新华网2004年2月22日东京讯:日本大阪大学教授审良静男领导的日英联合小组近日发现了人体内一类可以及早发现病原体入侵、并向免疫系统发出“警报”的蛋白质,其中一种蛋白质能警戒流感病毒和艾滋病病毒。
据《朝日新闻》报道,审良静男等人发现,人体免疫细胞中一类名为“TLR”的蛋白质在细菌和病毒等病原体侵入时,会很快发现“敌人”,向免疫系统发出警报。这一类蛋白质可分为10种,所警戒的病原体各有不同。研究小组从人们还不甚了解的“TLR7”入手,利用基因技术培育出体内“TLR7”不发挥作用的老鼠,然后让老鼠感染流感病毒,结果老鼠的免疫细胞并没有对流感病毒作出防御反应。
研究发现,病毒进入老鼠体内后,“TLR7”可以捕捉流感病毒携带遗传信息的部分核糖核酸(RNA),向免疫细胞发出警报,由免疫细胞攻击病毒。研究人员说,除流感病毒外,艾滋病病毒侵入人体时也能被“TLR7”及早发现。
审良教授认为,疫苗预防疾病的原理就是让免疫细胞记住侵入体内病原体的特征,然后发动进攻。了解“TLR7”的作用,利用携带病毒信息的RNA断片,对提高流感疫苗的预防作用大有帮助。
斯坦利是美国生化学家和病毒学家,1904年8月16日出生于印第安纳州。在伊利诺斯州立大学取得博士学位,在普林斯顿病理实验室从事植物病理学研究。他首先用盐析法从植物细胞中分离出传染性病毒的晶体蛋白,提示了病毒能通过细胞遗传的反应机理,开辟了研究癌症的重要途径,推动了病毒学的研究,因而于1946年分享诺贝尔化学奖。1971年6月15日病逝于西班牙,终年67岁。
斯坦利的父亲詹姆士·G·斯坦利是当地的报纸出版商。斯坦利本科就读于印第安纳州的厄尔汉姆学院(Earlham),大学期间的他非常喜欢化学和数学,也爱好足球,他最初的理想是当一名足球教练。
在本科毕业前夕,斯坦利拜访了伊利诺伊大学化学系系主任——著名的化学家罗杰·亚当斯(Roger Adams)教授,教授在谈话中所流露出的对化学的狂热和执著感染了斯坦利,他决定放弃做一个足球教练的职业梦想,转而投身于化学研究,于是他本科毕业后在罗杰·亚当斯教授门下学习化学,先后获理学硕士学位(1927年)和化学博士学位(1929年)。在此期间他主要的研究方向在化学制药方面。在伊利诺伊大学做了一年的博士后之后,斯坦利以国家研究委员会研究员的身份赴德国做访问学者,德国是当时世界化学制药研究的中心,在慕尼黑大学,斯坦利曾经跟随1927年诺贝尔化学奖得主海因里希·维兰德做过短期的学术研究。1931年斯坦利回到美国,时逢经济大萧条,但他设法在纽约的洛克菲勒(Rockefeller)研究所找到了一个研究助理的位置。
1932年斯坦利开始对烟草花叶病展开研究。在那个时代,烟草花叶病传染快、破坏性极强,其病原物烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus,简称TMV)在普通显微镜下无法观测到。烟草花叶病每年给烟农造成很大的损失,尽管国际上有一些学者对烟草花叶病毒展开研究,但对其性质和结构,人们猜测的成分居多,缺乏令人信服的证据。
1935年,当时在普林斯顿大学动植物病理学实验室进行研究的斯坦利发现烟草花叶病毒的侵染性能被胃蛋白酶破坏,在这一现象的启示下,他开始怀疑病毒是由蛋白质构成的。斯坦利于是决定分离、提纯烟草花叶病毒。
斯坦利找来了一吨多的感染花叶病的烟叶,逐一进行研磨、过滤,他想用提取酶的方法把病毒提纯出来,但极低的提取率使其工作的艰辛程度不亚于居里夫人从沥青中提取镭。一段机械而枯燥的时光过去后,最终他得到了一小匙在显微镜下看来是针状结晶的东西,把结晶物放在少量水中,水就出现乳光了,用手指沾一点此溶液,在健康烟叶上摩擦几下,一星期以后这棵烟草也得了同样类型的花叶病。他宣布提纯的东西就是有侵染性的烟草花叶病毒。今天在美国加州大学的原斯坦利实验室里,仍然保留着一个标注着“Tob.Mos.”字样的瓶子,瓶里就盛放着斯坦利当年第一次提纯的烟草花叶病毒。
