内洋地黄素与脑血管疾病

内洋地黄素与脑血管疾病

作者：胡爱群 柯永胜

内洋地黄素是一种具有洋地黄样生物活性的因子，是钠泵抑制剂和洋地黄受体的内源性介质，主要分布于下丘脑和肾上腺，具有利尿利钠、缩血管和强心作用。近年来的研究发现，内洋地黄素与脑血管疾病关系密切，血清和脑脊液中内洋地黄素的水平与脑血管痉挛、意识改变、脑出血和脑缺血程度呈正相关。地高辛抗体通过拮抗内洋地黄素的生物活性，对防治缺血性脑损伤可能具有重要的潜在价值。

内洋地黄素又称内源性地高辛样物质(endogenous digitalis-like substance,EDLS)、内源性地高辛样因子(endogenous digitalis-like factor,EDLF)或内源性哇巴因样物质(endogenous ouabain-like substance,EOLS)，是体内产生和分泌的一种具有洋地黄样生物活性的物质，主要分布于下丘脑和肾上腺，具有利尿利钠、缩血管和强心作用。研究证明，细胞膜Na+,K+-ATP酶的α-亚基是洋地黄的受体，内洋地黄素是洋地黄受体的内源性介质，能显著抑制Na+,K+-ATP酶活性。

近年来的研究发现，患有脑血管疾病的人和动物，体内内洋地黄素的水平发生改变，其含量变化与脑血管痉挛和意识改变程度相关。本文对内洋地黄素的生理作用及其与脑血管病的关系作一介绍，并探讨其拮抗剂可能在脑血管疾病中的应用前景。

1内洋地黄素的分泌与生物学活性

内洋地黄素在体内分布广泛，存在于脑、心、肝、肺、肾、肌肉、肾上腺和胎盘等多种组织，以及脑脊液、血浆和尿液中。大鼠下丘脑含量最高，约为(101±13)pg/mg，心脏含量为(52±7)fmol/pg，豚鼠心脏含量最丰富，红细胞内也含有。其产生的部位尚未最后肯定，一般认为主要是下丘脑。

Takabashi等[1]用地高辛抗体免疫组化方法证明，内洋地黄素主要存在于下丘脑的室旁核和视上核。Yamada等[2]发现，含内洋地黄素的神经元主要位于室旁核和视上核的神经核团及其副神经核团内，一部分神经元分散于下丘脑的其他区域。另外，肾上腺也能产生一定量的内洋地黄素。

一般认为，中枢AV3V 区可能是调节和释放内洋地黄素的中枢部位。研究发现，AV3V损毁组大鼠尾动脉Na+泵活性较假手术组高48%，进一步研究证明高血压大鼠的血浆能抑制正常大鼠尾动脉Na+泵活性，而对AV3V损毁组大鼠缺乏这一作用。高钠摄入和血容量扩张是内洋地黄素释放的有效刺激因素，血压过高也可引起其释放增加。低氧能刺激培养的牛肺动脉内皮细胞和心肌细胞释放内洋地黄素。血糖及胰岛素水平能刺激内洋地黄素的分泌。内洋地黄素的分泌也受机体生物节律及性别的影响。当血浆中内洋地黄素浓度增加时，尿中排泄的内洋地黄素也相应增加[3]。

内洋地黄素的循环水平与肾上腺皮质和孕烯醇酮的代谢活性有关。在肾上腺，内洋地黄素的刺激分泌机制不同于醛固酮。

aredo等[4]研究发现，血管紧张素Ⅱ2型受

体(angiotensin Ⅱ type2receptor,AT2R)激动剂能够通过AT2R刺激牛肾上腺皮质细胞分泌内洋地黄素，但醛固酮的分泌不受影响。从目前的研究结果看，内洋地黄素分泌的第二信使机制不明。Shah等[5]研究了几种能影响信号传导途径的药物对牛肾上腺原代培养细胞的醛固酮和内洋地黄素分泌的影响，结果显示用二丁基-cAMP处理的细胞能刺激醛固酮的分泌，但不影响内洋地黄素的分泌，而用8BcGMP处理的细胞能最大限度地刺激内洋地黄素的分泌。

目前，对内洋地黄素的化学本质仍存有争议，有的学者认为是肽、脂或糖蛋白，但多数学者认为它们是具有类固醇结构的甾体激素。在体内，内洋地黄素有3种形式，相对分子质量分别为5×103(5000D)、500(500D)和250(250D)。内洋地黄素有一个类似于哇巴因及其同分异构体的结构，但是有2个或2个以上类固醇的羟基与

哇巴因不同。内洋地黄素具有以下特性：

(1)分子量小；

(2)耐酸和耐蛋白水解酶；

(3)可抑制细胞膜Na+,K+-ATP酶的活性；

(4)与3H-哇巴因竞争性地结合洋地黄受体；

(5)与抗地高辛抗体有交叉性结合。

Qazzaz等[6]认为，从肾上腺皮质提取的内洋地黄素的分子结构与植物中提取的地高辛结构相似，都具有2个特征性结构，即1个内酯环和3个与甾体核相连的洋地黄素糖，有单体、双体和配基3种形式。内洋地黄素光吸收峰在216nm处，而地高辛在220nm处，它们的主要区别在于内酯环和糖的种类不同。

