随着对糖尿病认识的不断深入,2型糖尿病的治疗理念也发生了很大的变化,与传统治疗方案相比,新的治疗理念更趋于科学和理性,更接近疾病的本质,其核心内容是强调早期,联合,强化和保护胰岛细胞。为了加深认识,便子领悟,笔者从十个方面就新旧治疗理念的转变简述如下:
1.从单纯降糖向控制多重心血管危险因素转变
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等循证医学研究表明,严格控制血糖虽可显著减少糖尿病微血管并发症,但大血管并发症并无显著降低。现已知道,糖尿病患者往往聚集了众多的心血管危险因素,包括高血糖、血脂紊乱、高血压、腹型肥胖、高血凝及慢性炎症状态等,这些危险因素促进了动脉粥样硬化的形成。目前认为,对2型糖尿病的治疗,仅仅控制血糖是远远不够的,应当针对各种心血管危险因素实施全面控制,达到减少糖尿病慢性并发症,改善患者预后的目的。
2.从尽量单药治疗向早期联合用药治疗转变
以往在应用降糖药物时,往往是先用一种药物“单打独斗”,直到用至最大剂量,血糖仍然得不到满意控制时,才被迫采取“联合作战”。目前认为,这种迫不得已的被动式“联合用药”不利于对患者胰岛B细胞功能的早期保护,不利于血糖的长期控制达标,不利于防治糖尿病的各种并发症。
新的治疗模式主张在疾病早期采取积极联合治疗的方案,在单一药物的半量(最大允许剂量的一半)不能使血糖得到满意控制时,不是盲目加大单一用药的剂量,而是积极采取非同类药物联合应用,早期联合用药可以充分发挥不同药物之间的协同作用,使血糖快速并持久达标,减少因各自药物剂量过大可能导致的不良反应。
3.从首选降糖药向早期应用胰岛素转变
英国前瞻性糖尿病研究显示,由于胰岛素抵抗持续存在,B细胞功能随着病程发展呈进行性下降。在确诊糖尿病之初,胰岛功能即已丧失50%,而且以后每年以4%~5%的速度递减,大约5年之后,胰岛功能仅存25%,10年后胰岛功能几乎丧失殆尽.从而导致磺脲类药物的完全失效以及血糖居高不下。
目前主张早期应用胰岛素,其理由是:可以纠正内源性胰岛素的相对不足,降低高血糖对B细胞的毒性作用,减轻胰岛B细胞的负担,使受损的胰岛B细胞得以休息和恢复,提高自身胰岛素分泌功能,另外,通过解除“糖毒性”和“脂毒性”,还可以改善周围组织对胰岛素的敏感性.不仅有利于血糖的良好控制,还可以有效保护血管,减少或延缓各种并发症的发生。
4.从“逐级渐进治疗”向“积极理性化治疗”转变
2型糖尿病的传统治疗模式是所谓“阶梯治疗”。即先从改变生活方式(饮食控制及运动治疗)开始,然后采取单一口服降糖药治疗,若药量加至最大疗效还不理想,再采取药物联用,最后不得已才使用胰岛素。这种阶梯式治疗模式过于保守,不利于血糖迅速控制达标,患者在高血糖状态下暴露的时间过长,不利于阻止或延缓并发症的发生。另外,胰岛素应用太迟,有可能错过修复胰岛功能的最佳时机,致使B细胞功能进行性下降的趋势不可逆转,因此,改进传统的治疗模式迫在眉睫。
“积极理性化治疗”是近年来根据2型糖尿病自然病程中不同阶段的病理生理特点而提出的最新治疗理念。所谓“积极”,就是尽早给予药物治疗,早期联合用药.使血糖尽快控制达标。所谓“理性”,就是尊重疾病发生、发展的内在规律,根据不同阶段病理生理特征采取针对性的治疗方案。其核心内容有两点:①主张将能够改善胰岛素抵抗且对胰岛B细胞和对大血管有保护作用的噻唑烷二酮类药物(胰岛素增敏剂)作为治疗2型糖尿病的一线药物,应用于疾病的全过程;②根据不同阶段胰岛功能衰减的程度,适时加用胰岛素促泌剂或胰岛素。
2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病,多在35~40岁之后发病,占糖尿病患者90%以上。
