新型给药系统：药质体

新型给药系统：药质体

药质体（PS）是药物通过共价键与脂质结合后，在介质中由于溶解性质的改变而自动形成的胶体载药系统。它以超细小的囊状、胶囊或聚集体存在，一般粒径在10～1000毫微米范围之间，因此与SLN（固体脂质纳米粒）应同样属于毫微粒范畴。但是PS与普通的NP（纳米粒）、NS（纳米球）和SLN不同，PS中的药物既为活性成分又充当载体，因而具有较为独特的优点：可以避免一般NP载体材料或其降解产物的毒性；避免以往药物载体存在的药物从载体中渗漏或“突爆现象”，顺利解决了其他微粒载体载药量低的难题；能较好克服载体骨架没有足够的稳定性等缺陷。但是，并非所有的药物都能够制备成药质体，只有前体药物的稳定性达到要求的才能制成药质体。

药质体的制备现多采用如下几种方法：

1.通过化学合成的方法在药物分子中引入烷烃链，然后再用物理化学方法将这种交联了烷烃链的药物分子制备成药质体/纳米囊。利用烷烃链的引入使得药物分子亲脂性大大提高，而且此时的PS具有柔性膜结构，可用于脑靶向给药系统。

2.高压乳匀法。将熔融的脂质前药加到溶有表面活性剂的水相中（70℃），旋涡振荡约2分钟形成初乳，然后通过高压乳匀机循环乳化10分钟，用水浴冷却，即可得到相关药物的药质体。

3.溶剂乳化法。将脂质前药溶解于有机溶剂中，与溶解有乳化剂的水相经乳化制备成O/W微乳，随着有机溶剂的蒸发，药质体即可形成沉淀。初乳的微滴即为药质体的微粒，故控制微滴的大小直接影响微粒的直径。

4.将包合物制成药质体。包合物技术已广泛用于制药领域。本法可将作为客分子的药物全部或部分嵌入主分子中，无需任何共价键结合，可由此促进药物溶解、增加药物稳定性、对药物起到保护作用等。若在此基础上进一步制备成药质体，可以产生更佳的效果。

5.微乳冷却法。将聚山梨醇－20或60加入到熔融的脂质前药中，与70℃的蒸馏水混合，搅拌制备成微乳。将65℃的微乳倒入可保温的注射器中保温15分钟，在机械搅拌下，于一定时间内将热的微乳加入到冷的蒸馏水中，即可形成药质体。

药质体为纯药多室囊结构，是由具双亲性的脂质前药化合物形成的溶液液晶小球。通常大多数双亲性药物容易溶解于水溶性介质中，而不易形成稳定的药质体。为了能够得到稳定的产品，需用长链的脂肪酸对药物进行衍生化而让其更具亲脂性。然而药质体表面亲脂性越大则其对体内的调理蛋白的结合力越强，被网状内皮系统（RES）摄取量越多，到达靶部位的量越少。所以如何合理选择前体药物的两亲性及合适的脂质化合物与母体药物结合，控制药质体的有效粒径，避免RES捕获，是今后药剂工作者针对药质体这一新型给药系统的主要研究课题。

中药口服给药剂型十年演绎大变革

从丸、散、膏、丹、片剂、口服液等基本剂型，发展到缓/控释制剂、定位给药制剂，近10年来，借鉴化学药物剂型创新的成果，我国的中药口服给药剂型发生了重大变革。，虽然数的中药口服给药新剂型的研究尚处于实验室阶段，但已展示出令人鼓舞的产业化前景。
口服速释固体剂型口服速释固体制剂泛指服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂，包括分散片、泡腾片、自乳化或自微乳化释药制剂、干凝胶和干酏剂等新剂型，以及滴丸、口腔用膜剂等。在一领域，我国已研制出麝香保心丸分散片、清开灵泡腾片、复方丹参滴丸等新品种。
如清开灵泡腾片由金银花、栀子、板蓝根、珍珠母粉、水牛角、黄芩等组成，在制备过程中用聚乙二醇包裹碳酸氢钠。这种泡腾片崩解时限短，放置45日后硬度无明显变化，稳定性考察结果显示，各项考察指标无显著性差异，证明采用聚乙二醇包裹的方法确能有效地隔离酸源与二氧化碳源，解决泡腾片中泡腾剂放置易失效的问题。
缓/控释剂型缓释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放的制剂。缓释制剂与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次减少至l～2次。控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂。控释制剂与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次减少至l～2次。
近年来，我国药学工作者开发出了中药的生物骨架膜给药系统及中药包囊体。前者是既有生物骨架又有生物膜结构的缓释给药体系，利用该技术制成的银杏提取物等缓释制剂性能良好，实验重现性好，质量稳定。
中药包囊是传统剂型的升华，释药先快后慢。以常用中成药左金丸为例，该药由黄连与吴茱萸组成，市场所售为水泛丸，服药频繁，每天需3～4次，且对胃肠道有一定刺激性。将水泛丸改制成缓释胶囊，可使服药后药物的释放较为均匀，血药浓度平稳，从而减少对胃的刺激性，降低不良反应，延长治疗时间，服药次数也减少至每天两次。
口服定位剂型口服定位给药系统是指利用制剂的物理化学性质以及胃肠道局部pH值、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转动机制等生理学特性，制备的能使药物在胃肠道的特定部位释放的给药系统。目前研究较多的是胃内滞留制剂及结肠定位给药系统。
用羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架制成的小金丹漂浮缓释胶囊是一种胃内滞留制剂。它的体外漂浮时间大于3小时，累计释放达60%，而传统的小金丹并无漂浮性能。通便通胶囊是一种新型的治疗便秘的口服结肠靶向给药制剂。该剂型将火麻仁油、郁李仁油、莱菔子油、麻油盛装于结肠溶空心胶囊之中，采用口服给药途径，可使药物到达结肠，并在结肠释放，发挥润滑肠道、软化粪便、促进肠道蠕动、提高肠内容物的推进速度及拮抗肾上腺素对肠肌收缩的作用。
口服定时剂型口服定时给药系统又称智能给药系统，是根据时间药理学及时辰药动学原理，定时释放有效剂量药物的新剂型。它可以根据某些疾病的生物节律性特点，按时间治疗学的思路，定时、定量释药，提高治疗的顺应性。
磷酸川芎嗪是治疗心绞痛的钙通道阻滞剂，制成脉冲胶囊后具良好的脉冲释药行为，于晚上临睡前服用，在间隔5～6小时后，于次日凌晨心绞痛发作频率时段前释放。pH依赖型梯度释药的麝香保心微丸是在由麝香、人参、冰片、蟾酥、苏合香、肉桂等7味药材制成微丸的基础上，分别采用HPMC、EudragitL30D55型甲基丙烯酸树脂、EudragitL100与S100型甲基丙烯酸树脂按1∶5比例配制的混合水分散体进行包衣，制备而成的具有pH依赖性释药特征的包衣微丸。该剂型在人体内具有pH依赖性梯度崩解溶散的特征，可在12小时内仅服药1次。

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