英科学家发现标志前列腺癌患者存活率的基因

英科学家发现标志前列腺癌患者存活率的基因

英国《新科学家》杂志网站９日报道，英国科学家发现了一种在前列腺癌细胞中异常活跃的基因，其活性恰好能反映患者的存活率。

前列腺癌是一种常见的中老年男性疾病，大部分患者的肿瘤威胁性小，不足以致命。医学界目前普遍采用前列腺特异性抗原检测（ＰＳＡ）来诊断肿瘤的性质，但这种方法准确度不高，常导致良性患者接受不必要的手术或超声波治疗而引发副作用，恶性患者却被遗漏。科学家一直在研究更为准确的前列腺癌诊断方法。

科学家曾发现，一种名为“Ｅ２Ｆ３”的基因对细胞分裂和生长至关重要，该基因与乳腺癌、结肠癌和膀胱癌细胞的生长有关。他们推断，该基因在癌细胞中的表达可能就是癌细胞过度分裂、导致肿瘤恶性生长的指征。

伦敦癌症研究所的科学家对前列腺癌患者的“Ｅ２Ｆ３”基因进行了研究。研究人员从１４７位前列腺癌患者体内提取前列腺组织样本，然后用某种化学物质对组织样本中的一种蛋白质进行标记，目的是反映编码这种蛋白质合成的“Ｅ２Ｆ３”基因的活性。此后，研究人员对这些患者的临床表现进行了为期６年的跟踪。

研究人员发现，６７％患者的组织细胞核中这种蛋白质的含量不断升高，说明“Ｅ２Ｆ３”基因异常活跃，而从７名健康男性体内提取的前列腺样本中根本不存在这种蛋白质。与患者临床表现的对照表明，组织样本中该蛋白质含量越高，提供样本患者的存活率便越低。

负责此项研究的柯林·库珀说，前列腺细胞中“Ｅ２Ｆ３”基因的活性能够独立地反映患者的存活几率。研究人员可以由此开发出诊断和治疗前列腺癌的新途径。

诺华核药Pluvicto获FDA批准 可治疗前列腺癌

3月23日，诺华宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准了该公司的 靶向放射性配体疗法Pluvicto （lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，曾用名177Lu-PSMA-617）， 用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 并且这些患者已经接受过其他抗癌治疗（包括雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗）。

前列腺癌， 是男性发病率第二大的恶性肿瘤，仅次于肺癌。2020年就有超过140万例新病例和375,000人死亡，前列腺癌是112个国家（超过世界一半以上）中最常被诊断出的癌症。对于前列腺癌，目前主要的治疗方法是抗雄激素治疗，在经过18~24个月的雄激素剥夺治疗后，大多数患者都会逐渐演变为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）； 其中约86%的CRPC发生转移，转变为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。

在前列腺癌治疗中，最大的进展之一是 靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性配体治疗。 放射性配体治疗的原理就是利用高亲和力靶向配体，将有效的放射性核素导向肿瘤细胞表面受体，再利用核素发射的射线杀灭肿瘤。前列腺特异性膜抗原(PMSA），其高表达于前列腺癌上皮细胞膜，且表达量与肿瘤细胞的数量及侵袭性呈正相关。找到这个靶点后通过特定的配体与癌细胞表面的PSMA结合，再由配体上的治疗性放射性核素释放射线杀掉指定的肿瘤细胞，以达到精准治疗的目的。

PluvictoTM （lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）适用于治疗已经接受过其他抗癌治疗（雄激素受体通路抑制）的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者（ARPI）和基于紫杉烷的化学疗法）。它是一种结合靶向化合物（配体）和治疗性放射性同位素（放射性粒子）的精准癌症治疗方法。进入血流后，Pluvicto与靶细胞结合，包括表达PSMA（一种跨膜蛋白）的前列腺癌细胞。一旦结合，放射性同位素的能量发射会破坏靶细胞和附近的细胞，破坏它们复制和/或触发细胞死亡的能力。诺华已向欧洲药品管理局和其他卫生当局提交了Pluvicto的上市许可。

Locametz ?(gallium Ga 68 gozetotide)，用于放射性药物注射制剂的诊断试剂盒，适用于对疑似转移的成年前列腺癌患者进行PSMA阳性病变的正电子发射断层扫描(PET)，这些患者是初步确定治疗的候选者；基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高怀疑复发；并用于选择转移性前列腺癌患者。诺华已向欧洲药品管理局和其他卫生当局提交了Locametz的上市许可。

Pluvicto是FDA批准的首个针对mCRPC患者的靶向放射性配体疗法（RLT），该疗法将靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素（放射性粒子）相结合。Pluvicto预计将在数周内提供给医生和患者。

