钟南山：过敏性鼻炎和哮喘应及时治疗

钟南山：过敏性鼻炎和哮喘应及时治疗

中国工程院院士、著名呼吸科专家钟南山教授近日在“先灵葆雅呼吸道过敏性疾病诊治再认识学术巡讲”会上指出，呼吸道过敏性疾病，包括过敏性鼻炎与哮喘等，正严重危害人类健康。过敏性鼻炎在早期发病时若得不到及时治疗，会增加哮喘发作的风险。抗组胺药作为一种治疗过敏性鼻炎的有效药物，对早期预防哮喘发病起到重要作用。

过敏性鼻炎和哮喘其实是同一气道内的过敏性疾病，二者密切相关。目前超过80%的哮喘患者同时患有过敏性鼻炎。钟南山教授表示，过敏性鼻炎是哮喘的高危因素，使哮喘的风险增加3倍，更使哮喘患者入院的风险增加50%。大部分的哮喘患者在哮喘发作前有过敏性鼻炎症状，并且鼻炎可以加重哮喘的发作。因此，如能在发病早期对过敏性鼻炎采取有效的治疗措施，则哮喘是可以避免的。

在二者的治疗方法上，钟南山教授指出，必须考虑采用的治疗措施是否同时对过敏性鼻炎与哮喘有效，因此提倡联合治疗。更为重要的是，对于过敏性鼻炎合并哮喘患者，如果过敏性鼻炎能够得到控制，则可以改善其共存的哮喘。

统计数据表明，鼻炎和哮喘多发于儿童期。在儿童中，过敏性鼻炎是目前所有慢性疾病中最常见的疾病之一。发展中国家约50%的青少年都患有过敏性鼻炎。中国儿童哮喘发病率在1990年至2000年10年间上升了约65%；目前0至14岁的儿童哮喘患病率为1.56%。

过敏性疾病，尤其是呼吸道过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘会对儿童及其父母带来巨大影响。和没有过敏疾病的患儿相比，50%以上的过敏患儿睡眠会受到影响，从而影响第二天的学习及认知功能。而哮喘已经成为儿童误学的主要原因之一。研究表明，1/3至1/2的儿童哮喘患者，其病情会延至成年后。因此，如何在早期预防并治疗儿童过敏性鼻炎和哮喘，对减少成年人呼吸道过敏性疾病的患病率乃至全球公共健康有着极为重要的意义。

目前，全球有2.5亿人罹患过敏性疾病，占世界总人口的22%，并且发病率呈逐年上升趋势。中国过敏性鼻炎的统计发病率约为38%。世界卫生组织已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一。

