75岁的李大妈患肺癌并右胸腔大量积液,经哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内二科白玉贤教授采用三氧化二砷治疗,老人的胸水两周即迅速吸收,咳痰和喘憋的症状缓解,其无水时间持续了6个月以上。白玉贤教授还同时用该法临床治疗了26例患者,其中单用该药4例,与化疗药联合应用22例,经临床验证,该药物毒副作用小,对肝肾功能没有明显损害,可提高患者生活质量,疗程亦较经典方法大幅度缩短。
三氧化二砷是我国传统中药砒霜中的有效成分,实验研究已经证实其具有诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管增生及抗肿瘤转移的作用。恶性胸腹水是晚期癌症侵犯胸腹膜的并发症之一,其恶性程度高、生长迅速、全身用药效果不佳。腔内化疗是目前主要的疗法之一,虽然有一定作用,但其产生的相关不良反应影响了治疗效果。另外,对于部分晚期患者,因身体状态不佳,不能承受化疗,因此寻找低毒有效的药物是研究人员关注的热点。
白玉贤教授认为,动物实验证实,腹腔内注射不同剂量的三氧化二砷后,腹腔和脏器表面的间皮细胞未见明显的形态学改变,这说明三氧化二砷能选择性地作用于癌细胞而不损伤正常细胞。因为其对脏器功能的影响小,癌症晚期及无法接受化疗的患者也完全可以承受。白玉贤教授认为将该药用于恶性胸腹水患者,并与全身化疗同时进行,在临床上可取得增强和协同的理想效果。
无机砷,短时间大量进食会引致急性中毒,长期过量摄入会损害皮肤以及慢性肝脏病变。
无机砷俗称“砒霜”,国际癌症研究机构于1980年将无机砷正式确认为人类致癌物。在自然界中,砷多以无机砷化合物的形式存在于火成岩和沉积岩中。工业与矿产开发排放的含砷废水和废弃物及农业中使用的含砷杀虫剂、除草剂,也是砷来源之一。
砷中毒(arsenicpoisoning)一般由于应用含砷药物剂量过大所致,也可由于误食含砷的毒鼠、灭螺、杀虫药,以及被此类杀虫药刚喷洒过的瓜果和蔬菜,毒死的禽、畜肉类等。三氧化二砷(又称砒霜,红、白信石等)为我国北方农村常用的拌种、杀灭害虫药,毒性很大,其纯品外观和食盐、糖、面粉、石膏等相似,可因误食、误用引起中毒。亦有因饮食被三氧化二砷污染的井水和食物而发生中毒者。母亲中毒可导致胎儿及乳儿中毒。
中英葡三国学者研究发现,国人平均每天吃下42微克无机砷,60%来源于大米,蔬菜次之。砷长期积累对成年人增加十万分子106的致癌率。由于南方人吃的大米无机砷含量较多,得癌症的风险比北方人大得多。昔日鱼米之乡-湖南、广东都是砷污染重灾区。
【无机砷能使蛋白质的分子结构改变。另外,有机胂营养和抗菌作用机理简介 有机胂通过在畜禽体内转化为+3价砷,+3价砷与个体内的氧化酶的巯基相互作用,加速了蛋白质的合成,减弱其分解,使其同化作用增强;或与宿主体内的细菌和寄生虫的一系列含巯基的酶结合,使其正常的生理生化反应不能继续,达到杀菌促生长的目的。从上可见,其有机胂的营养和抗菌作用与砷的毒理作用本质上是相同的,因有机胂在动物体内吸收较少,沉积量少,体内细菌、寄生虫个体小对此比宿主敏感,先受损伤,改善宿主吸收利用率,对宿主生长有一定的促进作用,实际上对宿主还是有损害的。】
本品的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能以及对砷的敏感性有关,出现的不良反应有:1、白细胞过多综合征在As2O3缓解APL的过程中,部分患者出现外周血白细胞增多(为异常中幼粒细胞),此时可出现类似维甲酸综合征的表现。因白细胞过多引起DIC或加重DIC、纤溶亢进、脑血管栓塞引起脑出血、肺血管栓塞导致呼吸窘迫综合征、浸润症状加重,如出现视力下降、骨关节疼痛及尿酸肾病。2、体液潴留:患者治疗时出现体重增加、胸膜渗出、心包渗出及颜面浮肿等。3、消化系统:恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等为常见的不良反应,对症处理,停药后可消失。一部分患者可出现肝脏损害,包括转氨酶升高、黄疸,停药后肝功能可恢复正常。在巩固治疗的患者肝功能变化是温和的。4、泌尿系统:急性肾功能衰竭较少见,可出现肾功能变化,一般停药后可恢复。5、神经系统损害:在用药后10~20天左右出现多发性神经炎和多发性神经根炎症状。患者四肢疼痛、麻木,感觉由过敏或异常发展到痛、温、触觉的迟钝、消失,甚至感觉性共济失调。同时,有肢体无力、远端肌肉萎缩,可有明显的自主神经障碍。砷中毒性周围神经炎与一般周围神经炎无区别。大约34%患者于用药的早期出现程度不等的一过性脑血管痉挛性头痛。6、心血管系统:可出现心悸、胸闷、心电图变化,包括窦性心动过速,ST段下移,T波倒置或低平,PR间期延长或完全性房室传导阻滞,但多为可逆的;QT间期延长及在此基础上的室性心率失常已有多次报道。7、皮肤干燥、红斑或色素沉着。
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