中药血清药理学的研究方法及其应用

中药血清药理学的研究方法及其应用

中药血清药理学是近年来逐渐发展起来的研究中药药效较为科学的一种方法，它是由日本学者田代真一于1987年首次提出的，是为了研究中药复方而诞生的一种新的体外实验方法，它是在以前体外实验的基础上加以改进形成的，即将受试药物经口给予动物后以含药血清代替中药粗提物作为药物源加入离体反应系统中研究其药理作用。它不仅具有体外实验的优点，如条件可控性强，可在细胞、亚细胞水平进行超威、生化、受体、基因等方面的研究；揭示药物作用机理较为深入，重复性好，使用材料少等，而且有其更适合中药及其复方制剂研究的独特之处。因为中药尤其是复方制剂的化学成分极其复杂，经过体外的煎煮或其他制备过程，再经口服以后在体内发生一系列变化，有的是药物本身物质发挥作用，有的是经过肝脏代谢的产物发挥作用，有的是通过第二信使间接起作用。因此，以中药粗提物的体外实验结果来评价药物的体内效应是不客观的也是不确切的。而含药血清能更好的反映药物在体内环境中产生药理效应的真实过程，在理论上更具科学性和真实性。近年来，许多专家和学者对中药血清药理学的研究进行了较为深入的研究，并取得了可喜的成绩，积累了一定经验，为中药作用机理、中药复方化学成分、中药药动学的深入研究奠定了基础。现将其研究方法和应用研究现状作一综述。

1、国内中药血清药理学方法的研究现状

1．1、在动物的选择

一般多选用大鼠、家兔、豚鼠等动物来制备含药血清，但不同种属的动物，其血清成分不同，因此在选择动物时应尽量选用与人类生物学活性近似的物种。刘成海等提出在体外培养实验中宜采用同一种单一血清，既为细胞提供营养，又为药物提供载体，还避免了多种血清的干扰，一般家兔和大鼠应为首选。

1．2、灌胃次数与时间间隔

有7～10d法(1次／d，连用7～10d)，3次给药法(连续给药3次，笫1、2次间隔20h，第2、3次间隔4h)，2次给药法(第1次给药后2h，再以相同剂量重复1次)等。

各种给药方式都是为了达到稳态血药浓度，从而便于药物作用机理的研究。不过严格地说应该按药物半衰期给药，连续5～7个半衰期达到稳态血药浓度，但由于中药及其复方成分复杂，半衰期很难测定，所以7~10d给药为权宜之计。如果对药物血清时效关系进行研究，则应另当别论。

1．3、给药剂量

在实验中，由于含药血清加入体外反应系统后，浓度将被稀释，从而达不到在体条件下的药物浓度，反应系统可能出现假阴性反应，针对此种情况，李氏等提出按新药药理研究的技术要求设计剂量给药，将含药血清制成冷冻干燥粉(冻干粉)，以冻干粉形式加入反应系统，使之达到所需要的浓度。刘平认为给药剂量应以整体模型动物的有效剂量(即为临床成人剂量的8～18倍量)为妥。

1．4、含药血清的采集

大鼠一般给药1～2h后血药浓度达峰值，此时血清为最佳含药血清，超过一天的时间，大部分药物成分已经被代谢和排泄，药物的直接作用消失，此时的血清为机体功能状态血清。当然还要考虑例外，因此最好是通过预实验来确定最佳采血时间。

1．5、含药血清灭活与否

许多学者观点不一。有的将含药血清经56℃30min灭活，但也有的不经灭活，直接进行体外实验。刘成海等发现正常大鼠血清无论灭活与否均可维持大鼠肝贮脂细胞的贴壁生长，两组大鼠血清对肝贮脂细胞内3H-TdR掺入的影响无明显差异，刘氏主张血清经56℃30min灭活，可排除非药理性干扰。但徐海波等认为药物血清不宜灭活，因血清经灭活以后，血清中含有的机体在药物作用下产生的内源性有效成分将减少或丧失，生物活性降低，会影响药理实验结果，而且与体内实验和临床用药情况也不相符。对于血清非药理性干扰可采取空白对照来衡定和排除，而细胞培养中的微生物感染，也可用微孔滤膜除菌法来防止。

2、国内中药血清药理学的应用

2．1、对单核细胞产生内生致热原的研究

杨奎等应用中药血清药理学方法对含黄芩、含香薷、含羌活胜湿汤、含九味羌活丸等的血清分别对家兔单核细胞内生致热原产生过程中单核细胞内DNA、蛋白质合成速率及Ca2+内流的影响的机制进行了初步探讨。实验结果表明，中药血清药理学方法在进行中药时效关系研究方面，有着较大的优势。

2．2、对肝贮脂细胞增殖及胶原合成影响的研究

刘成海、季光等分别采用中药血清药理学研究方法观察了扶正化瘀方药对培养大鼠贮脂细胞功能的影响，结果表明，扶正化瘀方药既能促进肝细胞增殖，又可显著地抑制细胞胶原生成率，在一定程度上体现了该方扶正化瘀的双重作用。

