子宫内膜异位症简称内异症,是指子宫内膜在子宫腔以外的部位出现生长、浸润、周期性出血等病变,从而引发疼痛、不育及结节包块等的疾病。到目前,内异症的发病机制尚未完全明了,其治疗方法可分为手术治疗、药物治疗(以避孕药和高效孕激素为主)、介入治疗、中药治疗以及辅助治疗等。内异症是妇科研究领域的热点和难点之一,中药治疗目前已经在临床上取得了较好的效果,因此,很多学者在研究中医药治疗子宫内膜异位症的机理,此文是中医药治疗子宫内膜异位症的机理研究的进展情况,以期给相关研究者以参考。
——编者按
子宫内膜异位症(内异症)虽是良性疾病,但临床上常表现出浸润破坏、转移、复发等恶性病变,是难治疾病之一。中医学典籍中没有与子宫内膜异位症相对应的病名,类似记载散见于“痛经”、“症瘕”、“无子”、“月经不调”等篇中。近年来,中医药治疗本病呈现出多种方法、多种给药途径、综合治疗的局面,在临床上取得了较好的疗效。许多学者对中医药治疗子宫内膜异位症的作用机理进行了有益探索。近年来的研究发现,中医药治疗本病的作用机理主要有以下几个方面。
抗炎镇痛
80%的内异症患者有明显痛经的症状,中医药治疗本病能较好地缓解痛经。研究表明,活血化瘀药可降低前列腺素(PGE2),升高前列环素(PGFla),抑制血小板聚集,提高下丘脑血管加压素(AVP)水平,降低血浆精氨酸加压素(AVP)水平,缓解疼痛。研究发现,中药异位散可降低由催产素所致的实验兔子宫收缩的频率、幅度、活动力,解除子宫痉挛,具有缓解疼痛的作用。内异症患者经期血浆中β-内啡肽和强啡肽水平低于正常妇女,认为这可能是痛经的原因之一,而用中药治疗后,β-内啡肽水平显著升高。
调节内分泌功
目前的研究认为,内异症是一种雌激素依赖性疾病。在雌激素的作用下,内膜组织得以生长,而且患者常合并内分泌功能紊乱。有的研究者运用有益气化瘀作用的抗内异汤治疗内异症,并用丹那唑作对照,结果发现患者治疗前PGE2、PRL(催乳素)值均明显高于正常人,治疗后两组PGE2、PRL均非常明显下降(P<0.01)。还有研究者以三棱、莪术、菟丝子、淫羊藿等制成的内异消口服液,能提高患者低下的血清LH(黄体生成素)、PGE2水平,降低升高的PRL水平。以三棱、莪术、菟丝子、淫羊藿等药治疗内异症,并以孕三烯酮作为对照组,发现两组治疗后血清FSH(卵泡刺激素)、LH、PGE2均比治疗前明显下降。
有研究人员用补肾活血法治疗内异症大鼠模型,发现补肾活血中药能明显提高血清LH含量,降低PRL含量,排卵数目和孕卵着床率均有显著提高。研究结果还表明,子宫内膜异位症大鼠的雌二醇、孕酮均较正常组高,但给予中药消异饮灌胃3周后,雌激素、孕酮水平降低,并随给药剂量的增加而降低。
改善血液流变性
内异症患者的血液具有浓、黏、稠、聚的特点。研究人员给患者内服中药汤剂,加用中药灌肠及香丹注射液静滴治疗本病,发现患者高切全血比黏度、低切全血比黏度、血浆比黏度、红细胞聚积指数、红细胞压积、血沉均有改善(P<0.05),提示该中药有改变血液流变性、改善微循环的作用。有的研究人员采用化瘀消痰、软坚散结法对家兔进行实验,结果治疗组与对照组相比,低切全血黏度、血浆黏度,红细胞压积、血沉等指标显著降低,种植灶异位子宫内膜重量显著减轻,组织有萎缩迹象。还有研究人员采用活血化瘀、补肾祛瘀、化瘀通腑等方法治疗异症,均得出相同的结论。以上研究表明,中医药能改善患者异常的血液流变性。
调节免疫功能