内洋地黄素具有强心、利尿利钠和缩血管作用，这些作用主要是通过内洋地黄素对Na+,K+-ATP酶的抑制作用实现的。内洋地黄素的利尿利钠作用与醛固酮无关，也不受肾上腺和肾神经切除的影响，给予血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸并不影响这一作用。在利尿利钠过程中，全身和肾局部血流量、肾小球滤过率均无变化。应用细胞化学技术发现，内洋地黄素对肾单位中近曲小管作用最强，远曲小管次之，髓袢升支粗段相对较差。

缩血管作用一方面是通过抑制血管平滑肌细胞的Na+，K+-ATP酶，使细胞内Na+增加，Na+-Ca2+交换增加，同时细胞膜去极化，平滑肌细胞内Ca2+增加，收缩力增强；另一方面，内洋地黄素可提高血管平滑肌对某些缩血管物质的敏感性，促进血管内皮细胞和平滑肌细胞增生，导致高血压。

强心作用是内洋地黄素抑制心肌细胞的Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+增加，心肌收缩力增强。其强心作用呈剂量依赖性，且不受α、β受体阻滞剂的影响。此外，内洋地黄素还有一些其他作用，其活性与血糖和胰岛素的代谢相关[3]。

Uresin等[7]报道，内洋地黄素在应激时能加强内源性鸦片样肽活性。

2内洋地黄素与脑血管病

近年来，国内外已有内洋地黄素与中枢神经系统疾病的关系报道，特别是在脑血管病患者中内洋地黄素的血浆和脑脊液的水平呈增高趋势，体内内洋地黄素含量的变化可从另一侧面反映脑血管病的变化。

2.1内洋地黄素与脑血管病

Wijdicks等[8]报道，蛛网膜下腔出血患者血浆内洋地黄素水平增高。但Lusic 等[9]和Berendes 等[10]报道，动脉瘤破裂引起蛛网膜下腔出血者血浆和脑脊液中内洋地黄素无统计学意义上的差异，但伴脑血管痉挛者血浆内洋地黄素水平较不伴脑血管痉挛者高，且出血量与血浆内洋地黄素水平呈正相关。

国内研究发现，颅脑外伤急性期血浆内洋地黄素含量增高，同时伴有抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)水平上升，其中Glasgow昏迷量表(GCS)>8分组血浆内洋地黄素含量低于GCS

徐有奇等[11]观察40例急性脑血管患者发现，与健康成人(对照组)相比，其红细胞和血浆内洋地黄素的水平出现改变；脑出血组和脑栓塞组红细胞内洋地黄素水平均显著高于对照组，血浆与红细胞内洋地黄素的变化基本一致，二者呈正相关(r=0.61,P

许贻白[12]也报道，急性脑血管病患者血浆内洋地黄素水平增高，且意识障碍患者>无意识障碍患者(P基底节出血外侧型和脑叶出血(P下丘脑无损害者(P0.05)。

由此可见，出血性脑血管病时血浆内洋地黄素水平增高，增高的内洋地黄素通过抑制Na+，K+-ATP酶活性增高细胞内Na+浓度，一方面引起脑血管收缩，另一方面引起脑水肿，颅内压增高，加剧脑缺血缺氧，同时改变神经细胞膜电位，影响递质的释放和信号传导，两者相互协同加重脑缺血缺氧，引起神经功能缺损。

2.2内洋地黄素与高血压

高血压是脑血管疾病最主要的诱因。研究发现，内洋地黄素与高血压有密切关系。在自发性高血压大鼠，血压越高，内洋地黄素水平越高，红细胞内Na+浓度也越高，而血浆Na+，K+-ATP酶活性则越低。高血压患者内洋地黄素水平远高于正常人，低肾素型高血压患者的内洋地黄素浓度又高于正常肾素型高血压患者。

Sagnella等报道，原发性高血压患者血浆内洋地黄素水平显著增高，与收缩压呈正相关。

Shimada等[13]临床观察1例重度高血压妇女，磁共振确诊为嗜铬细胞瘤，肿瘤切除前血浆内洋地黄素和醛固酮水平均明显增高，但切除后很快恢复正常，血压也恢复正常。

