络病理论指导血管病变防治研究精英论坛(四)

络病理论指导血管病变防治研究精英论坛(四)

由中华中医药学会络病分会主办,河北以岭医药集团协办的“络病理论指导血管病变防治研究精英论坛”,于2005年12月31日在上海浦东国际会议中心隆重举行。此次会议旨在弘扬祖国传统医药学,进一步推动络病理论及其应用研究的开展。

会议由陈灏珠院士和洪震教授主持,承担国家973计划项目“络病学说与针灸理论的基础研究”系列子课题的部分专家,以及来自河北、山东、浙江、江苏等地的心脑血管病专家会聚上海,共同交流了络病理论及其血管病变防治研究的最新学术进展。现将此次会议的有关情况介绍如下。

上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科陈生弟教授,为明确中成药通心络胶囊预防和治疗急性缺血性脑卒中的疗效,探讨其可能存在的作用机制,进行了大量较深入的动物实验研究和临床研究。研究结果显示,通心络干预急性缺血性脑血管病有效,其机制可能是药物通过对缺血性脑损伤病理生理机制的多个环节干预而达到神经保护作用。

通心络干预急性脑梗死的实验研究与临床研究

陈生弟教授称,脑血管疾病是一种常见重危病,具有三高特征:高发病率(新发病例数为130~150万例/年)、高死亡率(死亡病例数为100万例/年)和高致残率(患者中3/4例遗留神经功能障碍)。

以往的研究表明,通心络具有降脂、抗凝、改善血管内皮功能等多重作用,临床应用于冠心病、心绞痛以及脑梗死恢复期治疗并取得较好疗效。目前发现其治疗神经科急性脑梗死也有效,动物实验提示,通心络对缺血性脑卒中发生和发展过程中的多个病理环节有着不同程度的干预作用,能保护缺血性神经元,预防和减轻缺血性脑损伤。

一、通心络干预急性脑梗死的

主要作用机制

1.降低中枢兴奋性氨基酸含量

上海复旦大学附属中山医院蔡定芳教授等,观察了通心络(TXL)对大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)动物模型海马兴奋性氨基酸含量的影响。该实验将大鼠随机分为通心络组(造模后即刻腹腔注射通心络)、模型组(造模后即刻注射等体积生理盐水)和对照组(未阻塞大脑中动脉)三组,MCAO3小时后将大鼠断头,取其海马,并采用高效液相色谱法测定兴奋性氨基酸含量。结果显示(表1),模型组大鼠海马谷氨酸和麦门冬氨酸两种兴奋性氨基酸含量与对照组相比明显升高,而通心络组两者含量较模型组均明显降低(P

2.减轻自由基损伤

在脑梗死急性期,尤其是缺血再灌注发生时,自由基的连锁级联反应触发,大量的氧自由基产生并释放,引起神经元、胶质细胞生物膜和亚细胞结构及功能破坏,参与脂质过氧化过程,加重缺血损伤和神经细胞的坏死及凋亡。因此,清除自由基,抗脂质过氧化,对于减轻脑损伤以及阻断缺血后级联损伤反应有着十分重要的意义。丙二醛(MDA)作为脂质过氧化作用的醛基产物,其水平反映机体脂质过氧化程度。而过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是两种有效清除体内超氧阴离子、羟自由基等的抗氧化酶,可减轻脑缺血、缺氧时脂质过氧化的损伤。通过对脑组织SOD、MDA和GSH-Px含量的观察,能了解缺血组织自由基损伤情况。

陈生弟教授等采用线栓法建立缺血2小时再灌注损伤动物模型(大鼠),并将其随机分为通心络治疗组(造模后腹腔注射通心络0.5g/kg连续5天)、通心络预防组(造模前5天起连续腹腔注射通心络0.5g/kg)及未用药对照组(造模后即刻及观察期腹腔注射等剂量生理盐水2ml/d),并在再灌注后1小时、1天和5天断头取脑,观察大鼠梗死侧皮层脑组织SOD、MDA及GSH-Px含量的影响。结果显示(表2),随着缺血再灌注后时间的推移(从1小时到5天),大鼠梗塞侧脑的MDA含量呈进行性增加,同时自由基清除剂SOD和GSH-Px的活性降低,提示氧自由基参与了缺血损伤机制。而腹腔注射通心络后,无论预防组还是治疗组,MDA含量均有所下降,SOD和GSH-Px表达均有所增加,提示通心络可能通过调节自由基的作用而达到对缺血神经元的保护作用。

3.减轻脑组织的炎性损伤

炎性损伤是缺血性脑损伤的重要机制之一。在缺血性脑组织炎性损伤中,细胞粘附机制日益受到重视。其中,血管内皮细胞、白细胞和血小板之间以及与血管内皮基质间相互粘附、相互作用而导致炎症反应和血栓形成,从而促进缺血性脑组织炎性损伤的发展。免疫球蛋白超家族中的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)和粘附蛋白是介导细胞粘附和促进不稳定斑块形成的分子基础。ICAM-1和VCAM-1的表达水平与脑缺血损伤的严重程度密切相关。因ICAM-1表达增加为白细胞牢固粘附到血管壁及跨内皮游出提供条件,所以抗粘附分子治疗有望成为治疗缺血性脑卒中的方法。

上海第二军医大学长征医院赵忠新教授等,通过免疫组化方法和原位杂交技术,检测了通心络组(造模前通心络灌胃1周)、模型组和假手术组大鼠缺血侧大脑皮质和基底节区,免疫球蛋白家族中的ICAM-1阳性微血管表达的情况。结果显示,在缺血2小时再灌注6小时后,模型组ICAM-1蛋白(图1)和ICAM-1mRNA表达水平升高,ICAM-1阳性微血管表达明显增加,而通心络组其表达数目显著低于模型组(P

