粉防己碱药理研究进展

粉防己碱药理研究进展

粉防己碱，又名汉防己甲素（Tetrandrine，简称Tet）是从中草药粉防己（Stephaniatetrandran）的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分。早期的药理研究表明：Tet具有消炎、镇痛、降压、抗硅肺等作用。临床用于治疗高血压、硅肺等疾病，已取得了较好疗效。近年来的研究证明，Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂，又是钙调蛋白的拮抗剂，有着广泛的药理作用和应用前景。

1钙拮抗作用

King等用心肌质膜囊泡和膜片钳技术发现：6μM的Tet即可阻断50％以上的跨膜钙离子内流，去除含Tet的介质后，钙离子内流可恢复正常；另外，Tet可完全阻断钙通直阻滞剂地尔硫章（diltiazem）、部分阻断D-600与钙通道阻滞剂受体复合物的结合。认为Tet是一种天然的可逆性慢钙通道（L型）阻滞剂，作用位点是钙通道阻滞剂受体复合物。Liu等报道Tet对心肌细胞L型钙通道确有明显的阻滞作用；另外，先用硝苯地平（nifedipine）封闭L型钙通道后，Tet仍可阻断40％的经T型钙通道的跨膜钙内流；用膜片钳电压控制技术亦证实Tet对T型和L型钙通道均有阻滞作用，且有浓度依赖性和可逆性特点。Rossier等发现Tet可阻断肾小球旁细胞T型钙通道、干扰钙离子信号传递而抑制醛固酮的产主，从而起到扩张血管作用，另有研究发现：Tet是一种天然的非选择性钙通道阻滞剂，即不但阻断电压操纵型钙通道（Voltage-operated caicium channels），还能阻断受体操纵型钙通道（Receptor-operated calcium channeis）。Tet还是钙调蛋白的抑制剂。

2抗炎作用和免疫抑制作用

Tet是一种广谱抗炎药物，对全身各部位的各类急慢性炎症均能有效抑制。其抗炎机制复杂，几乎包括了炎症反应的各个环节。The报道Tet可明显抑制单核细胞和中性粒细胞产生白三烯、前列腺素E2等炎症介质，其抑制机制不是通过抑制环氧化酶活性，而是通过其钙拮抗作用，干扰跨膜信号传递而抑制5-脂氧化酶活性。肿瘤坏死因子（TNF）在许多炎症反应中起着重要作用，Tet在0.1～0.5μg/ml浓度时即可有效抑制人单核细胞、淋巴细胞产生TNF-α。Seow报道Tet对单核细胞。巨噬细胞产主白细胞介素-1（IL-1）、TNF-α及淋巴细胞产生TNF-β有强的抑制作用，其作用强干小檗碱6～18倍。Tet亦可抑制中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞趋化粘附及吞噬活性。急性过敏性大脑炎主要是T-细胞介导的髓鞘损伤，复发性过敏性大脑炎则有抗体及巨噬细胞参与，Tet可抑制多种炎症介质的产生，使实验性复发性大脑炎复发率下降79％。Whitehoase等报道在大鼠佐剂性关节炎实验中，Tet可以非常有效地抑制关节炎的发展，作用强于阿斯匹林，所用剂量为80mg•kg-1•d-1。总之，Tet抗炎机制主要通过抑制炎症反应时组胺、血小板活化因子、IL-1、PG、TNF及白三烯等炎症介质的产生；抑制中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞定向、趋化及吞噬活性；与其降低中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞胞浆内钙离子浓度有关。

Seow等报道：Tet可抑制分裂原刺激的淋巴细胞增殖，抑制B细胞合成抗体及NK细胞介导的细胞毒性作用，而且Tet的免疫抑制作用并非其本身具有细胞毒性，而是通过干扰细胞跨膜信号传递，认为Tet是一种天然的免疫抑制剂。Li等在小鼠心脏移植实验中证实Tet具有免疫抑制作用，能显著抑制延迟型过敏反应和心脏移植排斥反应。关于Tet免疫抑制机理的进一步研究表明：Tet可持续抑制刀豆蛋白-A刺激的人淋巴细胞磷酸肌醇转化，钙离子跨膜内流及蛋白激酶-C活性，干扰跨膜信号传递，从而发挥对细胞免疫和体液免疫的抑制作用。