2.3、对主动脉平滑肌细胞增殖影响的研究

张群豪等观察了血府逐瘀丸对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞(SMC)增殖的影响。结果表明血府逐瘀浓缩丸在体内外均有抑制SMC增殖的作用，血府逐瘀丸中含有抗SMC增殖的有效成分，且此成分口服有效。同时，血府逐瘀煎剂浓缩液的抑制作用比含药血清强，可能与某些有效成分未能从消化道吸收或经体内代谢失活有关。本实验为血府逐瘀丸的临床应用提供了科学依据。

2．4、抗菌实验研究

杨奎等使用中药血清药理学方法进行了中药体外抗菌实验，发现含黄芩、藿香正气水或藿香正气液的血清分别具有明显的抑菌作用，抑菌率高达70％以上。该研究发现一些含中药血清具有促进细菌繁殖作用，表明一些中药可能降低机体抗御外邪的能力。同时，该研究还发现，不论是中药复方，还是单味中药，均可出现多个抑菌高峰，表明中药抗菌有效成分复杂，其吸收高峰不相一致，可以对细菌给予多次攻击，以便抑制其繁殖。因此，中药血清药理学方法有可能成为检测或反映中药不良反应的新方法。

2．5、对气管平滑肌作用的研究

黄坚等以小青龙汤煎剂为供试药物，观察了含药血清对离体豚鼠气管平滑肌的松弛作用。结果发现，口服小青龙汤煎剂的豚鼠血清具有显著抗组织胺引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩作用，且呈良好的量效关系，与其直接煎剂进行的离体药理实验具有相似的药理效应。该实验提示小青龙汤中的抗组织胺的有效成分可通过胃肠道吸收，进入血液而发挥作用，其有效成分的达峰时间约为2h，表明血清药效实验的可靠性及可信度在某些方面优于通常的药理实验。

2．6、对免疫功能调节的研究

曾南等观察了雪莲虫草精灌服大鼠的抗凝血对NK细胞活性的影响，结果表明含药物抗凝血可明显增强NK细胞活性，1.25g／kg剂量给药动物血清组能增强IL-2活性，但7.5g／kg、3.75g／kg剂量组作用不明显，相反375g／kg剂量组却出现抑制作用，这可能与血清的稀释度及其内容物有关。

2．7对中药抗瘤作用的研究

王力倩等采用中药血清药理学方法观察了含苦参、仙鹤草的血清及其煎剂对肿瘤细胞体外生长的影响，发现苦参、仙鹤草煎剂及含苦参血清均有明显的抗肿瘤活性，而含仙鹤草血清则无效。初步证明中药粗制剂有效而其含药血清无效，可能与中药粗制剂干扰因素有关，也可能与动物在体内代谢过程及血清等因素的影响有关。本实验提示中药血清药理学方法对中药抗肿瘤作用的评价有一定的意义。

2．8、对附子强心作用的研究

陈长勋等采用中药血清药理学方法观察了附子对离体豚鼠左心房收缩力的影响，结果发现，与未服药动物血清相比，口服附子粗制剂后动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，

给药后2h血清作用达高峰。证明附子煎液确含强心成分，且此成分口服有效。含附子血清与附子制剂直接给药两者对心肌的正性肌力作用基本相似，说明其强心有效成分确能经胃肠道吸收入血，且不会一经吸收立即被代谢失活。

2．9、对花生四烯酸生物转化影响的研究

Massomi等研究中药黄连、赤芍、生姜、黄芩等对花生四烯酸生物转化过程影响时发现，黄连、赤芍含药血清能够抑制花生四烯酸的转化，其煎剂浓缩丸却无效。表明此过程是机体在药物作用下产生的内源性有效物质发挥的作用。

综上所述，中药血清药理学方法，作为一种新的药理学方法，为中药药理研究提供了崭新的思路，为复方的深入研究提供了一条行之有效、不可替代的途径，推动了中药药理学的发展，提高了体外实验的可信性和可靠性，并使以前无法进行的研究成为可能。但它作为一种新的实验方法学，尚处于探索阶段，还存在很多问题，还不够成熟。但可以预见，随着中药化学分析手段的进步、药代动力学的不断发展、血清药理实验的深入开展，中药血清药理学所面临的问题会逐一得到解决，中药血清药理学方法会不断被完善，如能紧密配合中药化学、中药药代动力学、免疫学、分子生物学、微生物学的研究，中药走向现代化的过程将被缩短。

