美科学家发明清除休眠艾滋病病毒新法

美科学家发明清除休眠艾滋病病毒新法

新华网华盛顿９月１7日电　抗逆转录病毒药物能杀死艾滋病病毒，却无法将其从体内彻底清除。美国科学家发明了一种新方法，可以将艾滋病病毒“赶”出藏身之处，然后歼灭它们。

艾滋病患者在采用抗逆转录病毒药物治疗后，血液中病毒含量会大幅度降低，甚至经常都检测不到病毒。但这并不意味着病毒已经全部被消灭。在免疫系统的Ｔ细胞中，往往还偷偷躲藏着一些“休眠”病毒。一旦有异物入侵免疫系统，隐藏着病毒的Ｔ细胞就会被激活，迅速开始制造病毒，结果导致病毒重新在体内传播。据估计，患者体内平均每１００万个Ｔ细胞中约有一个包含“休眠”艾滋病病毒。抗逆转录病毒药物对这种“休眠”病毒通常不起作用。

加利福尼亚大学洛杉矶分校扎克博士和同事们发明的新方法，首先采用白细胞介素－７和植物中分离出的一种名为ｐｒｏｓｔｒａｔｉｎ的物质来刺激Ｔ细胞，使“休眠”的艾滋病病毒身份得到暴露。然后，科学家们借助一种免疫毒素来“定向”攻击感染了病毒的Ｔ细胞。这种免疫毒素由艾滋病病毒抗体和细菌毒素混合而成，被科学家们比喻为“智能炸弹”，其中抗体为巡航系统，毒素则相当于弹药。

扎克博士等人在实验中培育出了一种免疫系统缺乏的鼠，然后给鼠注入人的胸腺组织，并让胸腺组织感染上艾滋病病毒，结果使鼠体内产生了包含“休眠”病毒的人类Ｔ细胞。科学家们利用新方法对实验鼠进行治疗后发现，包含了“休眠”病毒的Ｔ细胞有近８０％被清除。扎克称，此前其他科学家进行的类似研究，还从来没有取得过如此好的效果。

９月号的《免疫》杂志发表了扎克等人的研究成果。科学家们说，这种新方法将来也许可以和抗逆转录病毒药物配合使用。他们计划下一步对猴子进行实验，并希望最终能在人体临床试验中获得成功。（完）

Cell综述解读HIV疗法研究进展：从寻求治疗靶点到清除持续性感染

日前，一篇刊登在国际杂志Cell上题为“Curing HIV： Seeking to Target and Clear Persistent Infection”的综述文章中，来自北卡罗来纳大学等机构的科学家们分析了当前研究人员开发靶向并消除HIV感染病毒库新型疗法的进展情况，同时他们也从如何寻找靶点及有效清除病毒持续性感染进行了分析讨论。

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）如今已经在全球导致了大约5000万人死亡，而且在全球范围内造成了巨大的影响，随着这种传染病的出现，临床医生和研究人员等人员都应该参与到抗逆转录病毒疗法（ART）的开发和实施过程中去，这对于阻断疾病的发生、减少新发感染人数至关重要，如今抗逆转病毒疗法的开发还在继续进行中，而且长效抗病毒药物和工程化抗体也正在进行高级别的临床试验，这些疗法有望取代患者每日服用的预防性或治疗性药物，而且每年患者仅需要几个疗程，尽管最近随着HVTN 702试验及复制RV144努力的失败，后期研究人员还会继续研究加速bnAbs（广谱中和性抗体，broadly neutralizing antibodies）的研究，从而降低全球HIV的新发感染数和发生率。

HIV治疗研究的现状

目前研究最多的消除持续性感染的策略时将诱导潜伏HIV表达的疗法与持续性ART疗法相结合，以防止新细胞被感染，同时这还能增强对受感染细胞的清除；如今研究人员已经开发出了HIV潜伏期的逆转剂（LRAs，latency reversal agents），其能够诱导病毒库中的病毒在宿主体内的表达，由于病毒的潜伏是由宿主细胞编程所驱动的，因此LRAs就必须针对宿主的进程，这就类似于很多用于肿瘤学研究的制剂一样。