3抗自由基损伤作用

Castranova等报道Tet不但可抑制巨噬细胞吞噬活性，而且能抑制由酵母多糖诱导的巨噬细胞氧耗和氧自由基的产生，具有抗自由基损伤作用。Bach等亦发现Tet可抑制嗜酸性粒细胞产生超氧阴离子。Seow等报道：加入次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶后，Tet仍能明显抑制中性粒细胞产生氧自由基，但是该酶系的终产物尿酸并未减少，这说明Tet本身具有清除自由基作用。在脑缺血实验中，Tet可明显增加脑组织中的SOD含量，减少MDA含量，对脑组织有明显的保护作用。

4其它

有学者用凝胶电泳和电镜发现Tet可导致恶性淋巴瘤BM-13674细胞、白血病CEM-C7及HL-60细胞凋亡。在Tet作用下，BM-13674细胞生存率仅为22.6±2.1％，而对照组原淋巴细胞生存率为60.3±2.2％，Tet导致肿瘤细胞凋亡的机制尚未确定，目前认为可能与其钙拮抗作用及干扰跨膜信号传递有关。认为Tet可能是一种有价值的新型抗肿瘤药物。Lieberman等用BB大鼠（Ⅰ型糖尿病标准动物模型）研究Tet对糖尿病的治疗作用，发现对照组大鼠一般在出生后80～90天开始发病，总发病率为60％～80％；Tet（20mg•kg-1•d-1）治疗组大鼠出生35天开始灌胃给药，并持续120天，糖尿病发生率仅为10.9％。另外，Tet治疗组胰腺炎发生率明显低于对照组，认为Tet防治糖尿病的机制与其抗炎及免疫抑制作用有关。有学者报道：在大鼠矽肺实验中，Tet可抑制胶原合成及矽结节的产主。Reist等报道：Tet能直接抑制肺纤维母细胞的活性，抑制其增生、转化及胶原合成，无明显毒副作用，是治疗矽肺的理想药物。另有文献报道Tet抗肺纤维机制与其抑制肺泡巨噬细胞，释放氧自由基和IL-1有关。Tet还可通过抑制胞内游离钙离子浓度升高和磷脂酰肌醇转化，干扰跨膜信号传递而抑制磷脂酶A2活性，从而抑制血小板聚集及血小板活化因子的释放，对血栓性疾病和哮喘等过敏性疾病有一定应用前景。

5药代动力学及安全性

Tet进入大鼠及人体后，大部分以原形存在，少部分进行代谢转化，已鉴别出的产物有汉甲素-N-2-氧化物异构体和N-2-去甲基汉防己甲素。体内半衰期90分钟，清除率为38．6L•kg-1•h-1。在常用量时Tet无毒性作用，偶可引起色素沉着性药疹。Tet最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射时为1000～1200mg/kg；小鼠腹腔注射时为700～800mg／kg；家兔静注时为40～42mg／kg。Tet的药理作用广泛，无明显毒副作用，应用前景广泛。