接下来斯坦利开始对这种提纯的病毒展开研究。根据各种试验结果,证实这种结晶物质是蛋白质,初步的渗透压和扩散测定表明,这种蛋白质的分子量高达几百万。其结晶制品的侵染性依赖于蛋白质的完整性,侵染性被认为是病毒蛋白质的一种性质。斯坦利的研究论文陆续发表在《Science》等著名杂志上,他在论文中写道:“烟草花叶病毒是一种具有自我催化能力的蛋白质,它的增殖需要活体细胞的存在”。斯坦利这一时期著名的工作,后来被誉为基础病毒学的经典之一。也正是这一时期的工作,使他和萨姆纳(James Batcheller Sumner)、诺思罗普(John Howard Northrop)一起共获1946年的诺贝尔化学奖。
然而,斯坦利在他的烟草花叶病毒研究工作中,并未注意到病毒的含磷和糖类组分,1936年英国的鲍顿(Bawden)和皮里(Pirie)在纯化的烟草花叶病毒中发现了含磷和糖类的组分,它们以核糖核酸的形式(即RNA)存在,通过热变化,这种核酸可以从病毒粒子中释放出来。消息传来,斯坦利最初的反应是反对这一结论,他为此不惜在多次学术会议上与持异议者展开辩论,但科学是以实验为依据的,斯坦利重复英国小组的实验后发现自己错了,他不得不对此保持缄默。真理越辩越明,科学家们终于对烟草花叶病毒由蛋白质和RNA组成达成共识。1939年,G.A.Kansche在电镜下直接观察到了烟草花叶病毒,指出烟草花叶病毒是一种直径为1.5nm,长为300nm的长杆状的颗粒,此后的研究证明烟草花叶病毒颗粒的内部是核酸,外面包裹着蛋白质。烟草花叶病毒的化学结构之谜终被科学家解开。
在斯坦利研究烟草花叶病毒取得成功之后,越来越多的学者投入病毒学领域,烟叶花叶病毒也成为众多病毒研究手中必不可少的研究对象。面对病毒学的飞速发展,斯坦利认为有必要建立一个专门的病毒学实验室。在获得诺贝尔奖之前几个月,斯坦利在飞机上偶然遇见了加州大学校长史普劳尔(Robert G.Sproul)。在交谈过程中斯坦利提出了建立专门的病毒实验室的设想,以便对病毒学展开全方位研究。1948年史普劳尔邀请斯坦利在伯克利(Berkeley)校园筹建一所病毒实验室并出任实验室主任,斯坦利的希望变成了现实。在伯克利病毒实验室,斯坦利坚持工作到退休,他还曾兼任过加州大学生物化学系主任,培养了一代病毒学者,指导完成了许多研究计划,这些计划对于进一步澄清病毒的本质作出了杰出的贡献,而且开发出了许多新疫苗,小儿麻痹症疫苗就是其中之一。病毒学的飞速发展,使越来越多的植物病毒和动物病毒的化学结构被人类阐释,在此基础上的动植物病理防治也取得了长足进步,危害人类的许多病毒性疾病不再是不治之症,人类的健康和生命保障能力得到了加强。《纽约时报》这样评价斯坦利:一个眼中闪烁着智慧光芒的和蔼可亲的国家医生。
斯坦利的学术贡献主要在化学制药、联苯立体化学和甾体化合物的研究上,他一生在学术刊物上共发表了150余篇论文,是全世界公认的研究病毒的权威。他曾著有《化学:美丽的事物》一书,该书曾获得著名的普利策奖的提名。
