日本研究用骨髓干细胞治疗帕金森氏症

日本研究用骨髓干细胞治疗帕金森氏症

日本京都大学出泽真理副教授领导的研究小组，将实验鼠自体骨髓间叶干细胞分化成神经细胞，再植入实验鼠脑部，成功地减轻甚至消除了帕金森氏症症状。

据时事社报道，帕金森氏症是脑神经细胞减少等原因引起的神经功能障碍疾病。日本研究人员在实验中先让一组实验鼠患上帕金森氏症，然后从患病实验鼠的骨髓中提取间叶干细胞，并用控制分化的基因和促使分化的物质，使９０％的间叶干细胞分化成可发挥作用的神经细胞。

随后，这些神经细胞被植入其最初所属的病鼠大脑内。４个月后，这些实验鼠的帕金森氏症症状总体看来都有明显改善，个别实验鼠的帕金森氏症症状甚至完全消失。在另一项实验中研究人员发现，把人的间叶干细胞分化成神经细胞，再植入患帕金森氏症的实验鼠的大脑中也有治疗效果。

与从人的受精卵中提取可生成多种细胞或组织的胚胎干细胞不同，骨髓间叶干细胞很容易从患者自身提取。将这种细胞分化成的细胞植入其最初所属的患者体内，既不会有排异反应，也不存在伦理问题，因而在再生医疗领域有着广泛的应用前景。日本研究小组今后计划用猴子进行类似的实验。

治疗帕金森有没有疗效

帕金森病的新治疗手段：干细胞移植

2006ENS的这次会议也展示了有关帕金森病的一些有趣的研究结果。一项包含了700多名病人的国际调查研究显示，每天服一剂辅助性药物雷沙吉林（Rasagilin）能够帮助已经服用左旋多巴（Levodopa）药物的帕金森病人改进肌肉运动功能。“不管将来有多少可能的治疗手段，现在的治疗方式只能够减轻一些病痛，但是却不能够阻止功能紊乱的继续发展，也不能彻底治愈这种病。”塞德教授向我们描述了当前的主要问题。他还说：“正如研究人员在本次会议上展示的那样，我们有了新的选择，那就是干细胞治疗手段。”

来自以色列的一组研究人员已经找到了一种新方法，将取自于病人骨髓的干细胞移植到产生多巴胺的神经细胞中。至今为止该研究小组已经在几次实验中成功减轻了帕金森病人的一些病症。“有了这种技术，病人无需寻找捐赠者，因为他就是自己的捐赠者。”塞德教授说。

帕金森病药物治疗

药物治疗是帕金森病最基本的治疗手段。药物治疗机制是纠正帕金森病生化代谢
改变，即多巴胺能功能低下，乙酰胆碱能功能相对亢进。主要有以下几类药物：
1、抗胆碱能药物：安坦。有青光眼者禁用。
2、多巴胺替代疗法：左旋多巴

3、脑外多巴脱羧酶抑制剂：苄丝肼和卡比多巴。美多巴和息宁是目前最常用的合
剂，前者为左旋多巴与苄丝肼合剂，起效快，效果强，持续时间短；息宁为左旋多巴
与卡比多巴合剂，效果较美多巴弱，但作用时间长。
4、多巴胺能受体激动剂：溴隐亭，协良行，泰舒达
5、单胺氧化酶抑制剂：丙炔苯丙胺。

帕金森病的外科治疗概况

早在上世纪三、四十年代神经外科医生就通过切除脑运动区皮层、大脑脚、脊髓
运动传导路等方法治疗帕金森病，但这些方法是用病人的肢体瘫痪换来震颤控制。在
发现帕金森病发病机制后，1947年Cooper等开展了立体定向苍白球毁损术。1954年
Hassler等开展丘脑腹外侧核毁损术。1960年Svennil等就报道了苍白球腹后部毁损
术，即把以前的苍白球毁损术靶点往后方和腹侧移，但遗憾的是此篇报道并未引起重
视。1968年发明了左旋多巴并应用于临床治疗帕金森病，取得明显效果，当时甚至认
为已找到帕金森病的根治方法，外科手术很少被采用。但70年代后期人们发现多巴胺
治疗有明显时效性，即随着病程延长，疗效越来越低，并且存在严重副作用，如表现
舞蹈样动作的异动症，“开－关”现象等，手术治疗开始“复兴”。1982年首例自体
肾上腺脑内移植成功，标志临床移植治疗帕金森病的开始，但目前移植治疗长期效果
仍然不理想。1992年Laitinen等报道了苍白球腹后部毁损术（PVP）能显著改善PD病人
所有症状。由于该文章的发表和微电极记录技术的推广应用，在国内外又掀起了帕金
森病毁损术治疗热潮，我国西安、北京、上海、广州等大城市在较短的时间内进行了
数以百计的手术，在再次证实毁损术疗效的同时，也发现了毁损术固有的弊端，因此
热潮仅持续7年，目前已被脑起搏器（医学上叫“脑深部刺激术，即deep brain
stimulation，缩写为DBS)所取代。

帕金森病的三种外科治疗方法简介
目前外科治疗有三种方法，即毁损术、脑细胞移植术和脑起搏器治疗。
1、脑细胞移植和基因治疗

帕金森病脑细胞移植术和基因治疗已在动物实验上取得很大成功，但最近临床研
究显示，胚胎脑移植只能轻微改善60岁以下病人的症状，并且50％的病人在手术后出
现不随意运动的副作用，因此，目前此手术还不宜普遍采用。基因治疗还停留在实验
室阶段。
2、毁损术