矽肺怎么治

治疗
矽肺为进行性肺疾病，即使停止接触矽尘病变仍可进展，多年来国内外为防治矽肺作了大量研究工作，迄今，对矽肺尚缺乏可靠而有效的疗法。
1.立即脱离矽作业环境。根据病情、分期、代偿功能进行劳动力鉴定，然后安排适当的无尘轻工作或休息。
2.采取综合措施，防治并发症，减少痛苦，延长生命。加强营养，预防感染，坚持锻炼，以增强体质，改善肺功能。
3.药物治疗
(1)克矽平(聚-2-乙烯吡啶氮氧化物，简称P204)：为高分子聚合物，通过其氧原子与石英表面的羟基形成氢键而产生治疗作用，使巨噬细胞不受石英粉尘的损伤，从而防止巨噬细胞死亡和矽结节的形成。每周20～40mg/kg，肌内注射，以3个月为1个疗程，间隔1～3个月后可重复治疗。肌内注射过程中局部反应较多，现在多以雾化吸入为主要途径，320mg/d吸入，每周6次，3个月为1个疗程，间隔1个月，可用数个至10多个疗程。或按30～40mg/kg以生理盐水200ml稀释后，40滴/min，静脉滴注，第1个月每周给药1次，第2个月每2周给药1次，第3个月以后每月给药1次，持续治疗1年。经临床试用近期及远期疗效观察，部分病例可延缓病情进展。但矽肺的发生发展是长期缓慢的过程，由于接触粉尘量、粉尘性质、个体间的差异等因素，对其真实疗效判断需有可靠的对照和客观的评价标准长期观察才能确定其疗效。少数病人用药后肝大、谷丙转氨酶升高但雾化吸入治疗不良反应甚少。
(2)哌喹类药物：磷酸哌喹(抗矽14)为抗肿瘤药物，同时具有抗纤维化作用。国内通过动物实验研究证明其具有防治效果，并经10年临床验证表明该药不仅可阻止某些矽肺发展，而且还可使某些病变好转。目前认为对呈现融合灶及新形成的结节性病变或病变发展较快的急性和快速性矽肺有一定疗效。而对长期稳定或进展缓慢者疗效较差。用于矽肺预防每次400mg，10～15天口服1次，用于治疗每次500～700mg，每周1次，半年为1个疗程，间歇1～2个月，连用3～4个疗程，总疗程2～5年。羟基磷酸哌喹(抗矽1号)首次口服0.5g，以后每次用0.2g，每周2次，6个月为1个疗程，间歇3～6个月，共用3～4个疗程。
磷酸哌喹的毒副作用主要为少数病人出现口干、面唇麻木、头昏、嗜睡等反应，多在数小时内消失，部分病人出现谷丙转氨酶或锌浊度一过性轻度升高，不影响用药。大剂量磷酸羟基哌喹的慢性毒性的主要靶器官为肝和眼球，给药期间应对肝功能和视觉定期监测，必要时及时停药。
(3)粉防己碱(汉防己甲素)：为从粉防己科千年属植物防己根块中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。经我国学者多年实验研究证明能使矽肺内胶原含量减少，胶原性质发生改变，可溶性胶原含量相对增加。形态上更可见到胶原纤维有崩解、消散的现象。临床应用对急性及快速性矽肺疗效较好。团块周围雾状阴影消散，团块缩小。部分团块中心的密度减低，阴影显得稀疏、浅淡。粉防己碱(汉防己甲素)可能是现今所发现治疗急性及快速进展型矽肺较为满意的药物。
