遗传性进行性肾炎可作基因诊断

遗传性进行性肾炎可作基因诊断

北京大学第一医院丁洁教授领导的课题组，对Alport综合征（遗传性进行性肾炎，简称AS）开展了从临床到基因诊断的系列研究，为进一步研究和确定中国人AS临床表型特征和基因突变特点，深入探讨相关基因功能以及AS分子发病机制奠定了基础。

据丁洁教授介绍，AS主要表现为血尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋及眼部异常，是预后严重的遗传性肾脏病，在遗传性肾脏疾病中属于常见类型。以往都把肾活检电镜所见的肾小球基底膜特异病变，作为诊断AS“金标准”，但创伤相对大，尤其不易为儿童患者接受。丁洁教授以皮肤活检组织中AS突变基因的产物（IV型胶原α5链）表达的情况来进行AS的临床诊断，方法简便可靠，明显提高了确诊率。课题组还创新性地以分析成纤维细胞mR－NA为切入点检测基因的突变，检出率高（90.6％），结果准确，方法相对快捷、耗资少。

该系列研究在国际上首先报道了1例AS伴神经纤维瘤I型的病例；发现并报道了18个COL4A5基因新突变；确定了中国人AS基因突变特点；首次研究中国人具有两个基因突变（COL4A5和COL4A6）的AS患者和家系，证实AS伴有和不伴有食管平滑肌瘤与COL4A6基因突变位置有关；从基因水平揭示了组织基底膜上IV型胶原各个亚链表达均正常的AS的分子基础。

遗传性肾病能治好吗 肾病如何治疗

　　专家介绍说，在临床上比较常见的遗传性肾病是遗传性肾炎，该病为基因病变。那么遗传性肾病能治好吗？科学有效的治疗是可以操控病情进展的。遗传性肾炎患者应予幸免感染、劳累及妊娠，还应禁用肾毒性药物。如果患者已有高血压亦应积极操控高血压。患者进展至终末期肾衰时，可进行透析或肾移植治疗。

请问肾病会遗传吗？

本病属非遗传性疾病，但存在遗传好发倾向，常发生于10岁以下儿童，成人较少见，好发于寒冷季节，男女发病无明显差异。本病大多数预后良好，有自限性，也有反复发作或迁延数月甚至数年。目前此病尚无特异性治疗，轻者对症治疗、休息即可。本病可选用肾上腺皮质激素、细胞毒药物、抗凝治疗，对表现为急进性肾炎的患者应给予强化免疫抑制治疗，本病死亡率仅1-2%。

基因诊断的遗传病的基因诊断举例

1．基因缺失型遗传的诊断（1）α地贫的基因诊断：α地贫主要是由于基因缺失引起的，缺失的基因可以由1－4个。正常基因组用BamHⅠ切割，可以得到一个14kb的片段，而缺失一个α基因时切点向5’端移位，得到一条10kb的片段。因此，当用α基因探针与基因组DNA进行Southern杂交时（图13－8），在α地贫2可见一条14kb和一条10kb的带，在正常人可见一条双份的14kb的带，而在α地贫1则见一条单拷贝的14kb带，血红蛋白H病时只有一条10kb的带的，而在Barts水肿胎时，则无任何杂交带。
一种较简便的方法是直接用α探针进行斑点杂交，自显影后根据斑点深浅的不同也可以对α地贫作出诊断。更为简单的方法是PCR诊断，即在α基因缺失范围内设计一对引物，然后PCR扩增胎儿的DNA，如为Barts 水肿胎，则无扩增产物，电泳后无任何带纹，从而可建议进行人工流产，但此法不能诊断其它类型的地贫（除非另设计引物用作PCR）。
（2）DMD/BMD的缺失型诊断：DMD/BMD是一种Ⅹ连锁隐性遗传的神经肌肉系统受累的致死性遗传病（参阅第四章）。DMD/BMD有70%左右为缺失型。此基因很大，缺失可发生在不同部位，因此应尽可能采用多对引物作PCR扩增（多重PCR）来检测。如扩增产物电泳后发现有带纹的缺失，即可作出诊断并对缺失定位（图13－9），在进行产前诊断时，一般可先通过检测家系中有关成员，即确定先证者的缺失区，然后有针对性地作PCR扩增，包括缺失部分的两端，以判断胎儿或有关患儿是否也获得了相同的基因缺失，但非缺失型不能用此法查出。
2．点突变型遗传病的基因诊断2（1）镰形细胞性贫血的基因诊断：已知突变基因是编码β珠蛋白链的第6位密码子由GAG变为GTG，从而使缬氨酸取代了甘氨酸，因此可用如下方法进行诊断。
1）RFLP诊断：已知限制酶MstⅡ切割的识别顺序是CCTNAGG，它能切割正常β链中CCTGAGG序列，但不能切割突变了的CCTGTGG（A→T）。这样，由于突变消除了一个切点，使内切酶长度片段发生了改变，通过电泳，就可以区别正常的βA和βS。
2）ASO探针诊断：由于突变部位和性质已完全明了，也可以合成寡核苷酸探针，用32P标化来进行诊断。此时需要合成两种探针，一种与正常βA基因序列完全一致，能与之稳定地杂交；另一种与突变基因序列一致，能与βS基因稳定杂交，但不能与正常的βA基因杂交。根据杂交结果，就可以把发生了突变的βS基因检测出来。
PCR技术问世以来，ASO诊断又有新的改进，即先PCR扩增长约110bp的基因片段，然后再与ASO探针杂交。这样可减少目的基因DNA用量，并降低与基因组DNA杂交时的非特异性信号。
3．基因异常不明的遗传病的诊断 成年型多囊肾病（adult polycystic kidney disease,APKD）是一种常染色体显性遗传病，发病率高，约1000人中有1名致病基因的携带者，起病较晚，多在30岁以后，主要为肾和肝中出现多发性囊肿，临床表现为腰疼、蛋白尿、血尿、高血压、肾盂肾炎、肾结石等，最终可导致肾功能衰竭和尿毒症。本病基因定位在16p13，与α珠蛋白基因3’端相邻，但致病基因尚未克隆，基因产物的生化性质和疾病发病机理也尚未阐明。因此，只能用连锁分析来进行基因的发病前诊断和产前诊断。由于通过家系分析，已证实APKD的致病基因与α珠蛋白基因3’端附近的一段小卫星DNA序列即3’HVR(3’ hypervariable region)紧密连锁，而后者在人群中具有高度多态性，因此可以通过RFLP连锁分析进行诊断。

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