执业药师中药药剂综合辅导：β-内酰胺类抗生素_药理学

考点1：青霉素G（苄青霉素，苄西林，青霉素G）

　　【药动学】青霉素口服约1/3可经肠道吸收，其余可被胃酸及消化酶破坏。青霉素肌注吸收完全，15～30min可达到血药浓度，青霉素的 血清蛋白结合率约为60%，吸收后体内分布广，能分布到全身，肝、肾、肠、皮肤等组织内浓度较高，也可进入胆汁、浆膜腔、胎儿血液循环。青霉素相对脂溶性 低，进入宿主细胞量少，房水和脑脊液含量也较低，但脑膜炎症时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可略提高，能达到有效浓度，临床可用于治疗肺 炎球菌和脑膜炎球菌引起的脑膜炎。血浆半衰期0.5～1h，维持4～6h.青霉素99%以原形迅速经尿排泄。丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用能 提高青霉素的血药浓度，延长半衰期。

　　【作用机制】β-内酰胺环与抗菌活性有关，而噻唑环与过敏反应有关。青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，青霉素的β-内酰胺环抑制 PBPs中转肽酶的交叉联结反应，阻碍细胞壁黏肽生成，使细胞壁缺损；另外青霉素还可增加细菌的自溶酶活性，从而使细菌体破裂死亡，属繁殖期杀菌剂。

　　【抗菌作用】青霉素对敏感的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌、螺旋体有强大的杀菌作用。革兰阳性球菌包括溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色 链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。但对青霉素耐药的金葡菌、肺炎链球菌、肠球菌不敏感。革兰阴性球菌主要有脑膜炎奈瑟球菌，对 青霉素高度敏感，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。革兰阳性杆菌中的白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧的破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌 属、真杆菌属丙酸杆菌均对青霉素敏感。螺旋体中梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋菌对青霉素高度敏感。青霉素对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对大 多数革兰阴性杆菌不敏感。

　　青霉素靶点被称为青霉素结合蛋白（PBPs），是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白。作为主要靶蛋白的几种PBPs都有转肽酶活性，参与细胞壁合 成。青霉素抑制转肽酶，使细胞壁合成障碍，产生去壁细菌细胞，很快裂解死亡。每种细菌都有一套特异的PBPs，称PBPs谱。不同菌属其PBPs含量、种 类不同，不同的抗生素和不同的PBPs作用产生不同的抗菌活性。此外青霉素增加细胞壁自溶酶的活性，产生自溶或胞壁质的水解。青霉素干扰细菌细胞壁的合 成，属繁殖期杀菌剂。哺乳动物细胞无细胞壁，故对人无明显毒性。

　　【临床应用】

　　1.链球菌感染。A组溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热。B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。

　　2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎。在脑膜出现炎症时，对青霉素的通透性增加，大剂量（1000万～2000万U，分4次滴注）青霉素有效。

　　3.螺旋体引起的感染。青霉素治疗钩端螺旋体病、梅毒回归热、放线菌病等，除早期轻症外，应采用大剂量治疗（每日500万～2000万U，静脉滴注，疗程2～4周）。

　　4.革兰阳性杆菌引起的感染。用青霉素治疗破伤风、白喉、炭疽病时应同时加用相应的抗毒素，因其对杆菌产生的外毒素无效。

　　青霉素与丙磺舒竞争肾小管的分泌，对青霉素有增效作用；与抑菌药四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用，因为青霉素为繁殖期杀菌药，抑菌药使细菌繁殖受阻，从而青霉素不能充分发挥作用，应避免此类联合用药。

　　【不良反应】青霉素毒性小，除局部刺激外，主要是过敏反应。

　　1.局部刺激。肌注常引起局部刺激，如疼痛、红肿、硬结。钾盐轻，钠盐重。

　　2.过敏反应。为青霉素最常见最严重的反应，发生率在5%～10%.常见的过敏反应表现为药热、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等，停药后可 自行消失。严重的过敏性休克发生率约1/10000左右，其症状表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等，如不及时抢救，可危及生命。 偶尔可发生血清病样反应。

　　3.治疗梅毒和钩端螺旋体病时，可能发生赫氏反应，表现为寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，症状加重，危及生命，可能为杀灭大量螺旋体后释放的物质所致。
☆ ☆☆☆☆考点2：半合成青霉素

　　1.耐酸青霉素类

　　侧链R1由苯氧烷基取代而成，主要有青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林（苯氧乙基青霉素）、丙匹西林（苯氧丙基青霉素）、阿度西林、环己西 林，抗菌谱与青霉素相同，耐酸，可口服。与青霉素口服相同剂量时，青霉素V较其血药浓度高2～5倍，但不耐酶，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染。临 床主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染，如咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，及风湿热的预防。

　　2.抗金葡菌青霉素类

　　主要有甲氧西林（新青T，甲氧苯青霉素）、苯唑西林（苯唑青霉素，新青霉素Ⅱ）、氯唑西林（邻氯西林）、双氯西林、氟氯西林、萘夫西林（乙氧萘青霉素）等品种，临床常用为苯唑西林。