FDA还批准了 Locametz （用于制备镓Ga 68 gozetotide注射液的试剂盒）。放射性标记后，这种显像剂可用于通过正电子发射断层扫描(PET)扫描识别成年mCRPC患者的PSMA阳性病变。镓68标记的Locametz可以识别表达PSMA生物标志物的肿瘤病变，并定位肿瘤可能在体内扩散的位置（例如，在软组织、淋巴结或骨骼中），从而识别适合使用Pluvicto靶向治疗的患者。PSMA在超过80%的前列腺癌患者中高度表达，使其成为评估转移性前列腺癌进展的重要表型生物标志物。 Locametz预计也将在数周内提供给医生和患者。

FDA批准Pluvicto是基于III期VISION试验的结果，该试验表明PSMA阳性mCRPC患者之前接受过雄激素受体(AR)通路抑制和紫杉烷类化疗，接受Pluvicto加标准护理(SOC)已改善与单独SOC相比的总生存期。 与单独使用SOC相比，接受Pluvicto加SOC治疗的参与者死亡风险降低了38%，放射学疾病进展或死亡(rPFS)风险显著降低。 Pluvicto研究组最常见的不良事件（所有级别）是疲劳（43%）、口干（39%）、恶心（35%）、贫血（红细胞计数低）（32%）、减少食欲（21%）和便秘（20%）。

Tulane癌症中心医学主任Oliver Sartor医学博士 说：“Pluvicto的批准对于mCRPC患者来说是一项重要的临床进步，因为它可以显着提高那些治疗选择有限的患者的生存率，Pluvicto是前列腺癌精准医学发展的一步。”

诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士 说：“凭借我们通过利用四个治疗平台来应对癌症的独特策略，我很高兴通过Pluvicto，我们将有针对性的RLT平台用于治疗符合条件的mCRPC患者。今天的批准建立在我们在前列腺癌方面的历史之上，这是一种毁灭性疾病，我们相信我们的创新可以对患者产生有意义的影响。”

ZERO – The End of Prostate Cancer 的首席执行官兼总裁Jamie Bearse 说：“在患有前列腺的美国人中，前列腺癌是癌症相关死亡的第二大原因。尽管mCRPC的治疗前景在不断发展，但对于改善这些患者的预后的额外精准医学治疗方案的需求尚未得到满足。Pluvicto的批准为mCRPC患者带来了新的希望。”

Pluvicto的安全性数据如下:

Pluvicto 和 Locametz 是Advanced Accelerator Applications的注册产品，诺华的放射性配体业务在美国获得批准，可供医生为合适的患者开药。Pluvicto和Locametz的其他安全细节以及完整的处方信息可在诺华网站上找到。

少吃点！美国研究：高脂肪饮食可促进前列腺癌增生、转移

Nature：研究揭开免疫治疗患者差异　有助治疗新发现Nature：对HIV带原新生儿实施ART有效降低病毒量酒友注意！饮用酒精增加患下咽癌风险　最高达19倍！长庚质子肝癌研究　获世界级学会与期刊肯定如果男性想避免前列腺癌（摄护腺癌），少吃高脂肪的食物以及减肥，是首要之务！美国哈佛大学医学院研究指出，高脂肪饮食（HFD）可透过增强MYC转录导致细胞进一步异常增值，使肿瘤负担增加；特别是饱和脂肪与MYC增强显著相关。

维基百科表示，前列腺癌又称摄护腺癌（Prostate cancer），是摄护腺的恶性肿瘤。癌细胞可转移到骨头和淋巴结等部位。摄护腺癌早期可能没有症状，晚期可导致排尿困难、尿血、背痛、骨盆疼痛等症状，以及因红细胞数量低导致的疲倦。摄护腺癌的风险因子包含高龄、家族病史、种族等。约99%的病例中患者年龄超过50岁。

依据目前研究指称，前列腺癌是8号染色体的MYC基因异常导致。这是较早发现的癌基因，可编码于细胞周期，调整有关的核内DNA结合蛋白，基因与产物皆可促进细胞增殖、永生化、去分化与转化。另外MYC扩增，与肿瘤的转移有密切关系。

研究发现，有前列腺癌组织中MYC明显扩增，与正常的前列腺相比，多出相当多。这项改变可能使代谢重新编组，使SAM明显减少；同时可能使提高，这两项结果表示，在MYC驱使前列腺癌的过程中，组蛋白甲基化过程受到阻碍。这种阻碍使正常基因表达受阻，影响核苷酸代谢与蛋白质合成过程，促进肿瘤转移、浸润等过程，最后前列腺癌就发生了。

可是即使有MYC变动，也不一定会致癌，重点仍在于生活环境。研究发现HFD（高脂肪饮食）才是饮食中前列腺癌的推手。研究指出，饱和脂肪摄取量（SFI）最高的MYC扩增患者，死于前列腺癌的可能性是最低者的4倍。但仅改善肥胖，没有降低摄取量，这数字也只降到3倍。

研究指出HFD可改变MYC扩增诱导的前列腺癌的早期转化阶段，增加MYC驱动的代谢、表现遗传与转录程序。简单地说，HFD是前列腺癌新城代谢的主要调节器，创造有利于MYC驱动的转录增强之环境，使细胞增殖，肿瘤负荷增加。

话题：前列腺癌, 摄护腺癌, 高脂肪饮食

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