本药为口服药，自消化道吸收后，主要分布于肝、脾、肾上腺、肾及肺内，其主要药理机制为抑制肺巨噬细胞分泌超氧离子、过氧化氢及致纤维化因子等，从而抑制成纤维细胞合成前胶原，阻止其交联聚合成胶原。对已形成的矽结节病灶中的胶原，可促进其降解。每天口服200～300mg，分2～3次饭后服用，每周服6天，6个月为1个疗程，以后每隔3个月服半年，共服4个疗程。经上述治疗，X线胸片吸收好转可占28.2%，病变稳定者58.5%。有的矽肺患者服药半年左右，X线胸片呈现大结节阴影明显缩小，密度降低，但停药数月后，结节影又可逐渐增大。
粉防己碱(汉防己甲素)的主要不良反应为食欲不振，腹胀，腹泻，一般在用药2～3天后出现消化道症状，半个月左右可减轻或消失。另外还可有皮肤瘙痒，皮肤色素沉着，肝大，肝功能异常等。如治疗后出现肝肿大和肝功能异常时，应施行保肝疗法并暂时停止治疗，密切观察。
(4)铝制剂包括柠檬酸铝、山梨醇铝等：柠檬酸铝于1986年通过鉴定，其药理作用主要是柠檬酸铝紧密覆盖于石英尘粒表面，减弱其毒性作用，保护肺巨噬细胞，从而减弱其致纤维化作用。柠檬酸铝为肌内注射药，10mg每周臀部肌内注射1次，每3个月为1个疗程，间歇1个月再开始下1个疗程，一般应用4个疗程。部分病人注射局部形成硬结而影响病人继续治疗。
(5)矽宁(xinin)、替洛隆(梯络龙，tilorone)：系小分子口服干扰素诱导剂，对实验性矽肺有明显的疗效，但对中枢神经系统的慢性毒性作用较大，为此，按梯络龙的化学结构，在合成一系列梯络龙衍生物中发现矽宁对大鼠及狗的实验性矽肺有明显的疗效。矽宁具有保护肺巨噬细胞，抑制其分泌超氧离子、过氧化氰、白细胞介素-1及肺表面活性物质中磷脂含量及其组分。该药自消化道吸收迅速而完全，主要分布于肝、肾上腺、肾及肺等脏器。矽宁以原形结构从尿、粪中排出甚少，可能在体内转化。该药正在临床中试用研究。
(6)黄根：是广西地方区域性中药，60%醇提取水溶部分是治疗矽肺的有效部分，植化实验从黄根有效物中分离出含铝量为7.1%的结晶物。大鼠和犬口服或肌内注射黄根提取物5min血浆即可测得铝化合物，1～2h达高峰，4h开始缓慢下降，药物半衰期为18h。黄根经广西药物研究所加工提取为片剂口服药，2次/d，6片/次，6个月为1个疗程，间歇3个月，总共治疗4疗程。毒副作用主要为部分病人在用药最初几天，有胃肠不适，影响食欲，口干，便秘，口服半年以上，部分病人出现蛋白尿，有报道长期用药可出现视力改变。
(7)华北煤矿医学院1982年在矽肺药物筛选中，证明色甘酸钠对大白鼠实验性矽肺有较好的疗效。该药于1984年通过鉴定。
色甘酸钠为粉雾剂，每人每次用色甘酸钠40mg (临时用生理盐水溶解)，经超声雾化后吸入，每次10～15min，1次/d，每周6次，3个月为1个疗程，共治疗8个疗程。用色甘酸钠治疗的病人，每3～6个月做血、尿常规化验，肝功能和心电图检查，治疗前后对比均在正常范围之内，用色甘酸钠治疗煤矽肺2年间，未发现明显毒副作用。
4.合并症治疗 矽肺合并肺结核者病情进展迅速，常耐药，难以控制，因此对二、三期矽肺应常规反复查痰中结核杆菌，及早发现，及时治疗。应采用三联或四联用药，疗程至少2年。若有空洞者还需适当延长治疗时间。
5.支气管肺泡灌洗 对于短期吸入高浓度矽尘，表现为肺泡蛋白沉着症样改变的病例可试行支气管肺泡灌洗。

