美国马萨诸塞州高级细胞技术公司的研究人员23日宣布,他们首次用人类胚胎干细胞成功培育出了视网膜细胞,该技术有望用于治疗视网膜退化造成的失明。
研究人员说,在实验室培育过程中,胚胎干细胞分化形成一团团细胞,在这些细胞中可清晰辨别出视网膜色素上皮细胞。这是视网膜中一种对眼睛的光感受器非常重要的细胞,其损坏会导致视力下降乃至失明。将培育出的视网膜色素上皮细胞移植给患者,有可能使他们重见光明。
这也是首次不借助动物组织或因子进行组织培养,就能使胚胎干细胞分化成想要的细胞,从而避免在给患者移植细胞时,将动物疾病传染给人。有关结果发表在新一期《克隆与干细胞杂志》上。
胚胎干细胞主要存在于人类早期胚胎中,是一种“未成熟”细胞,具有再分化形成其他细胞和组织器官的潜力。利用病人自体细胞培育早期胚胎提取胚胎干细胞,培育供移植用的细胞、组织或器官,据认为在医疗上具有重要价值,但这种称为“治疗性克隆”的方法还处于早期发展阶段,有很多基础问题没有解决。此外,由于胚胎干细胞的来源牵涉到一些伦理问题,有关研究在美国等国家遭到一些机构的反对,面临阻碍。
美国研究人员利用成人细胞和生长因子LIF,研发出了一种新的人体多功能干细胞,其与现在使用的干细胞相比,不再那么难以操控。
进行该研究的美国马萨诸塞州总医院再生医学研究中心(MGH-CRM)和哈佛干细胞研究所的研究人员表示,新细胞能够被用来制造更好的细胞模型以用于疾病研究,或许也可用来矫正引发疾病的基因变异。
该研究的、MGH-CRM的尼尔斯·盖吉森表示,此前科学家已能够很熟练地操控老鼠干细胞,但操控人体干细胞却并非易事。研究小组发现,制造老鼠干细胞的生长因子决定了干细胞的功能,因此,利用该发现就可制造出新型人体干细胞。
第一个哺乳动物胚胎干细胞来源于老鼠。但是首先,该研究中所用到的一些技术,包括引入同一基因的不同版本或让某特定的基因变得不活跃等手段,似乎对人体干细胞不起作用;其次,繁殖速度不同,人体胚胎干细胞繁殖速度要更慢;再次,长成状态不同,人体胚胎干细胞会长成平滑的二维群落,而老鼠胚胎干细胞则会形成紧密的三维群落;最后,使用单个的细胞来繁殖胚胎干细胞非常困难。因而试图通过基因操控来制造人体胚胎干细胞颇为困难。
研究人员已能证明,生长因子才是区分不同的胚胎干细胞的关键,在制造老鼠胚胎干细胞时用的是生长因子LIF;而在对成人的细胞进行了重新编程后,得到的人体诱导多功能干细胞(iPSC),其拥有人类胚胎干细胞的很多特征,将它也放在包含了生长因子LIF的培养皿中进行培养,就得到了新型人体干细胞。
这种人体干细胞与老鼠的胚胎干细胞非常相像,研究人员也证明,它能够经得住一个标准的基因操纵技术的考验:会交换匹配的DNA序列,并且可以有针对性地钝化或者矫正某个特定的基因。如想操控该新细胞,需不断增加LIF,同时让其变为iPSC细胞时所使用的5个基因也要持续表达。如果这两个条件欠缺其一,这种添加了人体LIF生长因子和5个重新编程因子的人体诱导多功能干细胞(hLR5-iPSC)会变回为标准的iPSC.