4.减轻细胞内钙超载

缺血再灌注可引起细胞膜Na+-K+泵功能障碍,使细胞内水、钠潴留,细胞肿胀。同时,又通过Na+-Ca2+交换机制使细胞外钙大量内流。加之大量产生的氧自由基引发脂质过氧化,使细胞膜通透性增加,细胞外钙顺着浓度梯度大量内流,造成细胞内钙超载,钙稳态失衡。细胞内钙超载引起细胞功能紊乱,细胞生物膜损害,线粒体肿胀,氧化磷酸化障碍,钠-钾-ATP(Na+-K+-ATP)酶活性降低,能量代谢受阻,导致神经元不可逆性死亡。

在陈生弟教授等的研究中,采用比色法观察了通心络对Na+-K+-ATP酶活性的影响。结果显示(表3),缺血2小时再灌注后1小时、1天和5天时,通心络预防组和通心络治疗组大鼠梗死侧脑组织匀浆Na+-K+-ATP酶活性均较单纯造模对照组增高,尤其是在再灌注后1小时和1天时增高更显著(P

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是颞颌关节炎症

颞下颌关节功能紊乱的病人有以下主要临床症状： (1)关节弹响 绝大多数都有关节弹响存在，单侧多见，有的伴有疼痛。 (2)关节疼痛 主要表现在开口和咀嚼运动时关节周围肌肉群的疼痛，不红肿。疼痛的性质为隐痛、钝痛或短暂刺痛，在关节处可有压痛。 (3)下颌运动异常 开口度异常，表现为开口过大或过小，正常开口度平均3.7厘米左右，超过4厘米为张口过大，小于2厘米为张口过小；开口型异常，表现为开口时下颌中线偏斜或歪曲。有时开口运动出现绞锁。 (4)其他头痛、头晕、耳鸣、耳闷、眼花、眼胀，以及吞咽困难、咀嚼肌酸胀不适等。

此病发病原因复杂，目前尚未完全明了，一般认为和以下因素有关。
①患颞下颌关节功能紊乱综合征病人，可有情绪焦急、压抑、心理紊乱、失眠等全身症状。
②检查本病病人，发现不少有咬合关系明显紊乱，如牙尖早接触、后牙缺失、重度磨耗、智齿错位萌出等。
③两侧关节发育不对称，偏侧咀嚼习惯造成关节负荷过重，关节局部遭受意外损伤等。
本病的治疗原则：由于本病的病因和发病机理尚未完全明了，在治疗上还缺乏根治的方法。

因此，①消除一切不利的精神心理因素，如改善神经衰弱症状，指出预后良好，增强信心，并适当用镇静安眠药。②指导病人作功能训练，如张口受限时，应每日进行张口练习。消除有害刺激，如治疗牙周炎，拔除阻生智齿，修复缺牙，矫正错合等。改变单侧咀嚼习惯，忌食硬物，治疗夜间磨牙等。③局部理疗或热敷，口服止痛剂和抗风湿药物，颞颌关节器质性破坏、并经保守治疗无效者，可手术治疗。

以岭药业荣获“金骏马奖·最具工匠精神上市公司”称号

来源:河北新闻网

由证券日报社主办的“2020年度中国证券市场金骏马奖”颁奖典礼12月11日晚在北京举行，以岭药业摘得“金骏马奖·最具工匠精神上市公司”荣誉称号。

据了解，“最具工匠精神上市公司”奖项是为了表彰近三年净利润持续增长，且在行业内具有表率意义的上市企业。入围标准包括：工匠精神对企业发展有重要意义；工匠精神具有可追溯性和传承性；工匠精神被业内认同，具有表率作用。

以岭药业是中国中药10强企业，中国医药上市20强企业，中国上市公司市值500强企业。1992年创立以来，以岭药业秉持“继承创新，造福人类”的企业宗旨，坚持市场龙头、 科技 驱动的创新发展战略，创立“理论—临床—科研—产业—教学”五位一体的独特运营模式，建立起以中医络病理论创新为指导的新药研发创新技术体系。经过28年发展，已形成现代中药、化学制药、 健康 产业三大业务板块。

络病理论创新研究是近年来中医药继承与创新的典范，也是以岭药业匠心汇聚的成果。在络病理论指导下，以岭药业共研发出连花清瘟胶囊（颗粒）、通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊、养正消积胶囊、津力达颗粒、连花清咳片、八子补肾胶囊等创新专利中药十余个，其中7个列入国家医保目录，5个列入国家基药目录，覆盖呼吸系统、心脑血管、肿瘤、糖尿病、神经、泌尿系统疾病等重大疾病领域。2019年度，以岭药业研究院主持的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目荣获了国家 科技 进步一等奖，这也是医药卫生领域年度唯一最高奖。

2020年前三季度，以岭药业实现营业总收入64.47亿元，同比增长48.31%；实现归属于母公司股东的净利润10.16亿元，同比增长76.74%，营业总收入和归母净利均已超过2019年全年。近几年，以岭药业研发投入力度持续加大。该公司三季报显示，今年前三季度，以岭药业研发费用为3.90亿元，同比增长48.49%，持续的研发投入助力以岭药业实现量质齐升。

与此同时，以岭药业的中药国际化进程也在加速。根据该公司公告，目前，连花清瘟已在加拿大、俄罗斯、菲律宾、科威特等近20个国家和地区获得上市许可，在为海外疫情防控贡献力量的同时，也进一步打开了公司海外业务的增长空间。数据显示，在连花清瘟胶囊海外销售等因素的带动下，以岭药业上半年在国外地区实现收入1.24亿元，较去年同期增长超20倍。

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