毁损术（如采用微电极记录技术对靶点进行定位，也通常俗称为“细胞刀”）是
用电烧灼法破坏脑内功能异常兴奋核团，主要是苍白球和丘脑腹外侧核。毁损术效果
已被公认，但毁损术是一种破坏性手术，部分病人远期效果不尽人意，并且约4％病人
出现脑出血、靶点偏差等并发症，严重者出现偏瘫、昏迷，甚至危及生命。毁损术一
般只能进行一侧，也就是控制一侧肢体症状。但是临床上90％的帕金森病病人存在双
侧肢体症状和头面部症状。对这些病人只有进行双侧手术才能达到理想治疗效果。毁
损术不易双侧大脑同时手术，分期双侧手术并发症也较高，达30％，术后大多数病人
出现讲话声音降低、吞咽缓慢、流口水、乏力等症状，目前国外已很少施行这种手
术。因此毁损术存在明显不足之处，双侧毁损术更不易提倡。
3、脑起搏器治疗
脑起搏器治疗仅把刺激电极植入大脑特定部位，通过慢性电刺激来达到治疗效果，是
一种可逆性的神经调节治疗，不破坏脑组织，不影响今后其他新的方法治疗，因而更
体现当今微创外科治疗原则。脑起搏器治疗效果完全与毁损术相媲美，还能保护脑黑
质组织，起到对因治疗作用，延缓帕金森病本身病情进展。刺激参数可通过体外电脑
程控，随时调节刺激强度和频率，找到最佳刺激触点，具有疗效更好，更持久等优
点，国外已有8年的治疗随访结果。对双侧症状的帕金森病病人可同时双侧植入刺激电
极，一次手术解决所有症状。治疗手术较为安全，并发症和副作用一般都是可逆的，
手术死亡率在千分之一以下。我们在100余例次帕金森病脑起搏器手术中无发生任何永

久性并发症和副作用。脑起搏器治疗已逐步替代毁损术，是目前最理想的外科治疗方
法，被认为是帕金森病治疗的第二个里程碑（第一个里程碑为1968年发明的左旋多
巴）。脑起搏器治疗的不足之处是费用较高，脉冲发生器电池一般只能用5～8年，到
时需要更换胸部脉冲发生器。
帕金森病的三种外科治疗方法简介
目前外科治疗有三种方法，即毁损术、脑细胞移植术和脑起搏器治疗。
1、脑细胞移植和基因治疗

帕金森病脑细胞移植术和基因治疗已在动物实验上取得很大成功，但最近临床研
究显示，胚胎脑移植只能轻微改善60岁以下病人的症状，并且50％的病人在手术后出现不随意运动的副作用，因此，目前此手术还不宜普遍采用。基因治疗还停留在实验室阶段。
2、毁损术

毁损术（如采用微电极记录技术对靶点进行定位，也通常俗称为“细胞刀”）是
用电烧灼法破坏脑内功能异常兴奋核团，主要是苍白球和丘脑腹外侧核。毁损术效果已被公认，但毁损术是一种破坏性手术，部分病人远期效果不尽人意，并且约4％病人出现脑出血、靶点偏差等并发症，严重者出现偏瘫、昏迷，甚至危及生命。毁损术一般只能进行一侧，也就是控制一侧肢体症状。但是临床上90％的帕金森病病人存在双侧肢体症状和头面部症状。对这些病人只有进行双侧手术才能达到理想治疗效果毁损术不易双侧大脑同时手术，分期双侧手术并发症也较高，达30％，术后大多数病人出现讲话声音降低、吞咽缓慢、流口水、乏力等症状，目前国外已很少施行这种手术。因此毁损术存在明显不足之处，双侧毁损术更不易提倡。
3、脑起搏器治疗
脑起搏器治疗仅把刺激电极植入大脑特定部位，通过慢性电刺激来达到治疗效果，是一种可逆性的神经调节治疗，不破坏脑组织，不影响今后其他新的方法治疗，因而更体现当今微创外科治疗原则。脑起搏器治疗效果完全与毁损术相媲美，还能保护脑黑质组织，起到对因治疗作用，延缓帕金森病本身病情进展。刺激参数可通过体外电脑程控，随时调节刺激强度和频率，找到最佳刺激触点，具有疗效更好，更持久等优点，国外已有8年的治疗随访结果。对双侧症状的帕金森病病人可同时双侧植入刺激电极，一次手术解决所有症状。治疗手术较为安全，并发症和副作用一般都是可逆的，手术死亡率在千分之一以下。我们在100余例次帕金森病脑起搏器手术中无发生任何永久性并发症和副作用。脑起搏器治疗已逐步替代毁损术，是目前最理想的外科治疗方法，被认为是帕金森病治疗的第二个里程碑（第一个里程碑为1968年发明的左旋多巴）。脑起搏器治疗的不足之处是费用较高，脉冲发生器电池一般只能用5～8年，到时需要更换胸部脉冲发生器。

帕金森病药物治疗

药物治疗是帕金森病最基本的治疗手段。药物治疗机制是纠正帕金森病生化代谢
改变，即多巴胺能功能低下，乙酰胆碱能功能相对亢进。主要有以下几类药物：
1、抗胆碱能药物：安坦。有青光眼者禁用。
2、多巴胺替代疗法：左旋多巴

3、脑外多巴脱羧酶抑制剂：苄丝肼和卡比多巴。美多巴和息宁是目前最常用的合
剂，前者为左旋多巴与苄丝肼合剂，起效快，效果强，持续时间短；息宁为左旋多巴
与卡比多巴合剂，效果较美多巴弱，但作用时间长。
4、多巴胺能受体激动剂：溴隐亭，协良行，泰舒达

5、单胺氧化酶抑制剂：丙炔苯丙胺。

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