日前,一项国家自然科学基金资助项目——构建以胃癌MG7-Ag模拟表位为基础的DNA疫苗,在第四军医大学西京医院全军消化病研究所完成。这项研究成果为胃癌的免疫治疗提供了一条新途径。
近年来,肿瘤疫苗的研究已成为肿瘤免疫治疗研究的热点领域。将编码肿瘤抗原的基因克隆入真核表达载体构建的DNA疫苗具有容易大量制备、诱导免疫反应广谱、高效、持久等优点,已得到广泛研究和应用。而胃癌作为消化系统常见的恶性肿瘤,由于缺少特异性抗原,目前尚未研究出一种有效的疫苗。胃癌MG7-Ag是西京医院全军消化病研究所发现的一种特异性较好的胃癌标记物,并已初步证实可以诱导抗肿瘤免疫。
为构建以胃癌MG7-Ag模拟表位为基础的DNA疫苗,该所研究人员将HindⅢ酶切位点、MG7-Ag模拟表位和通用性辅助性T细胞(Th细胞)位编码序列的反向互补序列顺次设计于下游引物中,通过两次聚合酶链式反应将两种表位连接于一段载体基因,HindⅢ酶切位点位于载体片段与表位基因之间,将目的基因插入pUCm-T载体。酶切鉴定和序列测定证实后,利用pUCm-T载体和pcDNA3.1(+)载体共有的Kpn1和Xba1酶切位点,将目的基因亚克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+)载体。酶切鉴定后,利用目的基因和pcDNA3.1(+)载体上的HindⅢ酶切位点,HindⅢ酶切除去载体基因片段,得到胃癌MG7-Ag模拟表位和通用性Th细胞表位的真核表达载体。结果经序列测定证实:PCR产物为载体基因、HindⅢ酶切位点、MG7-Ag模拟表位及通用性Th细胞表位的融合片段,最终得到的重组pcDNA3.1(+)质粒含有正确编码的以上两种表位的基因片段。他们将MG7-Ag模拟表位和一种通用性Th细胞表位PADRE的基因克隆入pcDNA3.1(+)真核表达载体,构建了以胃癌MG7-Ag模拟表位为基础的胃癌DNA疫苗。
据该所研究人员介绍,他们希望能利用PADRE高效辅助作用的DNA疫苗制备容易,诱导免疫持久、广谱的特点,研制出一种新型的胃癌疫苗应用于胃癌免疫治疗。
1、日本是细胞免疫治疗的开创者。自上世纪70年代就已开展细胞免疫治疗的研究和治疗,2016年最新诺贝尔生理学或医学奖授予日本分子细胞生物学家大隅良典,以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就,这说明日本在细胞研究领域已经走在了世界前面;
2、日本掌握全球领先的细胞免疫治疗核心技术。日本拥有多项细胞免疫国际专利技术,并且不断更新换代。目前日本树突细胞免疫疗法已更新至第5代,技术精良,采用特殊培养液,保证培养细胞的活性,并加入识别癌细胞能力更强的癌抗原;
3、日本的整体医疗水平世界领先。长期以来日本在癌症领域的研究和治疗都走在世界前列,日本是发表免疫治疗国际论文最多的国家之一,其研究水平世界认可;据国际肿瘤学界的专家介绍,日本已经是癌症治疗效果最好的国家之一。在2015年世界卫生组织对各个国家医疗水平的排名中,日本排名第一。
4、日本的细胞免疫治疗有效率高达50%。仅一家机构的细胞免疫治疗的案例数量超过10000例,治疗水平在国际上遥遥领先,日本癌症专家的理念是通过联合治疗,将癌症控制为慢性病。
5、日本细胞免疫治疗费用几乎和国内一样。一个疗程治疗费在15-25万之间(半年5-6次治疗费用),大部分国内患者都能够接受。国内常见的细胞免疫治疗方法一般每次治疗费用在3万左右。
日本作为国际上率先批准使用细胞免疫疗法的国家之一,在近二十年的不懈努力研究下,将细胞免疫疗法打造成了具有打破机体免疫耐受、激活和增强受体的免疫能力、兼顾重症治疗、癌症防复发及重症治疗后快速恢复的三重功效的治疗新技术。以多睦健康服务过的癌症病人前往日本做细胞免疫治疗的案例来看,的确可以达到比较好的疗效。目前日本细胞免疫疗法已经成为癌症治疗新趋势。
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