内异症患者的免疫功能较紊乱已被证实。研究发现,内异症模型大鼠脾脏NK细胞活性显著低于正常对照组(P<0.01),中药妇痛宁能明显提高模型大鼠的脾脏NK细胞活性(P<0.01)。还有研究人员在研究小柴胡汤对内异症模型大鼠白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的调节作用时,发现小柴胡汤和丹那唑可降低大鼠外周血、腹腔液及巨噬细胞培养液IL-8和TNF-α含量,使异位内膜萎缩,二者联合用药则作用更强。另有研究发现,补肾调经汤内服加活血散结栓塞肛治疗可以降低内异症模型大鼠血清IgG、C3值,并可使异位的内膜萎缩。有的研究证明,中药红藤合剂能降低内异症患者CA125(卵巢癌和子宫内膜癌的标志物)值,使抗子宫内膜抗体(EMAb)转阴,说明红藤合剂可抑制抗原抗体反应,有调节机体免疫功能的作用。
抑制异位内膜生长
研究者观察莪棱胶囊对内异症模型大鼠作用,发现治疗后异位内膜组织呈缝隙状改变,腺体萎缩,表面血管减少,间质细胞少而稀疏,细胞浆中的细胞器如高尔基体、线粒体数量明显减少,粗面内质网扩张,并有肿瘤颗粒现象,还可见大量的凋亡小体。有人探讨了消症汤对内异症模型大鼠异位组织细胞增殖和凋亡的影响,结果表明,模型对照组细胞增殖指数大于用药组,凋亡指数小于中药组(P<0.01),提示消症汤能促进异位组织细胞凋亡和抑制异位组织增殖。还有人研究中药石见穿对实验性内异症模型超微结构的影响,结果表明,模型组在位、异位子宫内膜与正常组子宫内膜比较接近,而石见穿组异位子宫内膜组织形态发生不同程度的改变,可见到凋亡细胞的形态特征,提示石见穿可使异位内膜超微结构发生不同程度的改变,促进异位内膜组织的细胞凋亡。
抑制血管形成
研究人员以补肾益气、行气活血、化瘀散结为法,用补肾活血方(续断、淫羊藿、莪术等)治疗内异症大鼠,研究表明,内异症模型组的异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及腹腔液肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长转移因子(TGF-β)含量显著增高,与假模型组比较有统计学差异(P<0.01);经补肾活血方治疗后,大鼠VEGF、TNF-α及TGF-β在异位内膜组织中的表达强度明显降低,说明补肾活血方可通过调节VEGF、TNF-α、TGF-β在异位内膜组织中的表达,抑制异位病灶及周围的新生血管形成,以达到抑制异位子宫内膜生长和发育的目的。有的研究发现,小柴胡汤、丹那唑能抑制腺上皮细胞VEGF的表达,使微血管密度下降,促进异位内膜的萎缩,二者合用时,作用更强。
综上所述,中医药治疗子宫内膜异位症的研究已经越来越深入。通过临床及动物实验研究,中医研究者不仅从简单的抗炎镇痛、血液流变学的变化,而且从内分泌、细胞因子、组织学的改变等多个角度,探讨了中医药治疗内异症的作用机理,揭示了中药治疗本病的优势,为中医药治疗内异症提供了坚实的理论基础。但与现代医学研究内异症已深入到分子基因水平、离体细胞培养模式等研究手段相比,还有很大的差异。目前的研究认为,盆腔内异症的发生应有5个关键步骤:内膜细胞黏附到腹膜表面并侵入腹膜间皮细胞层;种植灶部位炎症细胞募集;病灶周围新生血管生成;内膜细胞增殖及异位病灶形成。人子宫内膜移植的动物实验也证实了上述内异症的发展过程。今后,从分子基因水平及微观方面观察中医药阻断子宫内膜细胞对腹膜的黏附、侵入、血管形成、种植生长等,将是中医药治疗内异症机制深入研究的课题。
子宫内膜在子宫腔以外的部位生长发育并引起疼痛不适,称子宫内膜异位症。近年其发病率有增长的趋势,估计人群中约15%的妇女患异位症。其病因尚不清楚,认为主要是经血倒流、上皮化生、血行和淋巴转移等,其中以经血倒流最受重视。此外,免疫因素、遗传因素等亦可能参与本病的发生。
子宫内膜异位症一般属中医“痛经”、“症瘕”、“月经不调”、“不孕症”等病症范畴。其发病机制较为复杂,但主要是“血瘀”为患,而瘀血的形成又常因肝郁气滞,脾虚生湿酿痰,痰气瘀血交阻,造成恶性循环,致使病变进行性加重。
[诊断要点]