许多人把斯坦利的成就与发现细菌的巴斯德(Pasteur)的成就相提并论。纵观斯坦利的一生,除获得1946年诺贝尔化学奖之外,他还获得过许多荣誉和奖项:1937年获美国美国科学促进协会颁发的科学进步奖,1938获罗森伯格奖章(芝加哥大学)、阿尔德奖(哈佛大学)和斯科特奖(费城);1941年获美国纽约学院金牌;1943年获哥白尼奖;1946年获尼科尔斯奖章(美国化学学会);1947年获吉布斯奖章(美国化学学会);1948年获富兰克林奖章和总统勋章;1958年获现代医学奖;1963年获美国癌症协会为控癌著名人士颁发的奖章。除这些外,他还获得许多大学和学院授予的荣誉博士和科学学位,包括厄勒姆姆学院、哈佛大学、耶鲁大学(1938年);普林斯顿大学(1947)和伊利诺伊大学(1959年);加州大学(1946年)和印第安纳大学(1951年)的名誉法学博士,美国犹太神学院(1953年)和米尔斯学院(1960年)以及巴黎大学的荣誉博士(1947年)学位。
他还应邀担任许多学术团体和医疗组织的顾问,并任美国政府和世界卫生组织科学顾问。他美国癌症协会资深主任、国立癌症研究所科学顾问理事会成员。他还是许多科学协会的会员。知识点斯坦利的争议
1946年斯坦利荣获了诺贝尔化学奖后,鲍顿和皮里认为这是诺贝尔奖历史上的错误,对此感到愤愤不平,因为斯坦利最初认为烟草花叶病毒由蛋白质组成这一认识是不完全的,而且是他们纠正了斯坦利的错误(查询斯坦利1935年至1945年发表的论文,你会认为鲍顿和皮里的愤愤不平是有道理的)。但时至今日,纵观斯坦利献身科学的一生,以及他在病毒学上取得的巨大成就,许多学者认为他无愧于诺贝尔奖,今天的病毒学界仍然公认斯坦利是第一个阐明烟草花叶病毒实质的科学家。
别白打!并非所有关节炎都可打PRP相信这是每位爸爸妈妈在带宝宝去打疫苗时最想问的,但却不见得会从护理人员口中得到满意答案,这里将为你深入剖析流感疫苗的安全性。
流感疫苗病毒株之选用,具有全球一致性,系由世界卫生组织(WHO)每年对北半球建议更新之病毒株组成。流感疫苗成份均包含3种不活化病毒,即2种A型(H1N1及H3N2)、1种B型。97年度使用之疫苗含下列抗原成份:
一、A/Bri *** ane/59/2007 (H1N1)-like virus
二、A/Bri *** ane/10/2007 (H3N2)-like virus
三、B/Florida/4/2006-like virus。
接种流感疫苗,并不代表一定不会得到流感,而是大幅的降低得到流感的机率。每一个流感流行季节皆有多种型别的流感病毒或其他感冒病毒同时流行,但流感疫苗只能保护其中的三种流感病毒型别,疫苗所涵盖的病毒型别,是世界卫生组织依据北半球的流行状况建议的,通常是主要流行型别;除此之外,疫苗是否有效,也与个体免疫反应有关。因此,接种流感疫苗,确实可以在流感盛行季得到很高的保护效果,但无法保证一定不会得到流感。完成疫苗接种后,虽可降低感染流感的机率,但仍有可能罹患其他病毒所引起的感冒,民众仍需注意个人卫生保健及各种预防措施,维护身体健康。
一、已知对「蛋」之蛋白质(Egg-protein)或疫苗其他成份过敏者,不予接种。
二、年龄6个月以下者,不予接种。
三、过去注射曾经发生不良反应者,不予接种。
四、其他经医师评估不适合接种者,不予接种。
五、发烧或急性疾病患者,宜予延后接种。
若家中小朋友为过敏体质,应于施打前告知医师,由医师评估后再决定是否施打疫苗。
流感疫苗中所含的硫柳汞(Thimerosal),是为了预防微生物在疫苗贮藏与使用过程中生长的保存剂,所有疫苗均依公定基准进行检验,经国内药政主管单位审查核准后上市,其含量皆在安全剂量范围内(每剂量含硫柳汞60μg以下)。硫柳汞是一种乙基汞,它与环境中常见的甲基汞不同,并不会在人体累积而且是可以被代谢的。根据多篇国际权威医学期刊指出,研究结果并没有证据显示硫柳汞会造成儿童神经损害,且对于儿童之神经系统没有影响。而我国自开始对婴幼儿施打常规预防注射以来,至今亦并未发生疫苗含汞之伤害事件。