盖吉森表示,在hLR5-iPSC干细胞变回到iPSC之前,引入hLR5-iPSC干细胞的基因变化会一直存在,研究人员可以利用其来产生细胞系,用于新药研发,甚至实现基于干细胞的基因矫正治疗。
干细胞疗法又有一项新突破,花莲慈济医院眼科研究中心历经3年多的时间,利用自体且取得容易的少量血液与皮肤的体细胞,成功分化成人类诱导性多功能干细胞(iPS),再分化为「视网膜色素上皮细胞」、「感光细胞」与「视网膜节细胞」,可望修复视网膜病变及视神经受损,为失明患者带来重见光明的希望。这项创新研究也发表在2019年国际学术期刊《Cells》中。
台湾65岁以上的人口中,约有10 %罹患老年性黄斑部病变,其中约有30%患者会随着病程,视网膜及感光细胞产生不可逆的退化,是老年人失明的第一大主因。
花莲慈济眼科研究中心主任蔡荣坤表示,目前临床治疗为眼内注射抗血管新生药物,抑制血管新生,病人除将面临每1-3个月反复注射的压力,对于已经发生严重视网膜损坏及感光细胞萎缩的病人,至今尚无有效治疗方式问世。
花莲慈济医院眼科研究中心花了3年多的时间,利用自体且取得容易的少量血液与皮肤的体细胞,成功地分化成诱导性多功能干细胞(iPS),再分化为「视网膜色素上皮细胞」、「感光细胞」与「视网膜节细胞」,还利用分化诱导多功能干细胞技术,制造出视网膜微组织结构以及建立感光细胞分化技术。
蔡荣坤强调,未来要将iPS细胞应用在视网膜退化与视神经萎缩病人的治疗上,还需要继续研究努力,但是这项发现确实了未来可能的治疗方向。
蔡荣坤表示,包括像是老年性黄斑部病变、青光眼等视神经萎缩、受损造成失明的病症,其实现有的医疗方式,对某些较严重的病人,目前能做到的有其限制性。所以,眼科研究中心希望能积极投入细胞治疗,尽快让民众有新的选择,而且是精准有效的治疗。虽然这方面的实际运用仍有长路要走,但仍希望能为许多因眼疾而「来不及」的病人找出「来得及」的解药。
【干细胞】一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称之为“万用细胞”。
干细胞移植治疗是把健康的干细胞移植到患者体内,以达到修复或替换受损细胞或组织,从而达到治愈的的目的。
【研究背景】刊登在Stem
Cell
Reports杂志上的一项报告中,来自韩国的研究人员就在退行性眼病患者中开展了一项临床试验,科学家们首次对亚裔人胚胎干细胞治疗的安全性进行了检测。这项研究用胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞对四名黄斑变性患者进行治疗后,对他们进行了为期一年的跟踪随访,并没有观察到治疗相关的严重副作用(肿瘤生长或其他意想不到的效果)。而且近来,来自澳大利亚科学家又发现干细胞疗法或有可能帮助治疗痴呆症。
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干细胞研究新突破!台北荣总研究团队找出人体干细胞分化的关键基因「Parp1」,只要利用皮肤就可培养出各种器官,未来可望在病患体外试验治疗药物,有助于发现致病机转及新药研发,进而开发个人化药物。目前已成功培养出视网膜组织和心肌组织,并着手进行治疗药物筛选临床研究。去年获得诺贝尔医学奖的日本学者山中伸弥发明「诱导多功能干细胞(iPSC)」,透过送入「c-myc」等特定基因,可使细胞进行重新编程,成为具有类似胚胎干细胞的特性及功能,不过「c-myc」基因,恐有致癌疑虑。阳明大学医学院药理所教授、台北荣总教学研究部主治医师邱士华研究团队,则进一步找到「Parp1」基因,取代细胞重新编译中所必要的「c-myc」及「Klf-4」基因,解决可能引发癌化与肿瘤发生的疑虑,并提高诱导多功能干细胞成功率、安全性与临床细胞治疗应用。邱士华指出,原本取得诱导多功能干细胞,必须由侵入人类受精卵细胞,进行细胞分裂发育成胚囊,形成胚胎后,当胚胎发展至囊胚或胎儿最初期,利用采集技术取得胚胎干细胞,恐有道德上的疑虑;而山中伸弥的方法,可从人类皮肤细胞取得转录基因并重组,将皮肤细胞诱导为具胚胎干细胞的功能。邱士华强调,目前北荣已取自视网膜遗传性疾病患者的皮肤细胞,成功培养出专属个人化诱导多功能干细胞,并分化形成带有患者个体疾病特性的视网膜色素上皮细胞;另外,也成功培养出心脏疾病患者的心肌细胞,初步运用在测试高血压、强心针药物等,好筛选出对病人最有效的治疗药物;未来也考虑申请临床人体试验,距离复制器官更进一步。此研究成果刊登于今年1月份国际顶尖医学期刊《Journal of Experimental Medicinee》,并已申请世界多国专利,更获得山中伸弥主动来函高度肯定。订阅【健康爱乐活】影音频道,阅读健康知识更轻松 加入【】,天天关注您健康!LINE@ ID:@ : /cancer/article/11470/皮肤可培养干细胞 北荣发现Parp1基因 关键字:北荣, 干细胞, Parp1, 视网膜组织, 心肌组织, 新药
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