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临床症状过敏性哮喘发作前有先兆症状如打喷嚏、流涕、咳嗽、胸闷等，如不及时处理，可因支气管阻塞加重而出现哮喘，严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀等。但一般可自行或用自行或用平喘药物等治疗后缓解。某些患者在缓解数小时后可再次发作，甚至导致哮喘持续状态。在临床上还存在非典型表现的哮喘。如咳嗽变异型哮喘，患者在无明显诱因咳嗽2个月以上，夜间及凌晨常发作，运动、冷空气等诱发加重，气道反应性测定存在有高反应性，抗生素或镇咳、祛痰药治疗无效，使用支气管解痉剂或皮质激素有效，但需排除引起咳嗽的其他疾病。 常见过敏原 1、花粉各季节空气中有各种不同的花粉。花粉有风媒和虫媒两种，引起哮喘者主要为风媒花粉，颗粒直径在17～58微米之间。北美洲致敏花粉为豚草花粉属为主，已发现该花粉中大约有20种不同过敏原成分。我国北方地区引起秋季花粉症为菊科植物，很可能有过敏原交叉性。我国上海地区春季花粉症主要为杨树、桑树、法国梧桐、枫杨等花粉引起，而秋季为律草、蓖麻、蒿属等花粉所致。2、屋尘屋尘由多种成分组成，包括动物毛屑、真菌、细菌、花粉、动植物纤维等。一般认为，屋尘中的主要过敏原为尘螨，对于四季均有呼吸道过敏症状者，更应重视屋尘的过敏作用。3、螨螨有5000多种，有过敏原作用的主要有屋尘螨和宇尘螨。尘螨分布世界各地，多孳生于人类居住环境中。尘螨生存的最适温度为25℃左右，相对湿度为75%～80%。哮喘多发于春、秋季，符合尘螨的季节消长。对尘螨过敏的发病率，儿童高于成人，男性高于女性。4、动物皮屑猫、狗的皮屑是公认的过敏原。陈旧的羽毛、羊毛也可作为过敏原。5、真菌真菌容易在潮湿、多雨和近海地区繁殖。如在梅雨季节，常可见由链孢霉菌引起的哮喘病人。6、昆虫排泄物因吸入昆虫排泄物引起哮喘者并不多见，但在美国，近年来对蟑螂引起哮喘非常重视，我国也有报道。7、食物主要指鱼、虾、蟹、贝类、蛋品、牛奶等动物性食品。某些人食用后主要引起吐泻等消化道过敏反应，但有的也可引起呼吸道过敏反应及全身出疹等。8、冷空气多发于秋冬季节，由于是气温变化引起的，所以很难避免。 治疗 1，舌下含服脱敏疗法2001年，WHO发表白皮书说舌下含服脱敏完全可以取代传统的皮下注射疗法。舌下脱敏疗法目前只针对于粉尘螨和屋尘螨过敏的患者。该法使用较安全，患者依从性该。使用方法为：根据年龄不同使用不同的维持剂量。每天相对固定时间滴在舌下含服1-3分钟，使用方便。递增阶段的剂量分为1，2，3号。维持剂量分为4号和5号。一般14岁以下的用4号维持，14岁以上的用5号维持。对尘螨引起的 过敏性哮喘， 患者经过舌下尘螨免疫治疗前后体内免疫学指标也有改变，由于舌下粘膜组织较薄，这些位于粘膜表面的朗格罕细胞会在接触抗原的时候，捕足到变应原存在的信号，变应原疫苗能迅速吸收，从而启动脱敏反应。包括血清IgG4水平上升，Th2/Th1细胞比值改善等。由于是通过舌下给药，通常不会产生过敏性休克等严重不良反应，极少数患者偶有轻度皮疹或轻度腹泻，停止治疗或减量即可恢复。舌下脱敏治疗的机制是因为舌下粘膜有极多的朗格罕细胞，通过吸收微量尘螨变应原后将其加工转变成螨多肽信息，通过提呈给 Th0细胞，使Th0细胞向Th1细胞转化，阻止变态反应的发生。舌下脱敏， 舌下脱敏治疗是利用过敏原的提取物滴入舌下，使呼吸道粘膜产生耐受性，从而减轻或控制过敏症状，到达脱敏治疗的目的。其临床特点在于：全球发展最快的脱敏治疗（即特异性免疫治疗或免疫治疗）方法，符合世界卫生组织推荐的对症 +对因的理性化治疗方案。标本兼治：根本性治疗过敏性疾病，起效显著，脱敏彻底；克服传统的激素类化学药物只在疾病发作时对症治疗，治标不治本的局限性，且随着服用时间的延长，具有不同程度的不良反应可能产生一定的耐药。安全性高：全球范围内，使用30年未发生严重副作用，最大程度保障了脱敏治疗的长期用药安全性；避免注射型脱敏疗法可能引起的全身性的严重不良反应（包括过敏性休克，甚至死亡），从而减轻了医护人员和患者的心理负担。 脱敏治疗的发展历程 1909年，Noon用自动免疫法治疗花粉性鼻炎获得成功，开创了免疫治疗新纪元。 经过半个多世纪的实践，免疫治疗显示了一定的临床效果，但是自从上世纪80年代起，由于英国发生了数例由于注射免疫治疗制剂而死亡的病例，导致有关政府机构下令全面禁止免疫治疗。1986年Scadding和Brostoff首次利用舌下脱敏疗法（即舌下特异性免疫治疗（SLIT））成功治疗变应性鼻炎，让人们对免疫疗法重新燃起了希望。1992年，世界卫生组织(WHO)通过循证医学的方法确认I 型变态反应疾病的免疫治疗是有效的，并认为“如条件具备，应尽早应用”，免疫治疗得以重新推广。1993年，欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI) 指出舌下特异性免疫治疗（SLIT）可能是一种潜在有价值的治疗方法。1998年，《WHO变应原免疫治疗意见书》意见书指出“脱敏治疗是唯一可能根治过敏性疾病的方法”的观点，并正式推荐舌下特异性免疫治疗的有效性和安全性。目前在欧美等发达国家舌下脱敏的治疗已得到大力推广，而皮下注射的免疫治疗方式则由于其潜在的危害而渐渐淡出主流医疗方案。2001年，《全球哮喘防治创议》（ARIA）肯定了高剂量变应原的舌下脱敏治疗（至少是皮下注射免疫治疗累积剂量的100倍）对儿童及成人治疗的安全性。2004年，世界卫生组织认可SLIT为治疗某些变应性疾病如过敏性哮喘、变应性鼻炎等的主要治疗方法之一。钟南山院士在7月8日全球首个“世界过敏日”里，中华医学会会长钟南山院士指出，中国有两亿多人患过敏性疾病，脱敏已是公认疗效显著的疗法。钟南山院士介绍，目前全球有22％的人群患有过敏性哮喘、鼻炎、湿疹等过敏性疾病，并以每10年23倍的速度增加，预计2010年将达到全球人口的40％。依此类推目前我国有两亿多人患有过敏性疾病，应引起重视。诱发过敏反应的抗原称为过敏原。过敏原是过敏发生的必要条件。引起过敏反应的抗原物质常见的有2000-3000种，医学文献记载接近2万种。它们通过吸入、食入、注射或接触等方式使机体产生过敏现象。常见的过敏原如下：A、吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。B、食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、动物脂肪、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜、水果等。C、接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品（手表、项链、戒指、耳环）、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。D、注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。E、自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤等生物、理化因素影响而使结构或组成发生改变的自身组织抗原，以及由于外伤或感染而释放的自身隐蔽抗原，也可成为过敏原。治疗顽固性过敏最有效的措施是寻找出过敏诱发因子（过敏原），但要在2万种不同的诱发因子中准确地找到致病因子犹如大海里捞针。最新权威实验证实：过敏人群体内自由基数量比非过敏人群高许多！自由基对人体免疫系统侵害是过敏体质形成的基础，还会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，导致细胞膜破裂释放出组织胺，产生过敏反应。因此，改善过敏体质就要清除自由基。自由基来源于两个渠道：一是在机体本身氧化代谢过程中不断产生；二是环境污染、辐射、不良生活习惯等，也会不断产生自由基。自由基可称万恶之源，百病元凶。人体的老化、许多疾病的产生都与其密切相关。自由基所形成的脂质过氧化物，能够损害生物膜，破坏细胞，阻碍正常的新陈代谢，加速衰老，并能引起诸如免疫失衡，过敏，顽固皮炎，鼻炎，结膜炎，哮喘，湿疹，高血压、心肌梗塞、糖尿病、肝炎、痛风、肾炎、白内障等多种疾病。在目前医院的检测中，仅仅查50-100种过敏原是远远不够全面的，但我们可以通过广普脱敏因子系列彻底改变自身的过敏体质。世界卫生组织WHO在其关于免疫脱敏治疗的指导性文件中明确指出，“免疫脱敏治疗是唯一可以彻底治疗过敏性疾病的根本性治疗方法”.国际过敏研究权威组织也提出，“使用高品质的标准化脱敏制剂，同时应该使用最佳的过敏症治疗方案，包括清除过敏原、患者免疫修复、过敏并发炎症适当的对症药物治疗、标准化脱敏制剂免疫治疗，简称“四合一的四联疗法”方案。