尽管迄今为止所测试的LRAs都能在体内和体外诱导潜在病毒基因组中的RNA或病毒蛋白进行表达，但并没有令人信服的证据表明，在治疗中断后，病毒库被剔除或患者的缓解期被延长。因此研究人员就需要很好地选择LRAs来避免不可接受的脱靶毒性，在理想情况下，LRAs还能增强病毒的清除机制，从而促进病毒库的减少。尽管潜伏期逆转活动似乎可以理解为循环淋巴细胞中HIV的RNA表达水平的增加，但研究者并不清楚是否这种反应会转化为足够强大和持久性的HIV-1蛋白表达，从而使得感染的细胞被免疫清除。

目前所测试的免疫疗法所产生的机体免疫反应或许并不足以识别并清除一些具有挑战性的靶点，研究人员还需要开发新型工具和方法，而最近对HIV潜伏期的研究或许就能为后期开发有效的病毒清除策略提供新的思路。

多种机制会导致前病毒潜伏和持续性HIV感染

最初，研究人员只知道HIV感染会在AIDS出现之前存在一个临床潜伏期，RNA-PCR的开发就使研究者认识到了病毒血症在HIV感染过程中始终存在，直到1995年，研究人员才明确认识到了整合后病毒潜伏期的状态。当被激活的CD4+ T细胞被有效感染病恢复到静息G0状态时（即病毒基因转录最低水平时），就被认为会存在持续性和潜伏期感染；基于这一概念，在静息状态的CD4+ T细胞中，多种宿主转录因子对于驱动HIV转录被隔离方面就变得非常重要了，比如NF-kB、NFAT、P-TEFb等，然而，前病毒潜伏期如今已经被证明会被静息细胞环境中转录因子的缺乏所驱动。

潜伏病毒库中的多种细胞

我们所知道的促进HIV病毒库产生的不同细胞群都是通过外周血来确定的，然而，近来有研究更好地描述了这些组织储存库的特性；表达趋化因子受体CCR6的记忆CD4+ T细胞是肠道组织中HIV持续性感染的来源，这在非CD4+ T细胞中也是一样的；T滤泡辅助细胞（Tfh细胞）位于次级淋巴器官的B细胞滤泡内，有研究报道，即使在ART疗法的情况下，其也是HIV病毒的病毒库，鉴于免疫效应细胞进入B细胞区域的途径有限，清除持续性感染Tfh细胞或许就是研究人员所要面对的另一个挑战。

尽管在ART存在，骨髓系细胞仍然是HIV持续感染的潜在来源，随着研究人员开始寻找逆转持续性感染的方法，他们就需要考虑相关的干预措施对其它人群机体中前病毒的影响，潜在感染的中央记忆T细胞库产量的减少或许会导致其它更为分化的细胞类型感染的减少，或者就需要其它的干预措施。

实验性的医学研究

考虑到HIV治疗研究尚处于初级阶段，目前对潜伏期逆转、免疫治疗和联合疗法的研究都还非常有限，除了免疫学和病毒学方面清除HIV所面临的挑战外，临床研究已经启动了关于风险和收益之间平衡的讨论；尽管在ART疗法使用的情况下，病毒仍然会复制，许多关于ART强化的研究都没有证据表明HIV病毒库或HIV表达会发生减少；尽管仍有少数研究人员存在争议，但总的来说，有研究表明，在现有ART疗法的前提下，HIV持续的病毒复制并不会有助于维持患者体内的HIV病毒库。

如今，治疗性的疫苗已经能作为一种方法来改善ART抑制的患者体内HIV感染细胞中病毒的清除，起终点是能够诱导宿主机体的T细胞反应，尽管临床研究表明，治疗性的HIV疫苗能够对HIV特异性的T细胞免疫力产生影响，但其总体反应并不尽如人意，迄今为止，治疗性的疫苗策略并未对宿主机体的病毒产生持续性的抑制反应。

免疫检查点抑制剂（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）能通过逆转与特定恶性肿瘤相关的癌症相关免疫功能异常来彻底改变癌症的治疗，即使使用了有效的ART疗法，HIV特异性的T细胞耗竭依然存在，这或许是目前HIV治疗所面临的一个障碍，此外，表达免疫检查点标志物的CD4+ T细胞也能被用来检测潜伏性的HIV；因此，ICIs能提供一种特殊策略来逆转HIV相关的免疫障碍，并靶向作用携带潜伏HIV-1的细胞，在一项对感染者的ICIs临床研究中，研究人员发现，单一低剂量输注抗PD-L1 mAb(BMS-936559)似乎能够增强6名受试者中2名机体中HIV-1特殊的免疫反应。