　　氟氯西林因其侧链为苯基异恶唑，此基团增大了空间位阻，保护了β-内酰胺环，使其不易水解，故耐酸，耐酶，可口服。苯环上的卤素可提高血药浓度， 增强了空间活性。这类主要用于耐药金葡菌引起的各种感染。氯唑西林对青霉素酶的稳定性高，耐药发展慢，常用量对耐青霉素金葡菌仍有效，是此类的品种。 胃肠道吸收好，但食物影响其吸收，宜饭前1小时服。血浆蛋白结合率高（95%以上），难透过血脑屏障，60%～70%以原形从尿中排泄，有胃肠道反应，与 青霉素有交叉过敏反应。

　　3.氨苄西林类

　　本类药物化学结构特点为在青霉素酰胺基的苄基上的一个氢被极性大的亲水基团如氨基、羧基、磺基及脲基（酰脲类）所取代，增大了对革兰阴性杆菌细胞 壁外脂多糖的穿透力，影响革兰阴性菌细胞肽聚糖合成，其作用比青霉素强，除对革兰阳性菌有杀灭作用以外，对革兰阴性菌也有杀灭作用，扩大了青霉素的抗菌谱 和临床应用，故曾称广谱青霉素。耐酸，可口服，但都对β-内酰胺酶不稳定，对耐药金葡菌无效。

　　此类药有氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄青霉素）、匹氨西林等品种，其特点为广谱，对革兰阳性细菌的抗菌作用不及青霉素，对革兰阴性杆菌如流感杆菌、 大肠杆菌、变性杆菌、沙门菌和草绿色链球菌的作用较强，但已有不少耐药菌，对克雷伯菌和绿脓杆菌无效。体内分布广，胆汁及尿内浓度高，在炎症时，脑脊液可 达有效血药浓度。

　　氨苄西林为临床上常用的品种，口服2h血药浓度达峰值，经肾排泄，丙磺舒延缓其排泄。临床上主要用于大肠杆菌、变形杆菌及非溶血性链球菌等引起的 尿路感染；流感杆菌及肺炎双球菌等引起的呼吸道感染；伤寒沙门菌及志贺菌等引起的胆道和肠道感染，脑膜炎双球菌、肺炎球菌及流感杆菌引起的脑膜炎等。但因 耐药菌株日益增多，故对重症革兰阴性杆菌感染病因未明者不宜单独应用。本品药疹发生率较高（10%～15%），有轻微胃肠道反应。

　　阿莫西林为对位羟基氨苄西林，口服吸收好，生物利用度大于90%，血药浓度为口服同等剂量氨苄西林的2倍。治疗支气管炎和肺炎疗效较氨苄西林好。对幽门螺旋杆菌作用较强，也可用于消化性溃疡和胃炎的治疗。

　　匹氨西林为氨苄西林的双酯，口服吸收好，吸收后能迅速水解为氨苄西林发挥抗菌作用，其血、尿中药物浓度相当于相同剂量氨苄西林的2倍。

　　4.抗绿脓杆菌青霉素

　　（1）羧基青霉素。主要有羧苄西林、替卡西林（羧噻吩青霉素）、卡茚西林等，这类抗生素特点为对绿脓杆菌有效，对变性杆菌有较强的抗菌活性，对厌氧菌有一定作用。

　　羧苄西林不耐酸，不耐酶，口服不吸收，需注射给药。临床用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌引起的尿路感染、肺部感染、胸膜腔感染、败血症、胆道感 染等。因对绿脓杆菌感染需大剂量静滴，现已为酰脲类如哌拉西林所取代。单独用药易产生抗药性，常与庆大霉素合用（须分别注射），与青霉素有交叉过敏反应， 宜静脉给药。

　　替卡西林抗菌谱与羧苄西林相似，对绿脓杆菌的作用较羧苄西林强2～4倍，口服不吸收，肌注后0.5～1.0h达血药浓度高峰，体内分布广，血浆蛋 白结合率约45%，胆汁浓度高。临床主要用于绿脓杆菌感染治疗，对呼吸道、泌尿道感染疗效也佳。与庆大霉素合用可提高疗效。

　　（2）磺基青霉素。主要为磺苄西林。磺苄西林口服不吸收，肌注后胆汁药物浓度为血药浓度的3倍，尿中浓度更高。抗菌谱同羧苄西林，主要用于治疗泌尿道、生殖道和呼吸道感染。副作用为胃肠道反应，偶有皮疹、发热。

　　（3）酰脲青霉素。有呋布西林、美洛西林、哌拉西林、阿洛西林等品种。其特点为：对绿脓杆菌有较大的抗菌作用，对青霉素敏感菌的作用与青霉素相似，但对氨苄西林敏感菌作用不明确。

　　哌拉西林是临床常用的品种，具有低毒、抗菌谱广和抗菌作用强的优点，对各种革兰阳性球菌（包括绿脓杆菌、吲哚阳性和阴性变形杆菌、产气杆菌、肺炎 杆菌、沙门菌等）以及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）均有相当的抗菌活性，但用量较大。对β-内酰胺酶不稳定。与氨基糖苷类抗生素合用对绿脓杆菌和某些拟杆菌均 有较强作用。