Kaide等[14]报道，内洋地黄素在RRM(reduced renal mass)高血压大鼠高血压发展的早期及慢性阶段有一定作用。

2.3内洋地黄素与脑缺血再灌注损伤

大量的动物实验和临床研究表明，再灌注损伤主要与Ca2+超载和氧自由基损伤有关。但有关脑缺血再灌注损伤与内洋地黄素水平的关系，尚未见文献报道。在对狗深低温体外循环的实验中观察到，循环中断30、60和80min组，随着循环中断时间延长，血中内洋地黄素水平下降，但恢复心跳后前两组血浆内洋地黄素水平、心肌超微结构无明显改变，而循环中断80min组血浆内洋地黄素水平则显著增高，心肌线粒体明显肿胀，肌浆网明显扩张，肌纤维稀疏灶性溶解，Z线结构增宽。由于内洋地黄素是Na+,K+-ATP酶的抑制剂，再灌注时其水平的升高可使心肌细胞膜Na+，K+-ATP酶的抑制程度加重，细胞内Na+增加，继而Na+-Ca2+交换增加，引起Ca2+增高，导致细胞内Ca2+和Na+超载。

体外研究[15]发现，缺血再灌注心肌细胞悬液中，内洋地黄素水平明显增高，同时伴有细胞膜Na+，K+-ATP酶活性显著下降。我们在脑缺血再灌注损伤模型中发现，缺血再灌注大鼠脑组织和血浆内洋地黄水平显著升高，Na+，K+-ATP酶活性显著下降，细胞内Ca2+含量增加。

这些研究表明，内洋地黄素可能参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程。

3洋地黄抗体在脑血管病治疗中的可能作用

地高辛抗体是洋地黄类药物和内洋地黄素的特异性拮抗剂，可使地高辛和内洋地黄素与其受体解离加速，可能是一种新型Ca2+通道阻滞剂，具有与洋地黄相反的生物学作用。一些研究已初步表明，给RRM高血压大鼠静脉注射地高辛抗体有明确的降压作用。

Goodlin[16]发现，患恶性高血压的重度子GFDA1患者血清内洋地黄素水平明显增高，在各种降压药无效的情况下，静注10mg地高辛抗体后血压立即降至正常。同时还发现，随着血压的下降血浆游离型内洋地黄素下降，而结合型内洋地黄素水平增高。Yuan等[17]报首，一肾一夹型高血压大鼠内洋地黄素水平明显增高，抗地高辛抗体能降低其血压，且呈剂量依赖关系。抗地高辛抗体的降压机制可能是其进入体内后与内洋地黄素结合而使后者失活，并可能通过拮抗去甲肾上腺素、精氨酸加压素和血管紧张素Ⅱ的缩血管作用而使血压下降。

Ke等[15]研究发现，地高辛抗体能显著减轻心肌缺血再灌注损伤，能使心肌细胞膜Na+，K+-ATP酶活性恢复至正常。我们的初步研究结果也显示，地高辛抗体能减轻脑缺血再灌注损伤，使Na+，K+-ATP酶活性恢复正常，降低细胞内Ca2+浓度。

由此可见，地高辛抗体有望成为治疗脑血管病的新型药物。对其进行深入研究，对更全面地了解其生物学作用无疑具有十分重要意义。

参 考 文 献

1Takahashi H,Matsusawa M,Ikegaki I,et al.Digitalis-like substanceis produced in the hypothalamus but not in the adrenal gland in rats.JHypertens Suppl,1988,6(4):S345-S347.

2Yamada H,Ihara N,Takahashi H,et al.Distribution of the endogenous digitalis-like substance(EDLS)-containing neurons labeled by digoxin antibody in hypothalamus and three circumventricular organs of dog and macaque.Brain Res,1992,584(1-2):237-243.

3Ke YS.Endoxin:a major factor regulator cardiovascular system.ActaPharmacol Sin,2001,22(3):201-209.

4Laredo J,Shah JR,Lu ZR,et al.Angiotensin II stimulates secretion of endogenous ouabain from bovine adrenocortical cells via angiotensintype2receptors.Hypertension,1997,29(1Pt2):401-407.

5Shah JR,Laredo J,Hamilton BP,et al.Different signaling pathways mediate stimulated secretions of endogenous ouabain and aldosterone from bovine adrenocortical cells.Hypertension,1998,31(1Pt2):463-468.

6Qazzaz HM,Goudy SL,Valdes R.Deglycosylated products of endogenous digoxin-like immunoreactive factor in mammalian tissue.J Biol Chem,1996,271(15):8731-8737.

7Uresin Y,Eroglu L,Yildiran G.Effects of opioid-type stressors on serum digoxin-like immunoreactivity in rats.Methods Find Exp Clin Pharmacol,1996,18(9):569-571.

8Wijdicks EF,Vermeulen M,van Brummelen P,et al.Digoxin-like immuno reactive substance in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage.Br Med J Clin Res Ed,1987,294(6574):729-732.

9Lusic I,Ljutic D,Maskovic J,et al.Plasma and cerebrospinal fluid endogenous digoxin-like immunoreactivity in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien),1999,141(7):691-697.

10Berendes E,Walter M,Cullen P,et al.Secretion of brain natriureti c peptide in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage.Lancet,1997,349(9047):245-249.

11徐有奇，袁立功，王景周，等.急性脑血管病患者红细胞内源性类洋地黄物质含量变化.中华医学杂志,1992,72(2):109-110.