治疗脑血栓的中药有哪些

缺血性脑血管病的中医治疗 2.1 降纤、溶栓药这类药物中以蛇类、水蛭和地龙研究得较多，蛇包括各类毒蛇，如蝮蛇、白花蛇、乌梢蛇和眼镜蛇等，蛇有祛风通络和护肝止痉的作用。治疗中风有名的古方，组方中有蛇者，如人参再造丸、回天再造丸、再造丸、舒风再造丸、活络丸、大活络丸、人参搜风丸等。水蛭具有破血逐瘀之功，是治疗中风的常用药物，治疗中风各种古方、组方中有水蛭者如麝香抗栓丸。地龙有窜通经络和熄风止痉的作用，治疗中风有名的古方在组方中有地龙者，如醒脑再造丸、回天再造丸、舒风再造丸、麝香抗栓丸、大活络丸、小活络丸，还有王清任《医林改错》中有名的补阳还五汤。2.1.1 蛇毒制剂蛇毒是含蛋白质的混合物，有20多种氨基酸，具有蛋白质的特性、多种酶的作用，由蝮蛇毒中提取的一种酶制剂，称为蝮蛇抗栓酶。蝮蛇抗栓酶（Svate）有大连蝮蛇抗栓酶、清栓酶、精制蝮蛇抗栓酶、江浙蝮蛇抗栓酶和去纤酶等。药理作用:Svate是以精氨酸酯酶为主的复合酶制剂，除含凝血酶外，还含有精氨酸酯酶活性的激肽释放酶（Kalliknein），这种酶有抗凝、溶栓、去纤、降脂、扩张血管、改善脑循环，促进神经细胞功能恢复的作用。力源精纯抗栓酶（Liyuan pure lysoethrombusase）又名注射用降纤酶，是以我国尖吻蝮蛇（又名五步蛇）毒为原料，经现代生物技术分离、纯化而精制的蛇毒制剂。药理作用:力源精纯抗栓酶为缬氨酸蛋白水解酶，能直接作用于血中的纤维蛋白α-链释放出肽A，此时生成的肽A血纤维蛋白体的纤溶系统，诱发t-PA的释放，增强t-PA的活性，促进纤溶酶的生成，使已形成的血栓得以迅速溶解。由于降低了血中纤维蛋白原，产生明显的抗凝效果，可防止血栓再形成。另外，还可降低血液粘度和降低血小板聚集，进而清理、疏通和改善微循环，使缺血部位的功能得以恢复。本品不含出血毒素，因此很少引起出血并发症。2.1.2 海王降纤酶（DF-Neptun）取材于尖吻蝮蛇毒素，是单一成分蛋白水解酶。药理作用:海王降纤酶促使t-PA释放，激活纤溶酶原，促使体内纤溶酶抑制物PAI（Plasˉminogen Activator Inhibitor）等纤溶酶抑制因子的浓度降低，从而增强纤溶系统的活性，使血栓快速溶解。海王降纤酶还有选择性地促使血纤维蛋白原降解，使其浓度降至一定水平，减少血栓形成的基质，进而阻止血栓形成和抑制血栓增大。另外，还可降低血液粘度、抑制血小板和红细胞聚集，从而改善微循环。2.1.3 巴曲酶（Batroxobin）是从巴西蝮蛇毒中提取。药理作用:分解纤维蛋白原、抑制血栓形成。巴曲酶选择性地作用于纤维蛋白原A链神经末端的精氨酸和甘氨酸之间，释放纤维蛋白肽A。此时所形成的纤维蛋白单体和血纤维蛋白多聚体容易被分解，形成血纤维蛋白分解产物（FDP）、血纤维蛋白原分解产物（FGDP），使凝固血栓的架桥在血中迅速被分解消失，因而可抑制血栓形成。溶解血栓，巴曲酶可促使血中t-PA的释放，t-PA将血纤维蛋白溶酶原转变成血纤维蛋白溶酶。另外，巴曲酶分解血纤维蛋白原，生成降解A链纤维蛋白单体，此单体对t-PA促进血纤维蛋白溶酶的生成有增进的作用。总之，巴曲酶能促使纤维蛋白溶酶的生成，而纤维蛋白溶酶是溶解血栓的重要物质，另外，还能降低血粘度，抑制血小板的聚集，因而降低血管阻力和改善微循环。2.1.4 抗血栓素（ATX、Ⅰ-Ⅱ）是从眼镜蛇毒中提取的抗凝物质。药理作用:ATX具增强纤溶活性、激活纤溶酶原-纤溶酶系统的作用，使纤维蛋白原溶解转变为纤维蛋白原的降解产物，降低纤维蛋白原，有效地降低了血浆粘度，有利于梗塞区功能的恢复。中药蛇毒制剂治疗脑梗塞，与西药溶栓药一样强调治疗时机是取得疗效的关键。蛇毒制剂的出血并发症明显低于西药溶栓药，应用时一定要经头CT或MRI排除颅内出血，无出血素质或出血性疾病者。2.1.5 水蛭制剂鲜水蛭（Hirudo）主要含水蛭素（Hirudin）有破血逐瘀之功。药理作用:水蛭有抗凝、溶栓、扩张血管和改善微循环的作用。现介绍几种应用于临床的水蛭制剂:（1）抗卒丸系水蛭制剂:有报道119例脑梗塞和7例脑出血恢复期患者，CT改善时间30天以内者半数以上，明显高于对照组。作者认为水蛭有明显的抗凝作用，不适于出血性中风患者。（2）血栓心脉宁:组方有川芎、丹参、水蛭等。（3）疏血通注射液:药物组成为水蛭、地龙等。