1.病史:多发生于20~50岁女性,症状出现在30~40岁者较多,伴发于生殖器畸形,人工流产创伤,及中期妊娠剖宫取胎,或经血排血不畅,多次人工流产,或人工流产后立即放置宫内节育器,以及宫内节育器避孕后月经过多及其他妇产科手术后。
2.症状:
(1)痛经:为继发性及进行性,多表现为下腹及腰骶部疼痛,并向阴道、会阴、肛门或大腿的内侧放射。
(2)性交痛:疼痛多位于阴道深部,重者常常拒绝性交。
(3)不孕:约半数以上病人有原发或继发不孕。
(4)急性腹痛:卵巢子宫内膜异位囊肿(卵巢巧克力囊肿)中的异位内膜周期性脱落出血。体积骤增可引起腹痛。由于囊肿四周的粘连,当囊内压力增高时,可自薄弱处破裂,巧克力样物质溢入盆腔,引起剧烈腹痛,多发生在月经期及其前后,一般不引起休克。
(5)月经失调:表现不一,但以经量增多及经期延长为主。
(6)其他:病变累及鼻粘膜时出现周期性鼻衄;累及肺实质或胸膜时出现周期性咯血、胸痛、血胸或气胸;侵犯肠道可致便秘、便血、便痛、大便干燥,甚至部分肠梗阻;侵犯泌尿系统出现血尿、尿频、尿急、尿痛或反复泌尿系感染、腰背痛。
3.妇科检查:
(1)子宫后倾后屈固定,正常大小或因合并有其他疾患而增大,后壁有触痛。
(2)子宫旁触及囊性包块,常较固定,可有触痛。
(3)子宫骶骨韧带后陷凹处有触痛性结节。
(4)偶可于阴道、宫颈等处直接看到紫蓝色结节。
(5)疤痕子宫内膜异位症则可于局部触及周期性增大有触痛之结节。
4.B超检查:子宫后陷凹可见不规则结节反射,有时可有少量腹水。典型卵巢巧克力囊肿表现在子宫的后方或侧方有包膜,粗糙,内为密集细小强光点反射或不规则反射。
5.腹腔镜检查:无禁忌证者应尽量做腹腔镜检明确诊断,结合活检诊断率可达100%。
6.血癌抗原125(CA125)检查:有辅助诊断及用于疗效观察或追踪随访的价值。
[鉴别诊断]
1.卵巢恶性肿瘤:病程进展迅速,多无痛经,全身情况差,可伴有腹水;子宫直肠窝及子宫骶骨韧带上的结节多无触痛;腹腔镜检查及腹水细胞学检查可助鉴别。
2.盆腔炎性包块:化脓性炎症常有急性盆腔炎史,可伴发热;结核性者多有结核病史,低热,经量减少或闭经。检查可发现其他部位结核灶,子宫直肠窝及子宫骶骨韧带无典型的触痛结节。血沉、盆腔平片、子宫内膜活检及子宫输卵管碘油造影均有助于鉴别。
3.卵巢子宫内膜异位囊肿破裂,需与卵巢囊肿蒂扭转、异位妊娠、黄体破裂、盆腔炎性肿物及阑尾炎等鉴别:子宫内膜异位症一般不伴闭经或不规则阴道流血,多发生于月经后末期或经期的突然腹痛,无大量失血,故不出现贫血、血压下降及休克,子宫直肠窝或子宫骶骨韧带上可能扪及有触痛的结节,后穹窿穿刺吸出巧克力粘稠液体。
[中医治疗]
辨证论治:
(1)气滞血瘀:
[证候] 经前或经行少腹胀痛,乳房或两胁胀痛,拒按,经行有血块,块下则痛减,舌紫黯,或边有瘀斑,瘀点,苔薄白,脉弦涩。
[治法] 疏肝理气,活血祛瘀。
(2)寒凝血瘀:
[证候] 经前或经行少腹冷痛,喜温,经血有块,块下痛减;形寒畏冷,面色苍白,痛甚呕恶,大便溏薄,舌黯滞,苔白,脉弦紧。
[治法] 温经散寒,活血祛瘀。
(3)气虚血瘀:
[证候] 经行或经后腹痛,喜按喜温,月经量或多或少;肛门重坠,便意频频,大便不实,面色不华,神疲乏力,舌质淡,苔薄,或舌胖黯滞,边有齿印,苔薄白,脉细软无力。
[治法] 益气升阳,活血祛瘀。
(4)热郁血瘀:
[证候] 经前或经行或经后发热,腹痛,甚则经行期高热,直至经净体温 逐渐恢复正常,痛越剧,热越甚,痛处喜冷拒按,伴口苦咽干,烦躁易怒,大 便于结,性交疼痛,舌边尖红,或边有瘀斑、瘀点,苔薄微黄,脉弦数。
[治法] 清热和营,括血祛瘀。
(5)肾虚血瘀:
[证候] 经行或经后腹痛,腰脊酸楚,引及下肢和胯臀,头晕目眩,月经 先后不定期,经行前后量少淋沥,不孕,即使孕亦易流产,舌黯滞,或有瘀斑、 瘀点,苔薄白,脉沉细而涩。
[治法] 益肾调经,活血祛瘀.