话题:感冒, 新生儿, 流感, 流感疫苗
腺病毒
腺病毒是一种没有包膜的直径为70~90纳米的颗粒,由252个壳粒呈廿面体排列构成。每个壳粒的直径为7~9纳米。衣壳里是线状双链DNA分子,约含35 000 bp,两端各有长约100 bp的反向重复序列。由于每条DNA链的5′端同相对分子质量为55×103Da的蛋白质分子共价结合,可以出现双链DNA的环状结构。人体腺病毒已知有33种,分别命名为ad1~ad33,研究得最详细是ad2。
腺病毒对啮齿类动物有致癌能力,或能转化体外培养的啮齿类动物细胞。使细胞转化只需要腺病毒基因组的一部分,这些基因位于基因组的左端,约占整个基因组的7%~10%。尽管腺病毒分布很广,但对人体不出现致癌性。人体细胞是一类允许细胞,即这类细胞允许感染入侵的病毒在细胞内复制增殖,最后细胞裂解死亡而释放出大量子代病毒。在体外培养的多种人体肿瘤细胞中均未查出腺病毒颗粒,但在人的1号染色体上有ad12的整合位点,这意味着人体细胞对于腺病毒也可能是非允许细胞,即这类细胞在病毒感染后,病毒不能在细胞内复制增殖,但可整合在受感染细胞的基因组内。这些细胞被病毒转化,表型发生改变,且可在体外无限期地培养传代。
流感病毒
流行性感冒病毒,简称流感病毒,是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒。在分类学上,流感病毒属于正黏液病毒科,它会造成急性上呼吸道感染,并借由空气迅速地传播,在世界各地常会有周期性的大流行。流行性感冒病毒在免疫力较弱的老人或小孩及一些免疫失调的病人会引起较严重的症状,如肺炎或是心肺衰竭等。
病毒最早是在1933年由英国人威尔逊·史密斯发现的,他称为H1N1。
H代表血凝素;N代表神经氨酸酶。数字代表不同类型。
病毒分类
类型与命名
根据流感病毒感染的对象,可以将病毒分为人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒以及禽流感病毒等类群,其中人类流感病毒根据其核蛋白的抗原性可以分为3类:
(1)甲型流感病毒,又称A型流感病毒;
(2)乙型流感病毒,又称B型流感病毒;
(3)丙型流感病毒,又称C型流感病毒。
感染鸟类、猪等其他动物的流感病毒,其核蛋白的抗原性与人甲型流感病毒相同,但是由于甲型、乙型和丙型流感病毒的分类只是针对人流感病毒的,因此通常不将禽流感病毒等非人类宿主的流感病毒称作甲型流感病毒。
在核蛋白抗原性的基础上,流感病毒还根据血凝素和神经氨酸酶的抗原性分为不同的亚型。
根据世界卫生组织1980年通过的流感病毒毒株命名法修正案,流感毒株的命名包含6个要素:型别/宿主/分离地区/毒株序号/分离年份,其中对于人类流感病毒,省略宿主信息,对于乙型和丙型流感病毒省略亚型信息。例如A/swine/Lowa/15/30表示的是核蛋白为A型的,1930年在Lowa分离的以猪为宿主的H1N1亚型流感病毒毒株,其毒株序号为15,这也是人类分离的第一支流感病毒毒株。
形态结构
流感病毒呈球形,新分离的毒株则多呈丝状,其直径在80~120纳米,丝状流感病毒的长度可达400纳米。
流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心3部分。
1?核心
病毒的核心包含了存贮病毒信息的遗传物质以及复制这些信息必需的酶。流感病毒的遗传物质是单股负链RNA,简写为ss.RNA,ss.RNA与核蛋白相结合,缠绕成核糖核蛋白体,以密度极高的形式存在。除了核糖核蛋白体,还有负责RNA转录的RNA多聚酶。