（4）通心络胶囊:药物组成有人参、水蛭、全蝎等。2.1.6 地龙制剂性善窜通，有通经活络之功效。（1）蚓激酶（Lumbrokionase）是由特殊品种蚯蚓用生化分离技术制备的水解蛋白酶，是一种多分酶制剂，分别属于两种类型酶，即纤维蛋白溶酶原激活物（Plasminogen Activator）和纤维蛋白溶酶（Plasmin）是一种降纤和溶栓药物。药理作用:主要是纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶，都是溶解血栓的重要物质，它还含有类似t-PA的成分，使蚓激酶具有一种特性，在纤维蛋白存在时，才能够起作用。因此，不会出现高纤溶状态时的出血倾向，此特性优于尿激酶和链激酶。另外，它还可降低纤维蛋白原含量、抑制纤维蛋白原生成纤维蛋白，并有降低血粘度和血小板聚集的作用。目前几种蚓激酶有百奥蚓激酶、普恩复和博洛克等。（2）地龙粗制剂或复方:①补阳还五汤（现有消栓口服液）:药物组成有黄芪、归尾、川芎、赤芍、地龙、桃仁等。②小洛络丸:药物组成有胆南星、地龙、草乌、麝香、没药等。此方对脑血管病后遗的半身不遂、麻木、疼痛效果较好。③大活络丸:药物组成有人参、茯芩、地龙、蕲蛇等50味中药。据曲戈霞选用ADP诱导体外血小板聚集实验、血粘度实验、复钙实验测定、凝血酶原实验测定及纤溶活性测定等，五项测试指标对比较常用的50种活血化瘀中药进行筛选，证明其中具有强烈抗凝、溶栓活性的中药有白僵蚕、元胡、白附子、山豆根、姜黄、白干姜等6种，具有部分抗凝作用的中药有当归、黄芪、五灵脂、牛膝、桂枝、益母草、红花、桃仁等26种。 2.2 扩张血管药物2.2.1 银杏叶及银杏叶制剂银杏树又名百果树，银杏叶的治疗作用在我国古代医书中早有记载，银杏叶提取物是纯天然植物药。20世纪70年代，我国已将银杏叶提取物制成银杏叶片，当时取名为“6911”片，治疗心血管疾病取得一 定的疗效。当时德法两国将银杏叶提取物用于治疗脑血管病取得很好效果。1983年在银杏叶提取物中发现银杏苦内酯（Ginkgolide）是一种高效的血小板活化因子（Platelet-activating factor，PAF）拮抗剂。如今银杏叶提取物，在欧洲许多国家已有产品，如Tanakan（法国）、Tebonin（德国）、Rokan（德国）、金纳多注射液（德国）;在国内有银杏叶片、杏灵颗粒、天保宁、舒血宁等。药理作用:抗血小板聚集和抗血栓形成，银杏叶提取物具有高效的抗血小板活化因子的作用，经大量药理学实验证明，PAF是迄今最强的致血小板聚集和形成血栓的内源性活性物质，因此，银杏叶提取物是治疗缺血性脑血管病一种比较理想的药物。其还能逆转异常的血液流变性，提高红细胞的变形能力，降低血液粘度，有利于疏通小血管内的血液瘀滞，有利于缺血后脑功能的恢复。银杏叶提取物的主要成分是杏仁总黄酮苷，有较强的抗氧化，抗自由基以及升高SOD的活性和降低LPO含量的作用。此外还有扩张脑血管，增加脑血流量，改善微循环和促进智能恢复的作用。关于银杏叶制剂治疗脑梗塞的报道很多，如一组治疗脑梗塞45例，总有效率94%，治疗前后血液流变学有关指标的变化亦有显著差异。舒血宁与脉络宁联合治疗脑梗塞患者118例，基本痊愈33例，显效52例，进步26例，总有效率94%，明显优于对照组。2.2.2 葛根制剂（1）葛根素注射液:是从豆科植物野葛干燥根的总黄酮提取物中，经分离和纯化而得，主要成分为葛根素，纯度高达98%。药理作用:能扩张冠状动脉和脑血管，具有降低TXA 2 、提高PGI 2 和提高HDL的作用，从而能抗脑血管痉挛，降低血小板聚集和血粘度。能扩张冠状动脉和脑血管，显著改善缺血区脑组织的血液供应。并且具有受体阻滞作用，主要作用于β受体，对β受体影响甚微，缓和地降低心率和血压，使心脏负荷明显减轻，心肌耗氧量显著下降，从而有效地限制和缩小心肌梗死的范围。降低儿茶酚胺，减少或阻断细胞膜通道的开放，防止或减轻细胞内钙离子超载，从而起到保护心脏和扩张脑血管的作用。（2）松龄血脉康:由葛根、珍珠粉等药物组成。有活血化瘀、宁心安神和平肝潜阳等功效，有改善心、脑循环，增加脑血流量和降低血压的作用。2.2.3 天麻制剂天麻具有平肝潜阳和熄风止痉的作用，可根据不同症候与养血、祛风、化痰、通络等类药物同用，可治疗各种类型的中风。药理作用:天麻含香荚兰醇、香荚兰醛、苷类和生物碱等。