12许贻白.急性脑血管病患者血清内源性洋地黄物质与低钠血症关系的探讨.中国实用内科杂志,1993,13(12):744-745.

13Shimada T,Nagasaka Y,Ishibashi Y,et al.Probable relationship between an endogenous digitalis-like substance and concentric cardiac hypertrophy in primary aldosteronism.Intern Med,1999,38(8):655-659.

14Kaide J,Ura N,Torii T,et al.Effects of digoxin-specific antibodyFab fragment(Digibind)on blood pressure and renal water-sodium metab

olism in5/6reduced renal mass hypertensive rats.Am J Hypertens,1999,12(6):611-619.

15Ke YS,Liu ZF,Yang H,et al.Effect of anti-digoxin antiserum on endoxin and membrane ATPase activity in hypoxia-reoxygenation induced myocardial injury.Acta Pharmacol Sin,2000,21(4):345-347.

16Goodlin RC.Will treatment with digoxin antibody benefit pregnant patients with toxemia and elevated digoxin like factor?Med Hypotheses,1987,24(1):107-110.

17Yuan WQ,Lu ZR,Wang H,et al.Effects of endogenous ouabain on thedevelopment of hypertension in1k1c hypertensive rats.Hypertens Res,2000,23(Suppl):S61-S65.

《内科学》辅导：洋地黄中毒

洋地黄中毒

临床常见洋地黄中毒的临床表现有胃肠道反应和各种心律失常以及神经系统表现和视觉改变。

（1）胃肠道症状：厌食是最早的表现，继而恶心、呕吐，属于中枢性。老年人不明显。

（2）心脏表现：各种类型的心律失常，最常见的是多源性室早二、三联律、房性心动过速伴房室传导阻滞，心房颤动伴加速性交界性区心律等。在应用洋地黄的过程中，原有的心衰一度好转又突然加重，要注意洋地黄中毒。

（3）神经系统表现：可有头痛、头昏、乏力、失眠、黄视或绿视等症状。

由于洋地黄的使用方法改变，中毒反应已经很少见，诊断主要依靠临床表现和用药情况，监测地高辛浓度有助于判断。

心血管疾病治疗方法

　　心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。以下是我分享给大家的关于心血管疾病治疗方法，一起来看看吧!

　　心血管疾病治疗方法
　　1.保持心态平衡

　　冠心病、高血脂患者尤其要放宽胸怀，不要让情绪起伏太大。

　　2.适当运动

　　心脑血管患者要适当运动，运动量减少也会造成血流缓慢，血脂升高。要合理安排运动时间和控制好运动量。冬季要等太阳升起来之后再去锻炼，此时，温度回升，可避免机体突然受到寒冷刺激而发病。

　　3.控制危险因素

　　严格控制血压至理想水平，服用有效调脂药物，控制糖尿病，改善胰岛素抵抗和异常代谢状态，戒烟。

　　4.药物治疗

　　根据不同的心脑血管疾病，给予针对性的治疗药物，以缓解症状，改善预后，预防并发症。

　　5.外科治疗

　　通过外科手术或介入治疗，对出血部位进行止血，消除血肿，或改善缺血部位的供血。

　　6.康复治疗

　　患者病情平稳后，从简单的被动运动开始，逐步做主动运动，最终达到生活自理的目的。早期康复训练对脑血管疾病患者的功能恢复尤为重要。
　　保健心血管科常用药物
　　李春梅整理

　　目录

　　(一) 抗高血压药

　　(二) 抗心绞痛药抗心律失常药

　　(三) 强心衰药

　　(四) 抗心绞痛药

　　(五) 抗血小板、抗凝药

　　(六) 降血脂药

　　(七) 改善循环药物

　　(八) 改善心肌代谢药物

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　　一、常用降压药

　　1. 利尿药

　　(1)噻嗪类利尿剂 包括氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、氯噻嗪

　　禁忌：痛风，低钠血症禁用;妊娠妇女不宜使用。

　　(2)袢利尿剂 包括呋塞米(速尿)、托拉塞米(特苏尼)、布美他尼、吡洛他尼。

　　(3)醛固酮受体拮抗剂：螺内酯(安体舒通)

　　禁忌：肾衰，高钾血症。

　　(4)保钾利尿剂 氨苯喋啶 、阿米洛利

　　(5)其它 美托拉宗、吲达帕胺、 曲帕胺

　　不良反应：使用利尿剂可能出现酸碱、水、电解质紊乱、糖耐量异常、血脂异常、胃肠道反应、尿酸升高、直立性低血压。用药过程中必须检测电解质变化。

　　2. ?受体阻滞剂 普萘洛尔 美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔 比索洛尔、卡维洛尔 拉贝洛尔