甲型和乙型流感病毒的RNA由8个节段组成,丙型流感病毒则比它们少一个节段,第1、2、3个节段编码的是RNA多聚集酶,第4个节段负责编码血凝素;第5个节段负责编码核蛋白,第6个节段编码的是神经氨酸酶;第7个节段编码基质蛋白,第8个节段编码的是一种能起到拼接RNA功能的非结构蛋白,这种蛋白的其他功能尚不得而知。
丙型流感病毒缺少的是第六个节段,其第四节段编码的血凝素可以同时行使神经氨酸酶的功能。
2?基质蛋白
基质蛋白构成了病毒的外壳骨架,实际上骨架中除了基质蛋白之外,还有膜蛋白。基质蛋白与病毒最外层的包膜紧密结合,起到保护病毒核心和维系病毒空间结构的作用。
当流感病毒在宿主细胞内完成其繁殖之后,基质蛋白是分布在宿主细胞细胞膜内壁上的,成型的病毒核心衣壳能够识别宿主细胞膜上含有基质蛋白的部位,与之结合形成病毒结构,并以出芽的形式突出释放成熟病毒。
3?包膜
包膜是包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子层膜,这层膜来源于宿主的细胞膜,成熟的流感病毒从宿主细胞出芽,将宿主的细胞膜包裹在自己身上之后脱离细胞,去感染下一个目标。
包膜中除了磷脂分子之外,还有2种非常重要的糖蛋白:血凝素和神经氨酸酶。这2类蛋白突出病毒体外,长度约为10~40纳米,被称作刺突。一般一个流感病毒表面会分布有500个血凝素刺突和100个神经氨酸酶刺突。在甲型流感病毒中血凝素和神经氨酸酶的抗原性会发生变化,这是区分病毒毒株亚型的依据。
血凝素呈柱状,能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血,故而被称作血凝素。血凝素蛋白水解后分为轻链和重链两部分,后者可以与宿主细胞膜上的唾液酸受体相结合,前者则可以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性,抗血凝素抗体可以中和流感病毒。
神经氨酸酶是一个呈蘑菇状的四聚体糖蛋白,具有水解唾液酸的活性,当成熟的流感病毒经出芽的方式脱离宿主细胞之后,病毒表面的血凝素会经由唾液酸与宿主细胞膜保持联系,需要由神经氨酸酶将唾液酸水解,切断病毒与宿主细胞的最后联系。因此神经氨酸酶也成为流感治疗药物的一个作用靶点,针对此酶设计的奥司他韦是最著名的抗流感药物之一在1918—1919年流行性感冒肆虐期间,同类疗法曾经被医院采用。在26 000位接受同类疗法的流感患者中,只有1/100的死亡率﹔而24 000位接受对抗疗法流感患者死亡率则高达28/100。这个同类疗法的成功历史,正从医学历史上被刻意抹去。
变异
在感染人类的3种流感病毒中,甲型流感病毒有着极强的变异性,乙型次之,而丙型流感病毒的抗原性非常稳定。
乙型流感病毒的变异会产生新的主流毒株,但是新毒株与旧毒株之间存在交叉免疫,即针对旧毒株的免疫反应对新毒株依然有效。
甲型流感病毒是变异最为频繁的一个类型,每隔十几年就会发生一个抗原性大变异,产生一个新的毒株,这种变化称作抗原转变,亦称抗原的质变;在甲型流感亚型内还会发生抗原的小变异,其表现形式主要是抗原氨基酸序列的点突变,称作抗原漂移,亦称抗原的量变。抗原转变可能是血凝素抗原和神经氨酸酶抗原同时转变,称作大族变异;也可能仅是血凝素抗原变异,而神经氨酸酶抗原则不发生变化或仅发生小变异,称作亚型变异。