施奠邦简介施奠邦个人资料介绍
施奠邦同志1924年9月5日出生于上海崇明县。1961年12月加入中国共产党。他出身于中医世家,幼承家学,1942年随父行医,从事中医内、外、喉科等医疗工作。1952年考入北京大学医学院医疗系学习,1957年毕业后分配到中国中医研究院附属西苑医院内科消化系研究室,从事肝炎、肝硬化腹水以及其他消化系疾病的研究工作。历任室副主任、内科主任,中国中医研究院副院长、院长。1982年5月被推选为中国共产党第十二次全国代表大会代表,1985年3月任中国中医研究院名誉院长。是第七届全国政协委员和第八届政协常委;中国科协第三、四、五届常委,第六届荣誉委员;第二届中华中医药学会副会长,第三届顾问;卫生部医学伦理专家委员会委员,中国中医科学院资深研究员,享受国务院政府特殊津贴。曾组织编写或主编了《中国医学百科全书?中医学》综合本分卷、《中医症状鉴别诊断学》、《中医证候鉴别诊断学》、《中医外科学》、《中医儿科学》、《中国医学百科全书》中医学及民族医学共18个分卷。撰写了“脾胃病辨证论治”、“中医肝病治法”等论文多篇。
施奠邦同志为祖国医学的继承和发展做出过突出的贡献,对我国当代中医科学有承前启后的重大影响。他一生勤奋治学,广撷博采,学贯中西,善于继承,勇于创新,是德技双馨的中医学家。从事中医药事业60余载,在治疗多学科疾病尤其是内科疑难危重病症方面,见解卓越,对《黄帝内经》、《伤寒论》、《金匮要略》等中医经典著作有精深的研究,深入吸取古今医家的宝贵经验,具有独到的辨证论治观,积累了丰富的临床经验,建立了一整套有自己特色的科学治疗方法,疗效显著。更值得一提的是他以七十多岁的高龄学习计算机技术,将研究和治疗医案输入,形成完整的记录档案,成为中医学的宝贵遗产。他在晚年呕心沥血,花费10年心力,精镂细刻,主编了《中国医学百科全书?中医学》。他逐字逐句审核,为了一个词或一个医案,常常查阅大量的古今文献资料,予以一一核对,保证了这部书高质量的完成。
在他担任中国中医研究院院长期间,为筹备和建立北京针灸骨伤学院及大型中医医院——望京医院做出了重大贡献。扩建了西苑医院500张床位的病房楼,并在原中心实验室的基础上,组建了中医基础理论研究所,加强了中医基础理论研究,为中医科学院的建设发展尽心竭力,做出了重要贡献。
由于他医术高超,医疗作风严谨,经过专门遴选,长期承担中央领导同志的医疗保健工作,并受国家委派赴印尼、越南、赤道几内亚、朝鲜、阿联酋等国家,为其政要担任医疗保健任务,受到这些国家领导人的赞扬和表彰,为扩大祖国医学在海内外的影响做出了重要贡献。
在临床工作的同时,他还承担了大量的临床教学任务,先后培养了5名研究生,数十位朝鲜、越南、韩国和东南亚等国家和地区的进修生以及一批批来自国内医学院校的数百名学生和进修生。他曾3次到台湾地区,2次到日本进行讲学或参加学术交流,在日本第43届东洋医学年会上被邀作了题为“肝脏疾病的中医药治疗”的特别演讲。并在《日本东洋医学杂志》第43卷第3期上予以发表,他的中医学术思想已经影响到世界上30多个国家,为中医药事业后继人才的培养做出了突出贡献。
施奠邦毕生以为患者忠诚服务为自己的信念,对待病人无论尊卑贫富,均一视同仁,处处为病人设想。他始终坚持在临床第一线工作,对中医药治疗疑难病、多发病疗效显著,其精湛医术得到社会的广泛认可。尤其是在他年逾八十,仍不计报酬高低,按时应诊,甚至连续工作6~7小时而不休息。他高尚的医德医风,不仅受到广大干部职工群众的尊重和爱戴,更受到广大患者的欢迎和赞许。对于伪科学手段赚取不义之财的应诊邀请,他坚决予以拒绝和抵制,保持晚节,令人尊敬。
施奠邦同志的一生是追求真理、光明磊落的一生,是为人师表、谦虚谨慎的一生,是忠于党、忠于祖国、忠于人民的一生,是为党的中医药事业呕心沥血、殚精竭力的一生。他把自己毕生的精力都奉献给了人民的健康事业,对中医药事业的发展做出了突出贡献,在国内外中医药界享有很高的声望。他无愧为人民的好医生,无愧为我们的好领导,他的奋斗精神和光辉业绩将永载史册。
中国共产党的优秀党员、我国著名的中医学家、原中国中医研究院院长、中国中医科学院名誉院长施奠邦同志,因病医治无效,于2005年12月6日18时30分不幸逝世,享年82岁。
施奠邦同志的逝世,是中国中医科学院和中医药界的重大损失,而他崇高的医德医风、无私奉献的精神、儒雅谦逊的风范,永远是中国中医科学院全体干部职工学习的楷模,他永远活在全院干部职工的心中。
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