入临床试验阶段。

抗纤维化治疗

肺泡上皮细胞和成纤维细胞已成为IPF治疗研究的靶细胞。保护肺泡上皮细胞并促进损伤肺泡上皮的正常修复，抑制肺成纤维细胞的增殖及其向肌成纤维细胞的转化，诱导肺成纤维细胞凋亡，均是抑制IPF发生、发展的关键，亦是治疗的目标。

目前抗肺纤维化的药物主要有以下几类:

秋水仙碱研究证实，秋水仙碱具有潜在的抗纤维化作用，可用于IPF的治疗。秋水仙碱可抑制成纤维细胞分泌胶原纤维，减少肺纤维化患者肺泡巨噬细胞释放成纤维细胞生长因子和纤维连接素。它还可抑制微管的功能、阻止成纤维细胞前胶原向胶原转化。

Douglas的一项临床试验结果显示，秋水仙碱在改善IPF患者肺功能和生存率方面并不比泼尼松更有效，但其安全性和患者的耐受性较好。

甲苯吡啶酮体外研究显示，甲苯吡啶酮可以抑制转化生长因子-β(TGF-β)表达。TGF-β是肺纤维化过程中较为关键的因子，可以刺激成纤维细胞分泌胶原，增加细胞外基质(ECM)的沉积。在动物实验中，研究者发现，甲苯吡啶酮可以减轻博莱霉素诱导的动物模型肺纤维化程度。甲苯吡啶酮是一种可以口服、副作用轻微、患者耐受性较好的药物，相应的临床试验已进入Ⅲ期阶段，目前已取得了一些令人鼓舞的结果。

血管紧张素转换酶抑制剂及他汀类药物血管紧张素转换酶抑制剂(A鄄CEI)和他汀类药物，在体内和体外肺纤维化模型中均显示了抗纤维化作用。体外研究显示，血管紧张素Ⅱ是一种具有促成纤维细胞有丝分裂作用的血管活性肽，可以激活成纤维细胞，A鄄CEI则可以阻断Fas介导的肺泡上皮细胞凋亡。他汀类药物可通过诱导成纤维细胞凋亡而阻止纤维组织形成。相关的临床试验已开展，但尚未获得有价值的数据。

细胞因子制剂细胞因子网络紊乱是肺纤维化形成的关键因素。通过干预在IPF发病中关键的细胞因子治疗IPF，被认为是一种很有希望的治疗方法。

拮抗TGF-β作用的制剂，主要包括TGF-β单克隆抗体(CAT-192、152、GC1008)、TGF-β受体激酶抑制剂(SD-208、SB-525354)和信号转导通路阻断剂3种。目前TGF-β单克隆抗体已进入Ⅰ期临床试验，对其他药物的研究仍然处于动物实验阶段。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂(依那西普)的Ⅱ期临床试验已完成，结果显示对于治疗的观察终点(肺功能指标)并无显著改善，但似乎可以延长疾病进入急性期的时间。

血小板衍生生长因子(PDGF)受体抑制剂(甲磺酸伊马替尼)，是在肿瘤细胞和间质细胞(如肺成纤维细胞)增生中起重要作用的蛋白酪氨酸激酶抑制剂。PDGF抑制剂可以抑制PDGF前体转化为活性物质，其Ⅱ期临床试验正在进行。

结缔组织生长因子(CTGF)拮抗剂(FG-3019)可抑制胶原和纤维连接蛋白的产生，正在进行Ⅱ期临床。

抗氧化治疗

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是谷胱甘肽的前体物质，谷胱甘肽在IPF患者的肺泡灌缺乏，NAC能增强抗氧化系统并能保护肺泡上皮细胞免受氧自由基损伤。

目前Demedts等已完成了一项多中心随机双盲临床试验(IFIGENIATrial)，结果显示，大剂量NAC联合标准剂量的泼尼松加硫唑嘌呤治疗IPF，患者的肺功能改善效果显著优于泼尼松加硫唑嘌呤组，但其生存率改善不明显。另一项评价单用NAC治疗效果的临床试验(PANTHERTrial)正在进行。

抗凝治疗

在IPF患者的肺组织中，肺泡炎的周围常常伴随着炎症和微血管损伤。过量的组织因子(TF)和促凝因子释放入血，引起高凝状态，启动凝血过程，虽然严重肺栓塞少见，但是肺泡炎周围可以形成许多微血栓，从而加重心肺功能紊乱。

另外，过量的纤维蛋白沉积也会加重纤维化进程，抗凝治疗可能对IPF有一定疗效。Kubo的一项纳入56例IPF患者的非双盲随机试验结果显示，抗凝组患者的3年生存率显著提高。

内皮素-1受体拮抗剂

内皮素-1(ET-1)在IPF发病中的作用已在以往研究中得到证实。波生坦是ET受体拮抗剂，在许多体内和体外实验中，波生坦具有抗有丝分裂和抗增殖的作用，并可减轻博莱霉素诱导动物模型的肺纤维化程度。

ET受体拮抗剂的Ⅱ期临床试验已完成，初步结果显示，其在6分钟步行试验中作用不明显，但对生存期或治疗失败的时间有显著改善的趋势。

免疫调节治疗

Th2/Th1细胞因子的失衡是IPF发病的一个重要机制，逆转这种Th2/Th1失衡状态，增加Th1细胞因子，拮抗Th2细胞因子，可能对IPF患者具有治疗作用。IFN-γ1b、IL-4和IL-13已被作为新的药物靶点，其中IFN-γ1b目前已进入Ⅲ期临床试验阶段。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/77069.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 中药可干预COPD患者气道重塑

下一篇: 抗心律失常药致心律失常受关注