有改善脑血流灌注和改善脑微循环、降血压、降血脂和止痛镇痉的作用。常用制剂有全天麻胶囊、天眩清（天麻素注射液Gastrodin Injection）、强力天麻杜仲胶囊、天麻丸、天麻祛风丸。2.2.4 脉络宁注射液系由玄参、牛膝等药物经化学提取后制成的复方注射液。药理作用:有扩张血管，改善微循环，增加纤溶活性，降低红细胞聚集，降低血液粘滞性等作用。2.2.5 当归制剂当归有补血、活血、破血、养血之功，因而有活血化瘀的功效，是治疗中风配方中常用药物。经现代研究表明当归主要成分含挥发油（主要是藁本内酯、占47%），其次为丁烯基内酯，有机酸（阿魏酸等）。药理作用:能扩张血管，降低血小板聚集和抑制血小板中5-羟色胺（5-HT）的释放和降低血粘度。当归主要成分之一的阿魏酸钠具有明显的抗自由基和钙拮抗作用。（1）当归注射液（Angerica Acutiloba Injection）:有一组报道当归注射液和甘露醇治疗48例急性期脑梗塞患者，有效率77.5%，明显优于对照组，治疗前后血液流变学变化有显著改善（P<0.05），说明当归注射液可以显著改善血液流变学性状。（2）华陀再造丸:药物组方有当归、川芎、白芍等。（3）活络丸:药物组方有蕲蛇、当归等。（4）回生再造丸:药物组方有党参、当归等。2.2.6 川芎制剂川芎有理气活血之功，既能理气，又能活血。川芎嗪注射液:1972年北京制药工业研究所从川芎的生物碱中提取四甲基吡嗪（Terramethy pyrazine）命名为川芎嗪。药理作用:能降低血小板聚集，扩张心、脑血管，改善微循环，促进脑功能的恢复。北京首都医院应用川芎嗪注射液治疗脑梗塞31例，总有效率84%。2.2.7 黄芪注射液（Astragalus Injection） 黄芪有补中益气，升阳固表等作用。黄芪主要成分有黄酮及黄酮类似物，黄芪皂苷类，氨基酸类和生物碱等。药物作用:有降低血小板聚集，降低血液粘滞度，扩张心、脑血管和清除自由基，有利于减轻脑缺血性损害。2.2.8 刺五加（Acanthopanax Senticosus Harms）注射液本草纲目中写道:“五加治风湿萎痹、壮筋骨、其功良深”。刺五加成分共有8个化合物，他们是异秦皮定、β-谷甾醇、黄酮类化合物，胡萝卜苷、丁香苷、异秦皮定苷、紫丁香树脂醇、琥珀酸和腺苷等。药理作用:刺五加主要含黄酮类物质，有扩张血管，增加心脑血流量，降低血液粘稠度，改善微循环，增加红细胞的氧饱和度作用。2.2.9 灯盏花主要成分是灯盏花素，有通经活络和活血化瘀之功效。药理作用:有扩张脑血管、降低血管阻力，提高血脑屏障通透性，改善脑循环，并能增加心脑血流量，提高免疫功能等。常用制剂有灯盏细辛片、灯盏花素、灯盏细辛注射液。昆明医学院用灯盏细辛注射液治疗62例脑梗塞患者总有效率91.9%，无明显毒副作用。2.2.10 适脑脉-30（Aethroma-30）为小长春花提炼出来的生物碱，含有长春花素。药理作用:有维持及恢复葡萄糖的氧化分解代谢的作用，使乳酸的产生恢复正常，二氧化碳的释放亦恢复正常。由于生理性的二氧化碳张力的恢复，维持或恢复脑血管的扩张，从而增加缺血区的正常脑血流，改善脑微循环。2.2.11 血栓通系三七总皂苷注射液，三七是五加科人参属植物，具有活血化瘀、止血消肿和滋补强壮的功能。药理作用:能抗血小板聚集，扩张心、脑血管，降低血粘度，提高机体对缺氧的耐受力。2.2.12 心脑灵（Seniovita）组方有大蒜、山楂、白头翁、大黄、山金车（野菊素）。药理作用:扩张血管，增加心脑血流量，降低血小板聚集，降低血脂和轻度降血压作用。2.2.13 步长脑心通由黄芪、丹参、桃仁、红花、乳香、地龙、全蝎等药物组成，为益气活血、化瘀通络之品。药理作用:扩张心、脑血管，抗血小板聚集，降低血粘度，降血脂，激发免疫系统和增强抗病能力。 2.3 抗血小板聚集药物2.3.1 丹参制剂丹参有养血安神、活血化瘀之功，是防治心脑血管疾病常用药物。药物作用:有明显抗血小板聚集作用，还有扩张血管，增加心、脑血流量，降低血粘度和抗自由基的作用。常用制剂有丹参片、复方丹参滴丸、活血 灵、麝香心脑乐、丹参舒心片、丹参注射液、复方丹参注射液。复方丹参滴丸组方为丹参、三七、冰片等，活血灵组方主要为丹参、赤芍、川芎、当归等。有一组报道应用参脉注射液治疗102例缺血性脑血管疾病患者，基本痊愈72例，显效24例，进步5例，明显优于对照组。