除此之外，研究人员还开展了联合研究开发治疗HIV感染的新型疗法，多项HIV临床研究都展现出了增强宿主机体HIV特殊免疫反应的能力，同时在不进行ART的情况下也并不会对病毒库或病毒的控制产生一定效应；研究人员需要使用潜在的LRAs来重新有效激活潜伏期的HIV，当前能够使用的免疫疗法策略，不管是单独使用还是联合使用都会大量消灭携带潜伏病毒的感染细胞。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

David M. Margolis, Nancie M. Archin, Myron S. Cohen, et al. Curing HIV: Seeking to Target and Clear Persistent Infection, Cell, 2 April 2020, Pages 189-206 doi:10.1016/j.cell.2020.03.005

感染艾滋病一般能活多久？预防艾滋病有哪些方法？

艾滋病自问世以来，科学家们至今都没有研制出对抗艾滋病的方法，于是大家对于艾滋病还是很恐惧的，尤其是身边又艾滋病患者的时候，就会不与患者接触，那么感染上艾滋病后后有哪些症状呢？感染艾滋病一般能活多久？预防艾滋病有哪些方法？
1、艾滋病的起源
研究认为，艾滋病起源于非洲，后由移民带入美国。1981年6月5日，美国疾病预防控制中心在《发病率与死亡率周刊》上登载了5例艾滋病病人的病例报告，这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。1982年，这种疾病被命名为"艾滋病"。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年，一位到中国旅游的外籍人士患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病，这是我国第一次发现艾滋病病例。
HIV感染者要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人，因机体抵抗力极度下降会出现多种感染，如带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核，特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎，念珠菌、肺孢子虫等多种病原体引起的严重感染等，后期常常发生恶性肿瘤，并发生长期消耗，以至全身衰竭而死亡。
虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，也还没有可用于预防的有效疫苗。艾滋病已被我国列入乙类法定传染病，并被列为国境卫生监测传染病之一。
2、感染艾滋病能活多久
一个健康人从感染上艾滋病毒(HIV)到死亡，一般分为三个阶段，第一阶段称为HIV急可爱染期，感染后，少部分感染者会出现类似流行可爱冒的症状，如发热、咽喉炎、皮疹、淋巴结肿大等，在2—3个星期内，这些症状会自然消失。
接着，感染者进入第二个阶段，这一阶段被称为无症状期，约占从感染到死亡整个过程的80%时间，这时的病人被叫作HIV携带者，表面上大多数感染者是健康的，与正常人没有区别，只是其体内的免疫系统正在与病毒进行着无形的斗争。
HIV每天都摧毁大量的免疫细胞，而骨髓则通过加速生成新的细胞来加以补偿，但是，新细胞的补充速度总是赶不上细胞损失的速度。在正常人体内，每立方毫米血液中约有800至1000个免疫细胞，而感染者体内，每立方毫米血液的免疫细胞则以每年50—70个的速度逐渐下降，当免疫细胞减少到在一立方毫米血液中只有200个左右时，下降速度就会加快。感染者的无症状期持续的时间可长可短，少则为2年，多的可达20年，其长短与感染途径密切相关，一般情况下，经血感染者(主要为非法采血与共用注射器)为4—5年，同房感染一般为11—13年，如果一个感染者的无症状期能达到13年，就可以被称为长期生存者了。
当感染者体内的免疫细胞已无法与HIV抗衡时，就标志着进入HIV感染的最后阶段，称有症状期，这时，感染者被叫作艾滋病(AIDS)患者，他们非常容易受到其他疾病的感染，一些平时根本不会对人的生命产生威胁的普通传染病如肺炎等，一旦进入AIDS的肌体就会无法控制，人一般在6至24月内死亡。
专家说，AIDS病人，会出现各种迸发症，如连片皮肤疱疹、脑膜炎、癌症、肺结核、肝炎等，一个一百多斤的男性体重可以下降到七十多斤，眼睛深陷，毛发脱落，肌肉萎缩，呼吸困难，皮肤奇痒难耐，甚至出现痴呆症，失去记忆，临死前如同一个包着皮的骷髅。
3、预防艾滋病方法
1、预防艾滋病的性传播。洁身自爱、保持忠贞单一的性关系；发生危险性行为时正确使用避孕套；及时治疗性病。
2、预防艾滋病的血液传播。预防艾滋病毒经过血液传播，首先要采取强有力的社会预防措施，主要包括以下几个重要的方面：
(1)保证医疗用血和血制品的安全；要进一步保证用血安全，提倡公民无偿献血，尽量减少或杜绝卖血，并对供血者进行预防性病艾滋病的教育，促使有高危行为的人不献血。
(2)医疗当中严格掌握输血指征，不使用未经检验的血液制品，减少不必要的输血，这也是降低艾滋病毒通过输血传播的重要措施。
(3)全面强化预防医院感染的措施的实施，防止在医疗卫生服务中的艾滋病毒传播(包括病人传染医务人员、病人传染病人和医务人员传染病人)
(4)个人预防行为在减少经血感染艾滋病毒危险上也很重要，每个人都应该注意以下问题：1)不使用他人的剃须刀。2)不以任何方式吸毒，远离毒品，特别不要用他人用过的注射器注射毒品。
3、母婴传播预防。艾滋病病毒可在怀孕，分娩或者孩子出生后的母乳喂养过程中传播。感染艾滋病病毒的妇女应避免怀孕，如怀孕应人工流产。孕、产妇在分娩前，后使用抗病毒药物，可降低母婴传播的几率。采用人工喂养，也可减少艾滋病病毒感染的危险性。改善妇女营养、预防贫血、治疗感染、预防孕期和产后出血，减少不必要的输血。感染艾滋病病毒的妇女应避免怀孕，如果怀孕，需在孕期使用AZT或同类药物治疗，分娩采用剖宫产方式，产后避免哺乳。分娩后为新生儿提供早期艾滋病病毒诊断，定期检查治疗。
4、关心、帮助和不歧视艾滋病病人及艾滋病病毒感染者，鼓励他们参与艾滋病防治工作，是预防与控制艾滋病的重要方面。
5、对污染的废弃物可采用焚烧。艾滋病毒本身对热敏感，60℃下60分钟可以灭活。需要重复使用的物品，可用煮沸或高压蒸汽消毒。不宜煮沸的物品，可用戊二醛、75%酒精等浸泡。漂白粉、次氯酸钠以及酒精等常用于污染的环境和物体表面消毒。一般用于乙型肝炎的消毒药物，也可以用于HIV消毒。