　　禁忌：对急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、2-3度房室传导阻滞、外周血管病者禁用。

　　不良反应有心动过缓、乏力、四肢发冷。长期服药者不易突然停药易1-2周内逐渐减量停药、食物可减少药物吸收易饭前服药。

　　倍他乐克(酒石酸美托洛尔片)：不良反应：(1) 心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象，

　　(2) 因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。

　　(3)消化系统：恶心、胃痛、便秘1%、腹泻占5%，但不严重，很少影响用药。

　　(4) 其他：气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。

　　3.钙通道阻滞剂(CCB，钙拮抗剂) 硝苯地平 、硝苯地平控释片 、尼卡地平、尼群地平 、非洛地平缓释剂 、氨氯地平 、拉西地平 、乐卡地平、维拉帕米缓释剂 、地尔硫卓缓释剂

　　禁忌：对严重充血性心力衰竭、2-3度房室传导阻滞禁用。

　　不良反应是引起心率增快、面部潮红、头痛、、眩晕、下肢水肿。非二氢吡啶对心力衰竭、窦房结功能低下、心传导阻滞者禁用

　　(1)络活喜(苯磺酸氨氯地平片 )：不良反应：头痛和水肿。

　　(2)波依定(非洛地平缓释片)：不良反应：面部潮红、心悸、头昏和疲乏，踝部水肿，伴有牙龈炎或牙周炎的患者用药后可能会引起轻微的牙龈肿大，皮疹和瘙痒。

　　(3)拜心通 ：不良反应 ：头痛，面部和皮肤潮红，燥热，心动过速，心悸，头昏，倦怠。低血压。小腿肿胀。极别病例中有胃肠道紊乱如恶心、腹泻。皮肤反应如瘙痒、荨麻疹、皮疹。老年男性长期使用可见男子女性乳房。长期用药还会出现牙龈增生。可能损害驾驶和操作机器的能力。

　　(4)尼莫地平(尼莫地平片)：不良反应： 蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有：(1)血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。(2)肝炎。(3)皮肤刺痛。(4)胃肠道出血。(5)血小板减少。(6)偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶 (LDH)、AKP的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

　　4.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 卡托普利、依那普利、贝那普利 赖诺普利、雷米普利 、 西拉普利 培哚普利

　　禁忌：高血钾症、妊娠和双侧肾动脉狭窄、血管性水肿禁用。血肌苷超过3毫克使用需谨慎。

　　不良反应可能出现干咳、低血压、血管神经性水肿、皮疹、疲劳、头痛、味觉异常、白细胞减少、肾功能损害、高钾血症、低钠血症。食物可减少药物吸收易饭前服药。

　　(1)洛汀新(盐酸贝那普利片)：不良反应：心悸、直立不耐受症状、非特异性胃肠功能紊乱、腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、潮红、瘙痒、光敏性、肝炎(主要是胆汁淤积性肝炎)、胆汁淤滞性黄疸、尿频、咳嗽、呼吸道综合症、头痛、晕眩、疲劳等。

　　(2)雅施达(培哚普利片)：不良反应：:a、头痛、疲倦，眩晕，情绪或睡眠紊乱，痛性痉挛;b、体位性或非体位性低血压;c、少数病例皮疹;d、胃痛，厌食，恶心，腹痛，味觉障碍;e、干咳;f、极少见：血管神经性水肿。

　　5.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、伊贝沙坦、 替米沙坦

　　禁忌：高血钾症、妊娠和双侧肾动脉狭窄禁用。

　　不良反应较少，有血钾升高，头痛、头昏、乏力、消化道不适。

　　(1)代文：不良反应：头痛、头晕、疲乏、咳嗽

　　(2)科素亚： 不良反应：过敏反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀。胃肠道反应：肝炎，肝功能异常。血液系统：贫血。 肌肉骨胳系统：肌痛。 神经/精神系统：偏头痛。 呼吸系统：咳嗽。 皮肤：荨麻疹，瘙痒。

　　6. 其它降压药

　　海捷亚适应症：用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。

　　不良反应：过敏：血管性水肿(包括喉和声门肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀。胃肠道：肝炎;腹泻。

　　二、抗心律失常药物

　　抗心律失常药物根据药物作用的电生理特点将药物分为四类。

　　Ⅰ类 具有膜稳定作用，钠通道阻滞药

　　Ⅱ类 ?受体阻滞药，药物包括普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。

　　Ⅲ类 延长动作电位时程药，药物包括胺碘酮、索他洛尔、溴苄铵、依布替利和多非替利等。

　　Ⅳ类 钙通道阻滞药，包括维拉帕米和地尔硫卓等。

　　(一)钠通道阻滞药

　　1.美西律 禁忌证 重度心力衰竭、心源性休克、缓慢心律失常和心室内传导阻滞。

　　不良反应 少而轻。大剂量可出现胃肠道反应、神经系统反应如眩晕、共济失调等。静脉用药偶尔可产生低血压、心动过缓、传导阻滞等。

　　2.普罗帕酮 禁忌证 妊娠及哺乳期妇女、病态窦房结综合征、心力衰竭、房室传导阻滞。本药一般不宜与其他抗心律失常药合用，以避免心脏抑制。

　　不良反应 胃肠道反应，少数用药者出现心动过缓，房室传导阻滞，还可引起直立性低血压。QT间期延长者宜减量或停药。

　　(二)?受体阻滞药

　　1.普萘洛尔

　　不良反应 本药可致窦性心动过缓，房室传导阻滞，并可能诱发心力衰竭和哮喘、低血压等。长期应用对脂质代谢和糖代谢有不良影响，故高脂血症、糖尿病患者应慎用。突然停药可产生反跳现象。