　　他唑西林是由不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦与哌拉西林（1：8）组成的制剂。他唑巴坦抑制酶的作用强度优于克拉维酸与舒巴坦，对临床上 重要的金葡菌产生的青霉素酶，革兰阴性杆菌产生的TEM、SHV等质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶均有强有力的抑制作用。他唑巴坦与哌拉西林有良好的 药代动力学同步性，可使产酶性耐药菌由对哌拉西林耐药转为敏感。治疗复杂性尿路感染有效。

　　本类药物抗菌谱广、抗菌作用强，对绿脓杆菌有突出的作用。我国临床广泛使用的是哌拉西林，是治疗革兰阴性菌引起的严重感染的重要药物。主要用于菌血症、肺炎、烧伤后感染、耐青霉素和氨苄西林的耐药菌引起的感染，应与氨基糖苷类抗生素合用。

　　5.主要作用于革兰阴性菌的青霉素类

　　脒基青霉素有美西林（氮卓脒青霉素）和匹美西林（吡呋氮卓脒青霉素），后者为前者的双酯化合物，口服吸收好，在体内迅速水解为具有活性的美西林。 其特点为：主要对革兰阴性杆菌有作用，对革兰阳性球菌作用较差；对大肠杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌均有良好的作用，远超过氨苄西林； 流感杆菌对其中度耐药，而沙雷菌和绿脓杆菌对其耐药，与其他β-内酰胺类抗生素有协同作用。与氨基糖苷类抗生素合用则无协同现象。临床上主要用于敏感细菌 所致的尿路感染和伤寒等。

　　替莫西林（羧噻吩甲氧青霉素）其特点为对大多数β-内酰胺酶稳定，对产酶或耐庆大霉素的某些肠杆菌有较强的抗菌活性。对革兰阳性菌、绿脓杆菌、厌 氧菌缺乏抗菌活性。静脉给药血浓度高，组织分布广，血浆半衰期长（平均5h）。临床主要用于敏感革兰阴性菌所致的尿路和软组织感染。
　　☆☆☆☆☆考点3：头孢菌素类

　　头孢菌素类抗生素为7-ACA衍生物，抗菌谱广，抗菌力强，对β-内酰胺酶稳定。作用机制同青霉素。

　　1.头孢菌素类具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。

　　2.头孢菌素可分四代。

　　（1）第一代头孢菌素有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉等；

　　（2）第二代头孢菌素有头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等；

　　（3）第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头包曲松等；

　　（4）第四代头孢菌素有头孢吡肟。

　　3.头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代对革兰阳性的抗菌力一代不如一代，而对革兰阴性菌的抗菌力则一代比一代强；第四代对革兰阳性、革兰阴性的抗菌力都很强。第三代和第四代都能透入脑脊液

　　4.头孢菌素用于严重的细菌感染。第一代用于耐青霉素的金葡菌感染，第二代用于革兰阴性菌感染，第三代对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他 啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。第四代对革兰阳性、革兰阴性菌均有高效。对耐第三代头孢菌素 的革兰阴性杆菌仍有效。可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等。

　　【药动学】多数头孢菌素需注射给药，但头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛耐酸，胃肠道吸收好，可口服。头孢呋辛酯为头孢呋辛的1-醋 酸酯，在体内为非特异性酯酶水解后释放头孢呋辛，空腹服药后的生物利用度为30%～40%，餐后为50%～60%.头孢替安乙酯为头孢替安的环己基氧羰基 乙酯衍生物，一种新开发的口服头孢菌素，口服200mg的生物有效性为静注头孢替安的68.8%、肌注头孢替安的63.2%，为一广泛用于临床的口服头孢 菌素。头孢帕肟酯、头孢美酯、头孢托仑酯为酯型前药，口服后在体内迅速水解成原药，tmax为2～3h，t1/2依次为1.8、2.7与1.17h，餐后 吸收优于空腹口服。

　　头孢菌素吸收后，广泛分布于体内各组织、体液包括关节腔液和心包积液中。脑脊液浓度高的有头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶等。 胆汁浓度以头孢哌酮为，头孢曲松次之。头孢呋辛和第三代头孢菌素在前列腺中分布较多，后者可透入眼房水。头孢菌素主要经肾排泄，而头孢曲松例外，主要 在肝内代谢。头孢菌素多数半衰期t1/2较短，约0.5～2h，但头孢曲松为4～7h.