江西宜春人在美国是什么人发明了关于艾滋病成果

郭仪出生于江西省袁州府黄茅武医世家，从小学习祖传“字门、硬门”派拳术，十二岁随祖父行医，学习中医针灸、推拿伤科、疾病诊断、五百钱点穴、气功等武医功夫近10年，为更好地传承字门医学，经祖父安排，拜字门派第八代掌门李法海，赣西燕山隐士高人刘日贤为师，精心研修字门武医并深得其师衣钵。谨记师训的郭仪为了弘扬字门绝学，推广字门武医为己任,学校创办十年来，学员遍美国、日本、台湾、菲律宾、土耳其等国家。

为更好地发展和弘扬字门武医，郭仪考取“中医骨伤科医师”资格证后，开办了“字门武医中医特色门诊”，已被“中国医师协会”指定为治未病医疗健康服务站，学校“字门武医”商标已经申请注册，字门推拿，字门膏药，字门点穴疗法、治未病调理法等五项医学技术获国家发明专利，其研制的“白乌风湿丹”被东方传统医学研究院、国际卫生医学研究院、美国国际天然药物开发中心联合评审为“天然药物研究开发优秀成果奖”，同时荣获全国优秀专利发明家称号。2009年3月年中国医师协会聘请为“治未病”专家、医疗健康讲师，2009年9月中国中医科学院授权我校为中国中医科学院中医药技术合作培训中心，2009年12月经国家卫生部批准严格评选荣获“中国中医药发展杰出贡献奖、中国中医药继承与创新奖”。
江西人都知道/本人就是江西宜春人
奉新个

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