　　2.胺碘酮：延长动作电位时程药。禁忌证 窦性心动过缓和窦房阻滞;高度传导阻滞;甲状腺功能异常;碘过敏;妊娠期和哺乳期。

　　不良反应 不良反应与剂量有关。常见心血管反应有窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长。本品长期应用可见角膜褐色微粒沉着，通常无症状;少数患者发生甲状腺功能亢进或减退及肝坏死;个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。

　　(三)钙通道阻滞药

　　1.维拉帕米

　　禁忌证 2-3度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人等。

　　不良反应 常见有口干、恶心、腹胀、腹泻、头痛、头晕等。静注过快可出现血压下降、心动过缓，严重者可致心脏停搏。

　　三、抗心衰药

　　治疗上用利尿药、?受体阻断药、ACEI、ARB、CCB、强心苷类药、扩血管药、非苷类正性肌力药等，根据病情适当选择。

　　(一)强心苷类

　　1.地高辛(洋地黄制剂)

　　不良反应： 1.最严重、最危险的是心脏反应，约有50%的病例发生各种类型心律失常。最多见和最早见的是室性早搏，也可发生二联律、三联律及心动过速，甚至发生室颤。2.胃肠道反应是强心苷最常见的早期中毒症状厌食、恶心、呕吐。3.神经精神症状，视觉异常通常是强心苷中毒的先兆，可做为停药的指征，昏睡、精神错乱。4.低血钾、低血镁、甲状腺功能低下易诱发洋地黄中毒。

　　2.西地兰(去乙酰毛花苷) 0.25mg/次，稀释后缓慢静注。

　　不良反应：1.心律失常、心衰加重。2.胃肠道反应是强心苷最常见的早期中毒症状厌食、恶心、呕吐。3.神经精神症状，视觉异常通常是强心苷中毒的先兆，可做为停药的指征，昏睡、精神错乱。4.低血钾、低血镁、甲状腺功能低下易诱发洋地黄中毒。

　　3.氨力农、米力农(磷酸二酯酶抑制剂)

　　米力农 适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、 慢性顽固性充血性心力衰竭。25~75ug/㎏ [2.5mg(半支) 20 ml生理盐水] iv，然后0.25~1.0ug/㎏/min [7.5mg(1支半) 250 ml生理盐水，0.4~1.6 ml/min] ivdrip。<1.13mg/㎏/d。

　　禁忌：低血压、心动过速、心肌梗死慎用;肾功能不全者宜减量;与速尿混合立即产生沉淀。

　　不良反应：心律失常、低血压、头痛、恶心、发热、胸痛、剂量依赖性的血小板减少、长期应用可致肝毒性。

　　4.多巴胺

　　不良反应：常见的有胸痛,呼吸困难,心悸,心律失常(尤其用大剂量),全身软弱无力感;心跳缓慢,头痛,恶心呕吐者少见.长期应用大剂量或小剂量用于外周血管病患者,出现的反应有手足疼痛或手足发凉;外周血管长时期收缩,可能导致局部坏死或坏疽;过量时可出现血压升高。

　　(二)扩血管药

　　1.硝普衲 25 mg(半支) 5%葡萄糖100 ml，2.5 ug/min或3 ml/hr，800 ug/min。

　　不良反应：主要是低血压、氰化物中毒。可有胃肠道反应、焦虑、头痛、头晕、心悸、胸骨后不适、出汗、肌肉痉挛、减慢滴速可缓解。给药时免漏血管外。用5%葡萄糖液稀释，不可与其他药物配伍;配制后4小时内使用，静脉滴注宜避光，溶液变色应立即停用。持续用药不宜超过72小时。停药逐渐减量，以免反跳。

　　四、抗心绞痛药

　　(一)硝酸酯类

　　1、硝酸甘油：(1)在心绞痛发作时舌下含化3分钟内见效，5分钟后重复含服，最大剂量3次/15分钟。　(2)静脉点滴：起始剂量5一IO?g/分钟，据病情逐渐增加，最大剂量可达lOO?g /分钟以上。

　　禁忌： 青光眼、颅内出血、颅高压、休克。

　　不良反应：可能面颈部皮肤潮红、搏动性头痛、头晕、心动过缓、口干、恶心、呕吐、体位性低血压(应坐位或卧位用药，应立即采取脚高头低卧位，以利静脉回流增加供血)。长期连续用药可产生耐药性。

