美国心脏学会日前评选出2005年十大研究进展,“自体骨髓干细胞样细胞显着改善急性心梗患者的心脏功能”研究名列前茅。自体骨髓干细胞移植对冠心病的治疗有何意义?我国对此项技术的开展已到哪一阶段?记者最近采访了中国中医科学院李连达院士和他的助手高会丽博士。
干细胞移植后分化为心肌细胞
李连达院士介绍,急性心梗后心肌细胞损伤引起广泛心肌细胞死亡和功能丧失,是心脏病中发病率和死亡率最高的。如何促进缺血坏死区心肌细胞再生,防止心室重构,已成为缺血性心脏病治疗的关键。
骨髓干细胞是一类具有自我更新和多向分化能力的亚全能干细胞,在适宜的体外培养中能生存增殖并保存多向分化潜能,能产生和自己完全相同的子代细胞,同时还能分化成各种功能细胞,如肝细胞、神经细胞、心肌细胞和骨骼肌细胞等,以修复病变和损伤的组织。国内外大量学者的体外试验证实:骨髓间质干细胞可诱导分化为心肌细胞,进而在动物试验中证实骨髓间质干细胞移植于鼠、兔、犬、小型猪等动物的心脏后,可在心肌中生存、增殖,对心肌损伤的修复,特别是心脏功能的改善,具有显著促进作用。植入后的干细胞不仅分化为心肌细胞,还分化形成平滑肌细胞和血管内皮细胞,在梗塞灶的周边区形成一新生组织条带,大大提高了左室功能。
近年来,骨髓干细胞移植治疗冠心病已进入医学研究的前沿领域,且自体骨髓干细胞能避免移植后免疫排斥反应的发生,也解决了争议颇多的伦理学问题,具有广阔的应用前景。
中西医结合治缺血性心脏病
高会丽教授介绍,在骨髓干细胞移植研究中,常用的移植方法是将干细胞直接注射到受损的心肌,或利用螺旋注射器经心内膜将干细胞多点注射到缺血心肌。但这往往不可避免带来心肌的二次损伤,同时又需要开胸等复杂手术,操作繁琐。而由李连达院士牵头的课题组则另辟蹊径,开创了一条具有中国特色的研究之路。
中国中医科学院西苑医院课题组在建立了中国小型猪经心导管送入栓子形成心肌梗死动物模型的基础上,进行了新的干细胞移植方法研究。他们将导丝送入中国小型猪冠状动脉左前降支,以导丝为轨道送入球囊,到达冠状动脉左前降支中段后,将标记过的自体骨髓单个核细胞经球囊注入,同时辅以复方中药“双龙方”治疗。实验结果证明,自体骨髓单个核细胞经心导管移植对小型猪心肌梗死有明显的治疗作用。冠状动脉造影显示有侧支循环血管进入梗死区,心肌缺血区也可见大量荧光标记的自体骨髓单个核细胞,并分化成心肌细胞和血管内皮细胞。
“双龙方”是由中药人参、丹参组成的中药复方制剂,具有益气养血、活血通脉功能,主要治疗中医所说的“胸痹”,适用于冠心病以及心绞痛、心肌梗死的治疗。实验结果证明,“双龙方”对小型猪心肌梗死有明显治疗作用,可减小心肌梗死范围,减轻心肌损伤程度,改善心血管功能,增加心肌供血。当其与自体骨髓单个核细胞移植合用时,可促进移植细胞在心肌的生存、分化、扩增,产生大量新生的心肌细胞及心肌小血管。“但单用‘双龙方’未见有诱导心肌细胞新生的作用。”高丽教授补充。
此项研究首次将中药与干细胞移植合用治疗冠心病,优势互补,显著提高了疗效及干细胞移植成功率,解决了医学界心肌细胞不能再生的难题,产生了较大学术影响。由中国工程院院士姚新生教授任主任的鉴定委员会认为,此研究属于国内领先地位,部分工作达到国际先进水平。该成果已获中华中医药学会科学技术一等奖。目前,海军总医院等多家医院已经将这一技术推广到临床。
还需长期观察不断完善
总之,从国外、国内的临床研究资料来看,骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病是有效的,自体骨髓干细胞移植后心肌细胞和血管内皮细胞的成功再生,解决了坏死心肌无法逆转再生的难题,改善了心功能,为临床治疗心肌坏死、纤维化而导致的心力衰竭提供了有效的治疗手段。尤其值得重视的是,在最新的国内外多个临床结果中未曾发现让人们担心的“过度增殖、血栓形成、钙化、心律失常、致癌”等问题。
大量的骨髓干细胞移植基础与临床研究,都证实自体骨髓间质干细胞移植为临床治疗缺血性心脏病提供了一种新思路、新方法,其前景乐观。当然,目前骨髓间质干细胞移植治疗冠心病多为近期疗效观察,还应开展远期随访、追踪观察,进一步了解移植细胞的命运与归宿及患者的远期预后,使这项研究更为完善。
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