过敏性哮喘的治疗

传统过敏性哮喘药多为抗组胺药和激素类药，不但会致人困乏疲倦，对肝肾还有损害，而激素更可能导致肥胖、感染、色素沉着等问题。另外这些抗过敏药多在用时见效，一停药就复发，症状甚至更重。

(一)抗炎药物

也称作控制病情的药物。由于哮喘的病理基础是慢性过敏性炎症的，所以控制和消除慢性气道炎症是哮喘的基本治疗。常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物。

1、糖皮质激素(简称激素)：是当前防治哮喘最有效的药物。

2、脱敏治疗：也称变应原疫苗治疗，是哮喘的重要治疗方法之一，其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实。

3、 抗白三烯药物：包括白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂(5-脂氧酶抑制剂)。

4、抗-IgE单克隆抗体:是一种针对人类IgE的重组单克隆抗体(商品名Xoalir)，在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显著疗效。

5、抗组胺药物：由于哮喘为过敏性疾病，一旦确诊就应该尽早给予抗组胺药物。有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮喘加重.

6、色苷酸二钠

是一种非皮质激素抗炎药物。作用机制尚未完全阐明，能够稳定肥大细胞膜，抑制介质释放，对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用。

(二)支气管舒张药，此类药除主要作用为舒张支气管，控制哮喘的急性症状。

1、β2激动剂：β2激动剂药物主要分成速效β2激动剂和长效β2激动剂。

2、茶碱类，口服氨茶碱一般剂量每日5～8mg/kg，缓释放茶碱每日8～12mg/kg。静脉给药主要应用于重危症哮喘。

3、抗胆碱药物，吸入抗胆碱药物，如溴化异丙托品(Ipratropine bromide)等，与β2激动剂联合吸入治疗使支气管舒张作用增强并持久，主要应用于单独应用β2激动剂未能控制症状的哮喘患者，对合并有慢性阻塞性肺疾病时尤为合适。

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