　　2、硝酸异山梨酯：(1)消心痛舌下含化：每次5～10mg，5-10分钟可重复，最大剂量3次/15-30分钟。(2)口服：每次10～20mg，有受饮食影响。(3)缓释剂：服药后2?5小时疗效最大，作用时间可持续8小时以上。(4)静脉滴注：爱倍、异舒吉、欣康常用静脉点滴剂量为2?7mg/h，平均3.3mg/h。(5)单硝酸异山梨醇酯：依姆多常用口服剂量20mg或40mg，每8或12小时一次。长效异乐定(控释剂)：常用口服剂量为50mg，每日1?2次。

　　不良反应：同硝酸甘油。

　　(二)阿片类

　　吗啡：1-5mg缓慢静注。必要时可重复给药一次，总量不超过15mg。

　　禁忌：呼吸抑制、呼吸道阻塞者禁用。

　　不良反应：心动过缓、恶心、呕吐、低血压、呼吸抑制、嗜睡、情绪改变。

　　(三)?受体阻滞药

　　心得安：

　　不良反应：眩晕、神智模糊(尤见于老年人)、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应;头昏(低血压所致);心率过慢(<50次/分钟);较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭。

　　(四)钙拮抗剂

　　心痛定(硝苯呲啶)：

　　不良反应 ：头痛，面部和皮肤潮红，燥热，心动过速，心悸，头昏，倦怠。低血压。小腿肿胀,踝部水肿。极别病例中有胃肠道紊乱如恶心、腹泻。皮肤反应如瘙痒、荨麻疹、皮疹。老年男性患者长期使用可见男子女性乳房。长期用药还会出现牙龈增生。可能损害驾驶和操作机器的能力。剂量过大可引起心动过缓和低血压。个别有舌根麻木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲不振等。

　　(五)其它

　　速效救心丸 适应症：行气活血，祛瘀止痛，增加冠脉血流量，缓解心绞痛。用于气滞血瘀型冠心病，心绞痛。

　　不良反应：不良反应轻微。临床有报道1例心绞痛患者短时间内服用2粒速效敷心丸而诱发青光眼发作，考虑与使用剂量和时间有关系，应引起重视。

　　五、抗血小板聚集药、抗凝药

　　1.阿司匹林：不良反应：

　　(1) 过敏反应：皮疹。(2) 上腹不适、恶心、纳差。(3) 上消化道出血。 (4) 皮肤出血点。 (5) 对外科手术的影响：为保险起见，必须停用阿司匹林一周以上，

　　2.抵克利得：

　　不良反应： (1)肝酶升高(2)粒细胞缺乏和/或血小板降低。(3)皮疹 (4) 紫癜、出血倾向。(5)对外科手术的影响：见阿司匹林。 [医学教育网整理发布]。

　　3.波立维(硫酸氢氯吡格雷片) 适应症：有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者。该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生(如心肌梗死，中风和血管性死亡。)

　　不良反应：出血，白细胞减少症，血小板减少症，腹痛、消化不良、胃炎和便秘。不良反应的发生率(对肝酶以及对粒细胞和血小板数量的影响)明显低于抵克利得。

　　4.华法林：香豆素类口服抗凝药。用于血栓栓塞性疾病的预防，也能降低房颤患者卒中发生率。使用过程中需检测凝血功能。INR稳定于2.0-3.0。

　　5.低分子肝素：包括达肝素、依诺肝素和那曲肝素等，均通过皮下注射给药，每12小时给药一次。目前已经广泛应用于临床如急性冠脉综合症、AMI溶栓过程中、深静脉血栓、以及心导管手术中的抗凝治疗。

　　不良反应：很少出现严重的出血、血小板减少并发症。如果发生严重出血，也可以采用鱼精蛋白进行对抗;转氨酶增高;注射部位皮肤坏死、血肿。

　　六、降血脂药

　　1.辛伐他汀(舒降之) 适应症：可抑制内源性胆固醇的合成，为血酯调节剂。临床用于治疗高胆固醇血症，冠心病。

　　不良反应：腹痛、便秘、胃肠胀气，极少见疲乏无力，头痛。罕见的有过敏反应综合症：如血管神经性水肿，狼疮样综合症，风湿性多发性肌痛，脉管炎，血小板减少，关节痛，寻麻疹，发烧，呼吸困难等症状。

　　2.氟伐他汀(来适可) 适应症：饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常 。

　　不良反应：消化不良(4.7%)，失眠(1.3%)，恶心(1.2%)，腹痛(1.1%)和头痛(1.1%)。窦炎(0.9%)，胀气(0.8%)，感觉减退(0.6%)，牙病(0.6%)，尿路感染(0.6%)和转氨酶升高、皮疹和荀麻疹，血小板减少症，血管性水肿.

　　3.阿托伐他汀(立普妥) 适应症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

　　不良反应：便秘、胃肠胀气、消化不良、腹痛、厌食、呕吐、血小板减少症、过敏反应、脱发，高糖血症，低糖血症，胰腺炎、头痛，头晕，感觉异常等。

　　七、改善循环药物

　　1.凯时(前列地尔注射液)适应症:慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎,闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍. 2.脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植后血管内的血栓形成. 3.动脉导管依赖性先天性心脏病,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗. 4.用于慢性肝炎的辅助治疗.

