头孢吡肟、亚胺培南、替加环素、庆大霉素的抗菌活性(抗菌药有哪些)

头孢吡肟、亚胺培南、替加环素、庆大霉素的抗菌活性

美国Cha等人对头孢吡肟、亚胺培南、替加环素、庆大霉素单用或联用,对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的体外抗菌活性进行了评价(Pharmacotherapy2008,28:295)。

该研究测定了上述药物对10株产ESBL的肺炎克雷伯杆菌和10株大肠埃希菌的的最小抑菌浓度(MIC),同时,考察了在高接种量和药物浓度在1倍 MIC的条件下,上述药物24h的时间-杀菌活性。此外,还对头孢吡肟联合亚胺培南、亚胺培南联合替加环素,以及庆大霉素分别联合亚胺培南、替加环素、头孢吡肟进行了研究。研究方法采用体外敏感试验和时间-杀菌(time-kill)试验。

结果表明,在高接种量下,对于上述20株分离菌株单独应用头孢吡肟的MIC范围是0.25~256mg/L(MIC90=32)、亚胺培南是0.125~2mg/L(MIC90=1)、替加环素是0.25~16mg/L(MIC90=4),庆大霉素是0.25~4mg/L(MIC90=1)。

在20株分离菌株中,头孢吡肟(10株,50%)、亚胺培南(20株,100%)和替加环素(3株,15%)单独应用均观察到了杀菌活性。另外,4株(20%)分离菌显示头孢吡肟和替加环素的联合应用具有协同作用,6株(30%)分离菌显示头孢吡肟和庆大霉素的联合用药具有协同作用,4株(20%)分离菌显示替加环素和庆大霉素联合用药具有协同作用,亚胺培南的所有联合用药组均未观察到协同作用。

抗菌药有哪些

抗菌药是指用来治疗细菌性传染病的一类药物，它对病原菌具有抑制或杀灭作用。抗菌药从来源上看，可以分为：①抗生素：是微生物产生的天然物质，对其他细菌等微生物有抑制或杀灭作用，如青霉素、庆大霉素、四环素等；②半合成抗生素：以抗生素为基础，对其化学结构进行改造而获得的抗菌药，如氨苄西林、阿米卡星、多西环素、利福平等；③完全由人工合成的抗菌药：如喹诺酮类、磺胺类药物等。临床上，一般根据化学结构和作用特点对抗菌药进行分类：
（1）β-内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类等。前者包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者包括头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等。
（2）氨基糖甙类： 如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。
（3）四环素类： 如土霉素、四环素、金霉素等。
（4）酰胺醇类： 如甲砜霉素、氟苯尼考等。
（5）大环内酯类： 如麦迪霉素、螺旋霉素等。
（6）林可霉素类： 如林可霉素、克林霉素等。
（7）其他抗生素： 如多肽类、多烯类、含磷多糖类等。

革兰阴性菌的讨论

重症肺炎患者因常伴有基础疾病，往往预后不佳，死亡率高，而抗感染对其治疗至关重要，本次研究发现，重症肺炎的主要致病菌是革兰阴性菌，占74.8%，其中铜绿假单胞菌位于首位，表2中可看到该菌除头孢吡肟（25.0%），哌拉西林-三唑巴坦（27.8%），头孢他啶（27.8%），亚胺培南（30.5%），环丙沙星（33.3%）以外，对其他各药均耐药严重，铜绿假单胞菌可通过多种机制产生耐药，包括与酶的修饰作用，膜孔蛋白丢失，靶位改变以及反泵作用 ，还认为此菌表面可产生生物被膜，而大环内酯类药物可抑制中的藻酸盐的合成，从而使抗生素对铜绿假单胞菌的渗透力增强。而氟喹诺酮类被认为是对生物被膜渗透性最佳的抗生素 。值得关注的是，铜绿假单胞菌可以长期处于带菌状态，在对重症肺炎的诊治过程中，曾有2例气管插管患者，气管吸出痰标本以及肺灌洗液多次培养均为铜绿假单胞菌，但按照其药敏实验结果，规则使用抗铜绿假单胞菌药物治疗后，患者临床症状无改善，复查痰培养仍为铜绿假单胞菌，故认为，即使患者多次培养均为铜绿假单胞菌，但治疗者仍应结合患者的临床情况、痰液的变化综合判断究竟此菌是带菌状态，还是感染状态，对降低铜绿假单胞菌对各种抗生素的耐药率也有很大意义。
鲍曼不动杆菌共分离出16株，除亚胺培南和阿米卡星以外，对其他抗生素的耐药率高达43.8%～93.8%，这与其耐药机制复杂多变有关，此外，因此菌生命力极强容易造成感染爆发流行。治疗上首选亚胺培南，必要时可联用氨基糖甙类药物。而酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌有独特的抗菌活性，故治疗上可选用含舒巴坦的复合制剂。
本次研究发现，大肠埃希菌，肠杆菌属，肺炎克雷伯菌的ESBLs的检出率最高，分别是55.6%，40.0%和25.0%，对这三种细菌抗菌活性最高的是亚胺培南，哌拉西林—三唑巴坦和头孢吡肟，对产ESBLs菌而言，不同的ESBLs对不同的三代头孢菌素具有不同的活性，某些ESBLs能赋予细菌对所有B-内酰胺类抗生素高水平的耐药，而仅轻微提高耐药性，而头孢噻肟和头孢他啶则是识别不同ESBLs的最佳底物 。至今为止，亚胺培南仍是作为治ESBLs菌的首选药。
嗜麦芽窄食单胞菌也是重症肺炎较常见的多重耐药致病菌，本次监测，除对左氧氟沙星（33.3%）外，对其他抗生素均耐药严重，因其外膜通透性低，且可诱导B-内酰胺类L2、L1存在，所以对B-内酰胺类抗生素，氨基糖甙类，碳青霉烯类均高度耐药，故该菌的感染已成为临床治疗的难题，目前研究发现，复方磺胺甲恶唑和替卡西林-棒酸是治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染最为有效的药物。
近年来，因广谱抗生素的广泛使用，使革兰阴性菌 如铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的感染日益增加，这些致病菌的耐药严重，则是重症肺炎治疗困难，死亡率高的主要原因之一。在重症肺炎治疗上，宜采用抗生素降阶梯疗法策略，抗菌谱应尽可能覆盖所有致病菌，可经验性优先选用亚胺培南、哌拉西林—三唑巴坦和头孢吡肟，加酶抑制剂的第三代头孢菌素以及新喹诺酮类，获得细菌学结果后，再根据药敏结果和临床情况，改用针对性强的抗生素及降阶梯治疗。同时必须注意对ESBLs的检测，加强监控和管理，防止ESBLs菌株的扩散和爆发流行。

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