皮肤创伤修复愈合的最终结局是瘢痕形成。从中药中提取疗效确切、副作用小的抗病理性瘢痕的药物一直是医学界研究的重点。武装警察部队总医院烧伤整形科的汤苏阳医师等进行了有关实验,其目的是研究探讨苦参碱对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(fibroblast,FB)作用的机制,为苦参碱对病理性瘢痕的治疗作用提供理论和实验依据。《中国临床康复》2004年第8卷第35期中对此作了报道。
实验于2000年1月至2004年6月在武装警察部队总医院烧伤整形科实验室完成。具体实验方法如下:将苦参碱以不同浓度梯度作用于体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞,采用四唑盐比色法检测苦参碱对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响,采用免疫组织化学检测增殖性细胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen,PCNA)的表达,采用流式细胞仪对异硫氰荧光素-连接素V/碘化丙啶双染情况(FITC-AnnexinⅤ/PI)检测细胞凋亡率。实验结果如下:苦参碱在0.10~10g/L时对人瘢痕疙瘩成纤维细胞呈剂量依赖性增殖抑制作用;增殖性细胞核抗原经苦参碱作用后表达明显减弱;FITC-AnnexinⅤ/PI示苦参碱组的凋亡率为40.7,对照组为1.6(P
根据上述实验结果,汤苏阳医师等得出如下结论:苦参碱不仅可抑制培养的瘢痕疙瘩FB增殖活性,而且可诱发其凋亡,从而减少瘢痕疙瘩FB增殖数目。
苦参
【英文名】:lightyellow sophora root
【来 源】:为双子叶植物药豆科植物苦参(sophora flavescens ait.)的根。
苦参为多年生草本或灌木,高1.5—3米。主根圆柱形,长可达1米,外皮黄色。单数羽状复叶,长20一25厘米;小叶l5—36,披针形至线状披针形,很少椭圆形,长3—4厘米,宽1.2—2厘米,顶端渐尖,基部圆形,背面有平贴柔毛。总状花序顶生,有疏生短柔毛或近无毛;花冠淡黄色,旗瓣匙形,翼瓣无耳。荚果长5—8厘米,种子间微溢缩,呈不显明的串珠状,疏生短柔毛,有种子1—5颗。花果期6—9月。各地野生,生于向阳山坡草丛中和山麓、郊野、路边、溪沟边;南北各省均有分布。 根供药用,有清热解毒,抗菌消炎,治疗湿热、黄疽、痢疾、肠炎、皮肤瘙痒等症;茎皮纤维可织麻袋。
【功 效】:清热,燥湿,杀虫。
【主 治】:治热毒血痢,肠风下血,黄疸,赤白带下,小儿肺炎,疳积,急性扁桃体炎,痔漏,脱肛,皮肤瘙痒,疥癞恶疮,阴疮湿痒,瘰疬,烫伤。
【性味归经】:苦,寒,有小毒。①《本经》:“味苦,寒。”②《别录》:“无毒。”③《本草从新》:“大苦,大寒。”
入肝、肾、大肠、小肠经、膀胱、心经。①张元素:“少阴肾经。”②《雷公炮制药性解》:“入胃、大肠、肝、肾四经。”③《本草新编》:“入心、肺、肾、大肠经。”
【用法用量】:内服:煎汤,1.5~3钱;或入丸、散。外用:煎水洗。
【用药忌宜】:脾胃虚寒者忌服。《医学入门》:“胃弱者慎用。《本草经疏》:“久服能损肾气,肝、肾虚而无大热者勿服。
【药物配伍】:《本草经集注》:“玄参为之使。恶贝母、漏芦、菟丝子。反藜芦。”配荆芥,祛风燥湿;配木香,行气止痛、清热燥湿;配黄柏,清热燥湿;配黄连,清热湿热;配茯苓,清热利尿。
【别 名】:苦骨(《纲目》)、川参(《贵州民间方药集》)、凤凰爪(《广西中兽医药植》)、牛参(《湖南药物志》)。苦参,又名:苦识、水槐(《本经》)、地槐、菟槐、骄槐、白茎、虎麻、岑茎、禄白、陵郎(《别录》)、野槐(《纲目》)、山槐子、白萼。苦以味名,参以功名,故名苦参。
【处方名】:苦参、炒苦参、苦参炭
处方中写苦参指生苦参。为原药材去杂质及芦头和须根,洗净晒干,切片入药者。
炒苦参为苦参片用麸炒至微黄入药者。
苦参炭为苦参片用武火炒至外面焦黑,里面焦黄,存性,而后入药者。
【商品名】:苦参。以根条均匀、不带疙瘩头、干燥、皮细无须根者为佳。
【药用部位】:本植物的种子(苦参实)亦供药用,另详专条。
【动植物资源分布】:我国各地皆有分布。
【药材的采收与储藏】:春、秋采收,以秋采者为佳。挖出根后,去掉根头、须根,洗净泥沙,晒干。鲜根切片晒干,称苦参片。
【拉丁名】:药材radix sophorae flavescentis 原植物 sophoraflavescens ait.