　　不良反应：1.休克:偶见休克. 2.注射部位:有时出现血管疼,血管炎,发红,偶见发硬,瘙痒等. 3.循环系统:有时出现加重心衰,肺水肿,胸部发紧感,血压下降等症状 ,偶见脸面潮红,心悸.4.消化系统:有时出现腹泻,腹胀,不愉快感,偶见腹痛,食欲不振,呕吐,便秘,转氨酶升高等. 5.精神和神经系统:有时头晕,头痛,发热,疲劳感,偶见发麻. 6.血液系统:偶见嗜酸细胞增多,白细胞减少. 7.其他:偶见视力下降,口腔肿胀感,脱，发,四肢疼痛,浮肿,荨麻疹.

　　2.诺新康(丹参酮ⅡA磺酸钠注射液)适应症：改善缺血区心肌的侧枝循环及局部供血，改善缺氧心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成。可用于冠心病、心绞痛、心肌梗死，也可用于室性早博。

　　不良反应：尚未见有关不良反应报道。

　　3.美欣珞(银杏达莫注射液)适应症：预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病。

　　不良反应：皮疹。

　　4.洲邦(奥扎格雷钠注射液)适应症：治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。

　　不良反应：出血的倾向，偶有GOT、GPT、BUN升高，偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感，荨麻疹、皮疹，偶有室上心律不齐、血压下降，偶有头痛、发烧、注射部位疼痛、休克及血小板减少，严重不良反应可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出血、消化道出血、皮下出血等。

　　八、改善心肌代谢药物

　　1.希麦舒(注射用环磷腺苷葡胺) 适应症： 用于心力衰竭、心肌炎、病窦综合症、冠心病及心肌病，也可用于心律失常的辅助治疗。

　　不良反应：偶见心悸、心慌、头晕等症状。

　　2.鑫贝科、贝科能(注射用复合辅酶)适应症：急慢性肝炎，原发性血小板减小性紫癫，化学治疗和放射治疗所引志的白细胞、血小板降低症;对冠状动脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗塞、肾功能不全引起的少尿、尿毒等可作为辅助治疗药。

　　不良反应：偶尔有静注速度过快引起的短时低血压，眩晕、颜面薄红、胸闷、气促。

　　3.力素(注射用二丁酰环磷腺苷钙 )适应症： 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。

　　不良反应：嗜睡、恶心、呕吐、皮疹等。

　　4.雅速泰、佛迪(注射用果糖二磷酸钠)适应症：改善冠心病的心绞痛、急性心肌梗死和心律失常以及心力衰竭的心肌缺血。

　　不良反应：滴注部位疼痛，皮疹、口唇麻木、偶见头晕、胸闷及过敏反应。

　　5.雷卡(左旋卡尼汀注射液)适应症：心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。

　　不良反应; 偶见恶心、呕吐、腹泻及一过性谷丙转氨酶升高。

　　6.万爽力(盐酸曲美他嗪) 适应症：冠脉功能不全，心绞痛，陈旧性心肌梗死。对伴有严重心功能不全者可与洋地黄并用。

心脑血管类专业人士指点下

预激综合症并发室上性心动过速,有轻微的阿斯综合征症状(抽搐,血压下降,意识清醒)
请问再次发作的概率是80％，不一定要经过手术治疗。

阵发性室上性心动过速是急诊非常常见的一种疾病，以上各位对它的治疗已经谈了很多，我也想说说：

1、急性发作的处理：阵发性室上性心动过速绝大多数为旁路参与的房室折返性心动过速及慢-快型房室交界区折返的心动过速，这些患者一般不伴有器质性心脏病，射频消溶是有效的根治方法。终止发作可用刺激迷走神经的手法、经食道快速心房起博及同步电复律法外，药物治疗可选用：
1）维拉帕米静脉注入，我们一般是用5%GS10ml+维拉帕米70mg，在心电监护下静脉注入，心动过速停止时药物也停用。
2）普罗帕酮缓慢静脉注入，室上速终止立即停止用药。以上两种药物都有负性肌力作用，也都有抑制传导系统功能的副作用，故对有器质性心脏病、心功能不全、基本心律有缓慢的心律失常的患者慎用。
3）腺苷和三磷酸腺苷静脉快速推入，往往10-40s内能终止心动过速，但常见死亡病例报道，我科很少用。
4）升压药物：一般用于无高血压病史患者。
5）洋地黄药物：对伴心衰的患者效果较好，但伴预激综合症的患者禁用。6）其他药物。

2、防止发作：

发作频繁者，应首选经导管射频消溶术根治。药物有口服普罗帕酮或莫雷西嗪，必要时伴阿替洛尔或美托洛尔。发作不频繁者不必长年服药。

目前阜外和安贞成功率最高。

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