　　【抗菌作用】抗菌谱广，头孢菌素对多数革兰阳性菌敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，但对绿脓杆菌、厌氧菌作用不够理想，常耐药。头孢菌素与青霉素类、氨基糖苷类抗生素之间有协同作用。

　　头孢菌素作用机制与青霉素相似，也是杀菌剂，作用于转肽酶，抑制敏感细菌的细胞壁合成，能与细胞膜上不同青霉素结合蛋白（PBPs）结合。目前研 究认为，两类抗生素作用位点可能不同，作用于不同的PBPs.青霉素更易为革兰阴性菌的β-内酰胺酶破坏，而头孢菌素则更好地耐受β-内酰胺酶。细菌对头 孢菌素与青霉素之间存在部分交叉耐药性。

　　【临床应用】

　　第一代头孢菌素主要用于革兰阳性细菌感染，包括耐药金葡菌感染，临床上常用的是头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉啶。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉 啶主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染，皮肤及软组织、气管和支气管急性炎症，骨关节、妇产科感染，及耐青霉素的淋病奈瑟菌感染。注射用头孢唑林广泛用于中 度感染和敏感菌的严重感染。

　　第二代头孢菌素用于革兰阴性细菌感染，对革兰阳性球菌和流感杆菌亦有较强作用。治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的上、下呼吸道，胆道感染，尿路感染及软组织，骨关节，妇产科感染。应用较多的有头孢呋辛，口服的为头孢克洛。

　　第三代头孢菌素用于重症耐药甚至威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染。对以革兰阴性杆菌为主要致病菌兼有厌氧菌和革兰阳性菌的混合感染均可选用。治疗 尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染。对大肠杆菌、克雷伯肺炎为首选药。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用。第 三代头孢菌素对军团菌无效。

　　第四代头孢菌素除具有第三代头孢菌素类对革兰阴性菌的抗菌作用外，对革兰阳性菌的作用增强，对β-内酰胺酶稳定。半衰期延长，无肾毒性，临床用于第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染，可作为第三代头孢菌素的替代药。

　　【不良反应】头孢菌素毒性低。常见不良反应为过敏反应、皮疹和药热等，偶见过敏休克。对青霉素过敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反 应。第一代头孢菌素中的头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄大剂量使用时，出现肾毒性，表现近曲小管坏死，静注时应注意高钠血症的发生。尤其与氨基糖苷类庆大霉 素联合用药，增强了肾毒性，注意肾功能的检查。第三代头孢菌素类日趋严重的问题是二重感染，偶尔可见肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象，尤其对耐药菌株 如白色念珠菌和肠球菌。第二代头孢菌素头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢可能出现低凝血酶原血症和双硫仑样反应，头孢哌酮常可引起腹泻，可用维生素K和新鲜血 浆治疗，有人推荐维生素K作为拉氧头孢治疗的预防用药。头孢菌素类抗生素大剂量应用偶尔可发生抽搐等中枢神经系统反应。
　　☆ 考点4：单环 -内酰胺类-氨曲南

　　【药动学】吸收较好，分布广泛，t1/2为1.7h，主要经肾排泄。

　　【药理作用】本品是一种单酰胺环类的新型β内酰胺抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，如大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌、其他假单 胞菌、某些肠杆菌属及淋球菌等。它是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，抗菌范围类似氨基糖苷类，但副作用少，具有耐酶、对青霉素无交叉过敏等 优点。常作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。

　　【临床应用】用于大肠杆菌、沙霉菌、克氏杆菌和绿脓杆菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及败血症的治疗。

　　【不良反应】可见皮疹、紫癜、瘙痒等皮肤症状及腹泻、恶心、呕吐、味觉改变、黄疸、药物性肝炎等；尚有其他神经系统症状、阴道炎、口腔损害、乏力、眩晕和出血等。

　　【禁忌证】对本品过敏者禁用。

　　☆ ☆☆考点5： -内酰胺酶抑制剂

　　β-内酰胺酶抑制剂是一类新的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常用的β-内酰胺抗生素耐药的主要方式。竞争型的抑制剂的研制已有进展。

　　1.克拉维酸（棒酸）

　　克拉维酸是由链霉菌产生的酶抑制剂，属氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶不可逆的竞争性抑制剂，其与酶发生牢固结合使酶失活，不因抑制剂的消除而复活。 其抗菌谱广，抗菌活性低，常与其他β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用，明显地降低头孢菌素最低抑菌浓度，可增效几倍至几十倍。临床用的奥格门汀为克 拉维酸钾与阿莫西林的配伍制剂。替门汀为替卡西林钠及克拉维酸钾配伍制剂，临床主要用于产β-内酰胺酶金葡菌、肠球菌所致的感染，对产β-内酰胺酶的流感 杆菌、卡拉莫拉菌、脆弱杆菌也有较强的抗菌活性，但不适用于耐甲氧西林金葡菌和假单胞菌属感染。临床用于呼吸道感染、五官科感染、乳腺炎、皮下软组织感 染、尿路及盆腔感染。

　　2.舒巴坦（青霉烷砜）

　　舒巴坦为半合成的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用。抗菌作用略强于克拉维酸，与β- 内酰胺类抗生素合用有抗菌协同作用。临床用的舒他西林为舒巴坦和氨苄西林（1：2）配伍制剂，临床主要用于产β-内酰胺酶的流感杆菌、淋球菌、肠杆菌科细 菌、金葡菌、脆弱杆菌所致感染，但不用于绿脓杆菌等感染，可供注射用