【炮制方法】:拣净杂质,除去残茎,洗净泥土,用水浸泡,捞出,润透,切片,晒干。《雷公炮炙论》: “凡使苦参,先需用糯米浓泔汁浸一宿,上有腥秽气并在水面上浮,并须重重淘过,即蒸,从巳至申出,晒干细锉用之。”
【考 证】:出自《神农本草经》。
【生药材鉴定】:干燥根呈圆柱形,长10~30厘米,直径1~2.4厘米。表面有明显纵皱,皮孔明显突出而稍反卷,横向延长。栓皮很薄,棕黄色或灰棕色,多数破裂向外卷曲,易剥落而显现黄色的光滑皮部。质坚硬,不易折断,折断面粗纤维状。横断面黄白色,形成层明显。气刺鼻,味极苦。苦参片为斜切的薄片,形状大小不一,斜圆形或长椭圆形,长2~5厘米,宽1~1.5 厘米,厚约2~5毫米。质坚硬,切面淡黄白色,有环状年轮,木质部作放射纹。以整齐、色黄白、味苦者为佳。全国各地均产,以山西、湖北、河南、河北产量较大。显微鉴定: 根横切面:木栓层为多列木栓细胞。皮层狭窄。韧皮部散有纤维束,纤维束周围细胞含草酸钙方晶,形成晶纤维,含晶细胞的壁不均匀木化增厚;射线较宽而明显,几达至木栓层形成不成环。木质部导管放射状排列;木纤维束也为晶纤维。粉末:淡黄色。①淀粉粒类圆形或长圆形,直径4-22μm,脐点裂缝状,大粒层纹隐约可见;复粒由2-12分粒组成。②纤维细长,平直或稍弯曲,直径11-27μm,壁甚厚,非木化,孔沟不明显,胞腔线形。纤维束周围的细胞含草酸钙方晶,形成晶纤维,含晶细胞的壁不增均匀木化增厚;草酸钙方晶类双锥形、菱形或多面形。③具缘纹孔导管直径27-126μm,具缘纹孔排列紧密,有的数个纹孔口连接成线状。也有网纹导管。④薄壁细胞类圆形或类长方形,壁稍厚,有的呈不均匀连珠状,非木化,纹孔大小不一,有的集成纹孔域,有的胞腔含细小针晶。⑤木栓细胞表面观类多角形,垂周壁有纹孔呈断续状,表面有不规则细裂纹。另偶见石细胞。
【中药化学成分】:根含多种生物碱(1%-2.5%),以d-苦参碱(d-matrine)及d-氧化苦参碱(d-oxyma-trine) 为主,两者含量之比,因产地不同差别很大,我国东北产苦参中氧化苦参碱含量较多。另含微量d-苦参醇碱(d-sophoranole)、l-臭豆碱(l-anagyrine)、l-甲基金雀花碱(l- methylcytisine)、l-野靛叶碱(l-baptifoline)、l-槐果碱(l-sophocarpine)、n-氧化槐果碱(n-oxysophocarpine)、l-乙基槐明碱(l-ethylsophoramine)、槐定碱(sophoridine)、粉防己碱等。黄酮类化合物有苦参(kurarinone)、异苦参素(isokurarinone)、去甲苦参素 (norkurarinoe)、次苦参素(kuraridin)、苦参醇素(kutstinol)、次苦参醇素(kuraridinol)、新苦参醇素(neokurarinol)、去甲苦参醇素(norkurarinol)、去甲脱水淫羊霍素 (noranhydroicaritin)、异脱水淫羊霍素(isoanhydroicaritin)、蛇麻素(xanthohumol)、异蛇麻素(isoxanthohumol)及三叶豆高丽槐甙(trifolirhizin,l-maackiain-β-d- glucoside)等。
【中药化学鉴定】:(1)本品横切片,加氢氧化钠试液数滴,栓皮部即显橙红色,久置不消失。(2)取本品粉末0.5g,加甲醇10ml,加热回流10min,滤过,取滤液1ml,置试管中,加镁少量与盐酸 3-4滴,加热,显红色。另取滤液5μl,点于滤纸上,喷以5%三氯化铝乙醇溶液,晾干,置紫外灯(254nm)下观察,显黄绿色荧光。(检查黄酮) (3)取本品粗粉1g,加含0.5%盐酸的乙醇20ml,加热回流1h,滤过,滤液加氨试液使呈中性,蒸干,残渣加1%盐酸溶液10ml使溶解,滤过,取滤液分置三支试管中,一管中加碘化铋钾试液,生成红棕色沉淀;一管中加碘化汞钾试液,生成黄白色沉淀;另一管中加碘化钾碘试液,生成棕褐色沉淀。(检查生物碱) (4)薄层层析:到本品粉末0.5g,加氯仿25ml及浓氨试液0.3ml,放置过夜,滤过,滤液蒸干,残渣加氯仿0.5ml使溶解,作为供试品液。另取氧化苦参碱和槐定碱,加乙醇制成每ml 各含0.2mg的混合溶液,作为对照品溶液。吸取上述溶液各4μl,分别点于同一用2%氢氧化钠溶液制备的硅胶g薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-水(2:4:2:1)展开8cm,取出,晾干,再以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(20:20:3:1)展开,展距与第一次相同,取出,晾干,依次喷以碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇试液。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的两个棕色斑点。
苦参碱
熔点及溶解度:mp.76℃,溶于水,苯,氯仿,乙醚和二氧化碳,难溶于石油醚。
植物来源:豆科植物苦参Sophora flavescens的干燥根。
英文名称:Matrine
别名:母菊碱
C15H24N2O 248.37
本品系从豆科槐属植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)果实或地上部分提取的一种生物碱。按干燥品计算,含C15H24N2O 不得少于98.0%。