麝香心脑乐组方主要有麝香和丹参。白求恩医科大学治疗82例脑血栓患者，总有效率97.6%。对TIA的效果最佳，治疗前后血液流变学有关指标对比有明显改善（P<0.01）。丹参舒心片每片（素片）重0.25～0.26g，每片含丹参醇浸膏0.2g。复方丹参注射液组方为丹参和降香，每支2ml，每1ml相当于丹参和降香各1g。2.3.2 川芎制剂川芎有理气活血之功效。药理作用:有抗血小板聚集，扩张血管，增加心、脑血流量的作用。主要制剂有川芎素片（阿魏酸钠）、脑安胶囊、华陀再造丸、川芎嗪注射液。脑安胶囊组方有川芎、当归、红花、人参等，华陀再造丸组方有当归、川芎等。2.3.3 心脑舒通是由传统中药全草提制的甾体皂苷制剂。药理作用:有抗血小板聚集，降低纤维蛋白原，改善红细胞变形能力，降低血粘度和改善心、脑血液循环的作用。2.3.4 心达康（醋柳黄酮片）是以沙棘（俗名醋柳）果实为原料，经用现代技术提取加工而成的纯天然药物制剂。药理作用:有抗血小板聚集和扩张心、脑血管的作用。2.3.5 地奥心血康胶囊系黄山药甾体总皂苷。药理作用:有抗血小板聚集，扩张心脑血管和抗自由基作用。据国内资料介绍，抗血小板聚集的中药有效成分可以归纳为以下几类:（1）生物碱类:川芎提取物川芎嗪可通过抑制TXA 2 合成酶的活性，而抑制TXA 2 的生成，并抑制钙的释放和利用而抑制血小板的聚集。钩藤提取物钩藤碱可通过抑制胶原诱导的花生四烯酸（AA）的释放和二磷酸腺苷（ADP）的合成而抑制血小板聚集。粉防己碱可通过拮抗钙调素而抑制AA的释放，抑制内源性PAF生成来抑制血小板聚集。由于川芎嗪抗血小板聚集的作用比较明确，因此临床上是防治缺血性脑血管病的常用药物。（2）皂苷类:人参皂苷可通过抑制AA、ADP及胶原诱导的TXA 2 合成而抑制血小板聚集。三七皂苷可通过升高PGI 2 含量、降低TXA 2 含量而抑制血小板聚集。另外，黄山药皂苷、刺五加皂苷、蒺藜总皂苷、知母皂苷、灯盏花皂苷均有较强的抗血小板聚集作用。（3）有机酸类:这类药中最常见的阿魏酸是从当归、川芎等活血化瘀中药中提取的具有抗血小板聚集作用的活性成分，实验表明阿魏酸是通过选择性抑制TXA 2 的生成从而达到抗血小板聚集的作用。（4）酚类:芍药酚是牡丹皮的活性成分之一，它可以明显抑制ADP、胶原和肾上腺素诱导的人血小板聚集，抑制环氧化酶的活性而抑制血小板的聚集，因其疗效确切，是防治心脑血管病的常用药物。（5）萜类:银杏叶中分离提取的银杏内酯，为天然强活性PAF抑制剂，银杏内酯A、B、C、J均被证实具有强的拮抗血小板活化因子的作用，其中银杏内酯B作用最强，银杏内酯具有强烈的抗血小板聚集作用。（6）木脂素类:海风藤酮是从海风藤中分离提取的有效成分，实验证实它能明显抑制PAF诱导的血小板聚集。（7）黄酮类:多种中草药中含有天然黄酮类化合物，银杏叶中含有30多种黄酮类成分，主要成分为槲皮素、山奈酚、异鼠李素等。实验证明，黄酮类具有明显抗血小板聚集、扩张血管、改善微循环作用，主要是通过抑制凝血酶诱导的Ca 2+ 内流，从而达到抑制血小板聚集作用。同济医院郭国际教授和他的研究生张永顺，研究复方中药制剂的加工过程及对脑梗塞的治疗作用，他们筛选出水蛭（Hirudo）、川芎（Rhizoma chuanxiong）、银杏叶（Folium Ginkgo）三味中药配伍组成一个复方，研究中药复方制剂的加工过程及对缺血性脑梗塞的治疗作用，使其具备溶栓、抗凝、扩血管、脑保护的功效，然后分别对上述三味中药进行有效成分的提取和鉴定，将提取物按一定的比例混合，加入适量的蒸馏水及增溶剂制成复方制剂，再对复方制剂中的有效成分进行鉴定。证明复方制剂中的各种有效成分基本不变。最后应用大鼠大脑中动脉梗塞和血栓形成导致缺血性脑卒中的实验模型，观察复方制剂对脑缺血面积和由缺血造成的行为障碍的影响，同时进行了复方制剂抗血小板聚集的研究。结果表明该中药复方制剂明显减少血栓形成后脑缺血面积，并能抑制由ADP诱导的大鼠血小板聚集。在同等剂量下脑保护作用强于单味中药银杏叶提取物，抗栓作用强于水蛭提取物。说明应用中药水蛭、川芎和银杏叶配伍制成的复方制剂对缺血性脑血管病有较好的治疗效果。该研究将会有良好的开发前景。

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