高糖可改变肾小球系膜细胞中的基因表达

据爱尔兰都柏林Mater Misericordiae医院的Clarkson MR及其同事报道，细胞外高糖在糖尿病肾病的病理生理中起关键作用。

他们应用抑制性减数杂交（suppression-subtractive hybridization）方法确定了200个基因。当人类肾小球系膜细胞在体外受高糖刺激时，这些基因的表达发生改变。这些基因的主要功能分类包括细胞外基质蛋白代谢产物和调节物、细胞生长和转化的调节物以及一些肌动蛋白的细胞支架调节蛋白。肌动蛋白的细胞支架解聚是糖尿病肾病的主要特征之一。

应用活性氧簇生成抑制剂、氰化羰基m-氯苯腙可减轻由高糖诱导的肌动蛋白细胞支架调节基因表达，而蛋白激酶C抑制剂GF109203X无此作用；转化生长因子（TGF）-β也无类似作用。

松胞菌素D引起的肾小球系膜细胞肌动蛋白细胞支架解聚后可观察到肌动蛋白细胞支架调节基因表达增强。

总之，这些结果表明，编码肌动蛋白细胞支架调节蛋白的基因的诱导表达是糖尿病肾病中肾小球系膜细胞转录反应的主要成分；这一诱导表达依赖于氧化应激，而不依赖于蛋白激酶C和TGF-β，提示是对肌动蛋白细胞支架解聚的一种适应性反应。

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