威威才满3岁,一个周末,妈妈带他到市郊公园秋游。威威到了公园,边跑边唱,衣服都被汗水湿透了。当天晚上,威威开始流清鼻涕,并伴有轻微咳嗽,睡眠不安,次日上午开始发高烧,体温达39.5℃。妈妈赶紧带他到附近医院看病。经检查血象,白细胞比正常值高,在13000个/立方毫米(正常值为4000~10000个/立方毫米)。医生诊断威威患了“感冒”,于是给予口服小儿速效感冒冲剂,肌肉注射安痛定(又名复方氨基比林)一针。过了一会儿,威威开始出汗,随后热退,精神及食欲好转。但热退数小时后,威威的体温又回升到39.5℃,并且喊喉咙痛。妈妈又带他到妇幼保健院打了一针安痛定。但此后仍有间断性发烧。第三天转诊到笔者所在医院,在儿科专家诊断室,笔者详细地询问病史,并让他再做一个血象检查。结果提示,威威外周血液中白细胞总数降低,只有3000个/每立方毫米,嗜中性粒细胞明显减少,占30%(正常值为60%~70%),淋巴细胞占70%。笔者诊断威威是重感冒和急性白细胞减少症。此时威威妈感到很奇怪,她清楚地记得,孩子前天化验时,血中白细胞都有13000个/立方毫米,现在怎么掉至3000个/立方毫米?我明确地告诉她,孩子白细胞锐减很可能是安痛定所致。为什么这样说呢?
安痛定作为一种半抗原,在敏感儿体内可引起Ⅱ型变态反应,它在体内与中性粒细胞结合成全抗原,可引起白细胞抗原结构的改变,刺激机体产生抗中性粒细胞抗体。在补体的参与下,作用于中性粒细胞,导致细胞破坏、溶解,因而发生粒细胞感少。在短期内反复多次注射安痛定的最大危险,是导致急性粒细胞缺乏症,有致命危险。
此外,注射安痛定剂量过大会使孩子出汗过多,体温骤降,容易引起全身虚脱,甚至发生休克。目前全球已经有22个国家禁止给儿童使用安痛定。因此,国内儿科专家反复强调,12岁以下儿童发高烧时禁用安痛定。其他年龄的青少年也要慎重使用这种退烧针。对于感染性高烧患儿,应重点针对病因治疗。需要退烧时首选药物是扑热息痛制剂(代表药品为泰诺林或百服宁)或布洛芬制剂(代表药品为托恩)。
值得一提的是,至今在基层医院仍有不少医生喜欢用见效快的安痛定来治疗儿童急性发热,其不良后果不堪设想。本例就是一个沉痛经验教训。
【用法用量】肌内注射。成人一次2ml,或遵医嘱。在监护情况下极量为一日6ml。2岁以下:一次0.5~ 1ml;2~ 5岁:一次1~ 2ml;大于5岁:一次2ml。本品不宜连续使用。
【不良反应】1.过敏性休克,表现为胸闷、头晕、恶心呕吐、血压下降、大汗淋漓等症状,应立即停药并抢救。
2.粒细胞缺乏,紫癜,有时急性起病。
3.皮疹、荨麻疹、表皮松解症等。
【禁忌】1.对吡唑酮类或巴比妥类药物过敏者禁用。
2.用本品有过敏史者禁用。
【注意事项】1.肌内注射前应向病人询问是否有吡唑酮类或巴比妥类药物过敏史,有过敏史者应避免使用本品,过敏性体质者亦应慎用。
2.不得与其他药物混合注射。
3.长期使用可引起粒细胞减少,再生障碍性贫血及肝肾损坏等严重中毒反应。
4.呼吸系统有严重疾病及呼吸困难者慎用本品。
5.体弱者慎用。
6.本品仅对症治疗,在解除高热症状后应对因治疗,在应用本品无明显效果时应改用其它方法治疗,避免盲目大量应用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老年用药】老年患者的肝肾功能有一定程度的生理性减退,应采用较小治疗量。
【药物相互作用】巴比妥有抑制呼吸中枢作用,对能抑制呼吸的药物有加强作用,如硫酸庆大霉素等,应禁止同时应用。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理毒理】
1.药理作用:
本品为解热镇痛药。氨基比林和安替比林同属于吡唑酮类解热镇痛药,能抑制下视丘前列腺素的合成和释放,恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用;同时还通过抑制前列腺素等的合成而起镇痛作用。氨基比林并能抑制炎症局部组织中前列腺素的合成和释放,稳定溶酶体膜,影响吞噬细胞的吞噬作用而起到抗炎作用。合用巴比妥,可加强镇痛作用。
2.毒理研究:
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药代动力学】
氨基比林t1/2为1~4小时,大部分在肝内去甲基成为4-氨基安替比林,再经乙酰化变成N-乙酰氨基安替比林,自尿中排出。
安替比林t1/2约12小时, 肝中代谢羟化,与葡萄醛酸结合在尿中排出,约5%为原形从尿中排出。
【贮藏】遮光,密闭保存。
【包装】低硼硅玻璃安瓿装,10支/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】国家食品药品监督管理局国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准(第十四册)WS-10001-(HD-1327)-2003
【批准文号】国药准字H41025237
【生产企业】河南天方药业股份有限公司
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