　　头孢哌酮与舒巴坦按1：1配伍后，其抗菌活性高于头孢哌酮，约50%的头孢哌酮耐药菌株对本品敏感，扩大了头孢哌酮的抗菌谱，对不动杆菌、脆弱类 杆菌等有良好的抗菌活性；对肠杆菌科、绿脓杆菌和不动杆菌属的抗菌活性与头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星相仿，较亚胺培南略差；对脆弱类杆菌属等厌氧菌的活 性，与亚胺培南、甲硝唑相仿；对某些第三代头孢菌素治疗无效的耐药菌感染病例改用本品后可能有效。药物的不良反应少而轻。本品与青霉素类可致交叉过敏反 应。

　　3.他唑巴坦

　　他唑巴坦是舒巴坦的衍生物，为不可逆的β-内酰胺酶竞争性抑制剂，对青霉素酶和β-内酰胺酶均有较强的抑制作用，较舒巴坦抑酶作用强，其与哌拉西 林配伍后，对耐哌拉西林的大肠杆菌、肺炎杆菌、不动杆菌、奇异变形杆菌等具有较强的抗菌效果，但对绿脓杆菌及沙霉菌作用弱。静脉注射给药，在胃肠道、胆 囊、胆汁、前列腺、皮肤组织等有较高浓度，较单用哌拉西林脑脊液中浓度高，50%～60%以原形经肾排泄。临床用于腹腔、下呼吸道、软组织等感染及菌血症 的治疗。少数患者可致腹泻、皮肤瘙痒等。

　　☆ ☆考点6：碳青霉烯抗生素类

　　碳青霉烯类抗生素系由多种链霉菌产生的，硫霉素为其中之一，其具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐酶或抑酶等特点，但稳定性极差，不适用于临床。

　　1.亚胺培南

　　亚胺培南抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌，包括金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌、厌氧菌、艰难梭菌等；革兰阴性球菌，包括淋球菌、奈瑟 菌、脑膜炎双球菌、莫氏卡他球菌；革兰阴性杆菌，包括大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、布氏杆菌、阴沟杆菌、产气肠杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、 克雷伯杆菌、厌氧菌中的脆弱类杆菌等均有强大抗菌活性。对各种β-内酰胺酶高度稳定，抗菌活性较β-内酰胺类强，易透过细菌的细胞膜，对PBPs亲和力 大；细菌对本品与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性，可作为后两者耐药的替代品；亚胺培南在体内被肾小管细胞的二肽酶灭活，与该酶抑制剂-西司他丁 配伍，可保护亚胺培南，防止在肾中破坏，使其体内保持活性，称之为泰能（泰宁）。泰能适用于耐药菌感染和多种细菌的混合感染，副作用少见，注意老年患者中 枢神经刺激症状，原有癫痫等中枢神经系统疾病及肾功能不全者，对青霉素过敏者慎用。个别病人有恶心、呕吐、腹泻现象。

　　2.帕尼培南（三共，CS-533）

　　帕尼培南与亚胺培南一样，对革兰阳性菌与革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌都有强力抗菌作用，对各种临床分离菌株的MIC90值：金葡菌与MRSA为 15.6与25mg/L，优于亚胺培南；大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、阴沟杆菌、吲哚阳性与阴性变形杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷菌、拟杆菌为 0.20～1.56mg/L，与亚胺培南相同或稍强；绿脓杆菌为12.5mg/L，不如亚胺培南。给药500mg，Cmax为41.5mg/L.对β-内 酰胺酶稳定，并有抑酶作用。对家兔的肾毒性低于头孢噻啶。为了进一步提高安全性，制成与有机离子运送抑制剂苯甲酰氨基丙酸1：1的复合制剂，治疗1352 例各科感染的有效率为81.1%，出现副作用的占3.3%.

　　3.美洛培南（住友， SM-3738）

　　美洛培南为4位上带有甲基的碳青霉烯，对肾脱氢肽酶稳定，不需合用酶抑制剂，抗菌谱、抗菌作用均与亚胺培南相似，并有一定的抗生素后效应。t1/2为1h，24h尿中排泄60%～70%.治疗1543例各科感染，有效率为86.2%，出现副作用的占1.8%.

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　　要想写好论文，就要从定一个好的题目开始。以下是我分享的中医药学毕业论文题目，一起来学习吧！

　　一、中医药学毕业论文题目

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　　中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响

　　中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析 中药四性的研究（Ⅰ）

　　中药饮片在临床应用中存在的问题及对策

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　　中药对细胞色素P450影响的研究进展

　　术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察 三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理

　　拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究

　　三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究

　　中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察 两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨

　　中药四气理论的现代研究

　　二、中药治疗肝癌研究现状论文主要内容

　　原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景，起病隐匿，进展迅速，确诊时往往已是晚期，患者生存期较短，预后差。积极探寻符合我国国情，高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的.重要课题。

　　对于肝癌的认识，中医认为属于“症瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。已有临床疗效观察研究表明，中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情，减轻毒副作用，改善临床症状，延长患者带瘤生存时间，使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。