【性状】 本品为白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,味苦;久置露空气中,有引湿性,并变为淡黄色。
本品在乙醇、氯仿、甲苯、苯中极易溶解,在丙酮中易溶,在水中溶解,在热水、石油醚中略溶。
比旋度 取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液,依法测定(中国药典2000年版二部附录Ⅷ L)比旋度为+31.0°至+36.0°
【鉴别】(1)取本品约5mg,加稀盐酸10ml溶解后,分置两支试管中,一管中加碘化汞钾试液1滴,生成白色沉淀;另一管中加碘化铋钾试液1滴,生成橙红色沉淀。
(2)取本品与苦参碱对照品 分别加流动相制成每1ml约含0.08mg的溶液,照有关物质项下的方法试验,供试品主峰的保留时间应与对照品的保留时间一致。
【检查】碱度 取本品0.2g,加水40ml溶解后,依法测定(中国药典2000年版二部附录Ⅵ H),pH值应为9.5~10.5。
溶液的澄清度与颜色取本品0.5g,加水25ml溶解后,溶液应澄清无色。如浑浊,与1号浊度标准液(中国药典2000年版二部附录Ⅸ B)比较,不得更浓。如显色,与黄色1号标准比色液(中国药典2000年版二部附录Ⅸ A)比较,不得更深。
氯化物 取本品0.5g,依法测定(中国药典2000年版二部附录Ⅷ ),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。
干燥失重 取本品,先在60~70℃加热干燥1~2小时,再升高温度至105℃,干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(中国药典2000年版二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣 取本品2.0g,依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ H),含重金属不得过百万分之二十。
有关物质 照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)测定,以氨基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-磷酸水溶液(pH2.0)-无水乙醇(80:10:8)为流动相;检测波长为220nm;理论板数按苦参碱峰计算,应不低于1000。
测定法 取本品适量,加流动相分别制成每1ml中含0.5mg的溶液作为供试品溶液与每1ml含0.001mg的溶液作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的20%;再取供试品溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分保留时间的2倍,供试品溶液色谱图中各杂质峰面积之和不得大于对照品溶液主峰面积(2%)。
【含量测定】取本品约0.2g,精密称定,置锥形瓶中,精密加入硫酸滴定液(0.05mol/L)20ml,加甲基红指示液2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显微黄色,并将滴定的结果用空白试验校正,每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于24.84mg的C15H24N2O。
【作用与用途】抗菌消炎药。抗肝炎药。
【贮藏】遮光,密闭,凉暗处保存。
【制剂】(1)苦参碱栓(2)苦参碱注射液
【有效期】暂定2年。
苦参碱的主要药理作用如下:
A、 保肝、护肝作用:苦参碱可减少肝细胞损伤,并促进其再生,改善肝脏微循环,以利胆红素的摄取、结合与排泄,从而达到抗炎、保肝扩肝以及退黄降酶的功效,最终使肝病理组织学得到明显改善;
B、 抗病毒:苦参碱对HBV-DNA的复制有明显的抑制作用,使肝炎患HBeAg转阴率达51%,抗HBc--lgM转阴率达50%;
C 、抗肿纤维化:主要通过保护肝细胞膜,抑制纤维化因子的释放,调控贮脂细胞(HSC)的功能等多个环节发挥抗肝纤维化的作用;
D 、双向调控免疫,有效改善病理性组织;
E 、抗肿瘤作用:主要通过抑制细胞膜上Na,k-ATP酶并激活腺苷酸环化酶,进而抑制肿瘤细胞生长作用;同时,苦参碱还可抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附,从而减少肿瘤的转移等;
F 、 毒理试验证实苦参碱对动物呼吸系统及心血管系统无明显影响,急性毒性LD50为64.4mg/kg。长期毒性试验未发现有毒理意义的病理损伤,致突变试验均为阴性,表明本品没有明显毒性。
临床应用:苦参碱在1958年首次被分离和确认,是一类独特的生物碱(喹里西啶生物碱,也称羽扇生物碱tetracyclo-quinolizindine alkaloids), 存在于Sophora类植物中,主要用来治疗癌症,病毒性肝炎,白细胞减少症,支气管哮喘和喘息型气管炎,心脏病(例如病毒性心肌炎),细菌性痢疾及肠炎,以及皮肤病牛皮癣和湿疹(psoriasis and eczema)等。
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