对于甲型流感病毒的变异性,学术界尚无统一认识。一些学者认为,是由于人群中传播的甲型流感病毒面临较大的免疫压力,促使病毒核酸不断发生突变。另一些学者认为,是由于人甲型流感病毒和禽流感病毒同时感染猪后发生基因重组导致病毒的变异。后一派学者的观点得到一些事实的支持,实验室工作显示,1957年流行的亚洲流感病毒基因的8个节段中,有3个是来自鸭流感病毒,而其余5个节段则来自H1N1人流感病毒。
甲型流感病毒的高变异性增大了人们应对流行性感冒的难度,人们无法准确预测即将流行的病毒亚型,便不能有针对性地进行预防性疫苗接种。另一方面,每隔十数年便会发生的抗原转变,更会产生根本就没有疫苗的流感新毒株。
致病性
流感病毒侵袭的目标是呼吸道黏膜上皮细胞,偶有侵袭肠黏膜的病例,则会引起胃肠型流感。
病毒侵入体内后依靠血凝素吸附于宿主细胞表面,经过吞饮进入胞浆;进入胞浆之后病毒包膜与细胞膜融合释放出包含的ss.RNA;ss.RNA的8个节段在胞浆内编码RNA多聚酶、核蛋白、基质蛋白、膜蛋白、血凝素、神经氨酸酶、非结构蛋白等构件;基质蛋白、膜蛋白、血凝素、神经氨酸酶等编码蛋白在内质网或高尔基体上组装M蛋白和包膜;在细胞核内,病毒的遗传物质不断复制并与核蛋白、RNA多聚酶等组建病毒核心;最终病毒核心与膜上的M蛋白和包膜结合,经过出芽释放到细胞之外,复制的周期大约8个小时。
流感病毒感染将导致宿主细胞变性、坏死乃至脱落,造成黏膜充血、水肿和分泌物增加,从而产生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳以及其他上呼吸道感染症状。当病毒蔓延至下呼吸道,则可能引起毛细支气管炎和间质性肺炎。
病毒感染还会诱导干扰素的表达和细胞免疫调理,造成一些自身免疫反应,包括高热、头痛、腓肠肌及全身肌肉疼痛等,病毒代谢的毒素样产物以及细胞坏死释放产物也会造成和加剧上述反应。
由于流感病毒感染会降低呼吸道黏膜上皮细胞清除和黏附异物的能力,所以大大降低了人体抵御呼吸道感染的能力,因此流感经常会造成继发性感染,由流感造成的继发性肺炎是流感致死的主要死因之一。
防治流感病毒一方面要加强流感病毒变异的检测,尽量作出准确的预报,以便进行有针对性的疫苗接种;另一方面是切断流感病毒在人群中的传播,流感病毒依靠飞沫传染。尽早发现流感患者,对公共场所使用化学消毒剂熏蒸等手段可以有效抑制流感病毒的传播;对于流感患者,可以使用干扰素、金刚烷胺、奥司他韦等药物进行治疗,干扰素是一种可以抑制病毒复制的细胞因子,金刚烷胺可以作用于流感病毒膜蛋白和血凝素蛋白,阻止病毒进入宿主细胞,奥司他韦可以抑制神经氨酸酶活性,阻止成熟的病毒离开宿主细胞。还有迹象显示板蓝根、大青叶等中药可能有抑制流感病毒的活性,但是未获实验事实的证实。除了针对流感病毒的治疗,更多的治疗是针对流感病毒引起的症状的,包括非甾体抗炎药等,这些药物能够缓解流感症状,但是并不能缩短病程。知识点预防流感的方法
流感是流行性感冒的简称,是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,通过飞沫传播,与普通感冒有着本质上的不同,对人的健康危害很大。
虽然,一年四季人都可能受到流感病毒的攻击。但冬季是一个高发季节。冬天天气寒冷,人体抵抗力减弱,容易受寒。加之,人们多半时间在室内活动,窗户常关闭导致空气不流通,病毒更容易传播。另外,冬季气候干燥,人体呼吸系统的抵抗力降低,容易引发或者加重呼吸系统的疾病。其实,我们只要进行适量运动,注意合理饮食,增强身体抵抗力,流感是完全可以预防的。以下便是增强免疫力、抵制流感病毒的饮食之道。多喝水可使口腔和鼻腔内黏膜保持湿润,能有效发挥清除细菌、病毒的功能。
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