　　1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主，同时配合益气健脾和疏肝理气，并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用，可起到减毒增效之功效。具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效，临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。

　　1.1 “有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关，因此“以毒攻毒”为重要治疗方法，即用峻猛中药以攻邪。历代医家有颇多论述，如虞抟《医学正传》中“大毒之病，必用大毒之药以攻之”[1]，明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用，常用的此类中药有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。

　　1.2活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候，历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。如《圣济总录》认为“瘤之为义，留置而不去也，气血流行不失其常，则形体平和，或余赘及郁结壅塞，则乘应投隙，瘤所以生”[3]。王清任《医林改错》认为“肚腹结块，必有形之血也，血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块”[4]。

　　因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法，常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和等。

　　中药治疗肝癌具有广泛的理论基础，在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗，这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节，也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。

　　2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。随着分子生物学广泛应用于中医药研究，利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制，筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。

　　2.1中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多，临床上常常根据肝癌的不同证型，选取与之对应的方剂进行加减治疗。如李江等[5]通过研究证实，采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用，且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响，发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用，其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。进一步研究发现，六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用，且有一定的量效关系。

　　中药复方治疗肝癌的疗效不可否认，但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广，必须进行具有统计学说服力的临床研究，解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化，在此基础上使中药复方规范化，同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析，增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。

　　2.2单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。陈小义等[8]研究发现，0.01 mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用，细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调，同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降，二者呈负相关，提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后，发现癌细胞出现凋亡的形态变化，其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降，释放入胞质中的细胞色素c增多，促进Caspase 3蛋白活化，抑制Bcl 2蛋白表达，诱导细胞凋亡，其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用，揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。魏志霞[11]研究发现，川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度，增强多柔比星作用，表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。

　　何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用，发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成，明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化，发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组，肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<0.05)。而 ALP 升高，说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成，保护肝细胞免受损伤。

　　单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入，其原因在于相对于中药复方，单味中药的有效成分相对容易确定，其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制，但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效，如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。要解决这个问题，须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力，这仍有不易克服的困难。类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。

　　3中药治疗肝癌的临床研究3.1中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效，发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为71.88%，明显高于对照组的53.13%(P<0.05);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效，发现该疗法能有效控制腹水，改善体力状况，提高患者生命质量，缓解常见临床症状，提高疾病控制率，提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。

　　目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面，阐述其有效机制的研究尚少，进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果，这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标，这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。

　　3.2中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植，约30%～40%患者采用此法，肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。 现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准，但由于移植器官不足，对移植适应证的扩大应慎之又慎，术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发，针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式，如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用，将60例患者随机分为2组，中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗，对照组(30例)只作单纯手术治疗，比较2组的疗效、生存率及并发症。结果发现治疗组与对照组相比，24、36 个月生存率有显著差异(P<0.05)。

　　提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症，提高手术疗效及累计生存率。

　　中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面，存在的问题有：相关临床资料的样本数较少;

　　症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。进一步的研究须要扩大样本数量，建立症候学统一客观化评价体系，同时深入研究其疗效改善的机制，才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。

　　3.3中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变，难以进行手术治疗。肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法，能够延长患者生存期，改善生活质量。

　　存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害，介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。通过大量临床实践，目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分，与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究，为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。

　　李琦等[18]进行了去甲素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究，结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用，其作用机制与栓塞肿瘤微血管，缓慢释放去甲素，诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖相关。

　　冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌，并与明胶海绵对照。结果表明，白及具有强大的栓塞作用，侧枝循环形成均在6个月以上，介入治疗间隔时间长，肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。陈武进等[20]研究认为，采用酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白，提高疗效，同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。以上研究表明，中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用，对肝功能无明显损害，无骨髓抑制，并有升高白细胞等作用。这些优点使中药可能部分或完全取代西药，成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。

　　中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。中药介入治疗能减轻不良反应，使患者生存期延长，生存质量提高，而且中药资源丰富，经济合理，有利于减轻治疗负担。目前存在的问题是，中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。进一步的研究可从规范治疗方案，合理选择介入治疗药物，建立严格的疗效评价标准，研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。

　　3.4其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外，还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效，如胡军和瞿晓东[21]每天1～2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。内关穴1 ml，其他穴位2～4 ml，4穴位交替进行，能够明显缓解晚期肝癌疼痛。中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗，如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲素治疗中晚期原发性肝癌，取得较好疗效。

　　中药治疗肝癌的方法较多，形式多样，从方法学的角度讲，有着更大的研究价值和意义。目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用，同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计，以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。

　　对于中药治疗肝癌的深入研究，须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。在此基础上，借助分子生物学等技术手段，运用网络药理学等研究方法，从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发，探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标，对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析，进一步合理选择治疗药物，规范治疗方案，建立严格的疗效评价标准，深入研发抗癌中药制剂和剂型，充分发挥中药治疗肝癌的优势.

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