2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失,有的患者体内胰岛素甚至产生过多,但胰岛素的作用效果较差,因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏,可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。
导致2型糖尿病的主要诱因包括肥胖、体力活动过少和应激。应激包括紧张、劳累、精神刺激、外伤、手术、分娩、其他重大疾病,以及使用升高血糖的激素等等。由于上述诱因,患者的胰岛素分泌能力及身体对胰岛素的敏感性逐渐降低,血糖升高,导致糖尿病。
第一,主要有年龄的区别,一般我们越年轻的人,20岁以下的患者突然发现糖尿病了,我们一般考虑为1型糖尿病。如果是40岁以上的人,常见的年龄越大的人,2型糖尿病的发生率是越来越高,所以年龄是一个主要的因素。
第二,还有一个因素就是临床的症状不一样,如果出现多饮、多食、多尿、消瘦,这样的症状我们考虑1型糖尿病,如果是肥胖,或者没有明显的多饮、多食、口渴这些血糖升高的情况,我们考虑2型糖尿病。
第三,还有我们体重的情况,如果你是肥胖的病人,超重,肥胖,这样的2型糖尿病的可能性比较大,如果你比较消瘦这样,还是考虑1型糖尿病。
第四,这个发病的急慢程度也是有关系的,比如发病特别急,在几周之内就会出现血糖迅速的增加,甚至出现酮症酸中毒、尿酮,这种情况我们考虑以1型糖尿病为主。如果起病比较缓慢,血糖的发病没有那么迅速的时候,这个考虑是2型糖尿病。
最后,2型糖尿病和1型糖尿病的治疗的方法是不一样的,如果我们对一些双胍类的药物,糖尿类也就是磺脲类的药物,以刺激胰岛素分泌为主的这些口服药物效果比较明显的这类糖尿病是2型糖尿病。如果是主要以胰岛素为主敏感的糖尿病,只对敏感素起效的这样的糖尿病,我们考虑1型糖尿病。
我国糖尿病患病率逐年增加,并呈现年轻化趋势,生活方式快速改变,超重/ 肥胖的患病率快速增长是2型糖尿病激增的主要原因之一。以前认为 2 型糖尿病(T2DM)是一种慢性进展性 代谢性疾病,需要长期的生活方式和药物干预。然而,随着对糖尿病发病机制的研究深入,新的治疗靶点和治疗方法不断涌现,给糖尿病治疗带来更多选择。
治疗糖尿病使其缓解的治疗路径有以下几个临床方案:
一、生活方式干预
生活方式干预是糖尿病患者需要维持一生的课题, 结果显示病程 6 年内的肥胖 2 型糖尿病患者在强化生活方式干预后,糖尿病缓解率为 46% ,且减重越多,糖尿病缓解率越高,当体重减轻≥ 15 kg 时, 2 型糖尿病的缓解率可达 86% 。所以超重/ 肥胖的 2 型糖尿病患者应该通过生活方式干预减重≥5% ,减重越多越可获得更好的代谢疾病控制,提高糖尿病缓解的机会。
二、药物治疗
减重干预 3 个月无法获得至少 5% 的体重减少患者,需要调整干预措施,若生活方式干预失败,则应考虑药物与手术治疗。推荐的减重药物主要是奥利司他(其他药品在我国未获批上市)。 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (FDA)批准胰高糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA) 类药物利拉鲁肽和司美格鲁肽的减重适应症,尽管两者目前在我国未批准减重适应症,但已获批降糖适应症而广泛应用。
对于严重 高糖状态的新诊断糖尿病患者,可以先使用短期(2 周) 胰岛素强化治疗实现缓解。 多项研究表明,短期胰岛素强化治疗可 改善新被诊断出的 2 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞功能和胰岛素抵抗,其中66. 2% 的患者糖尿病缓解。 因此,对于超重/ 肥胖 2 型糖尿病患者,如在诊断初期 存在严重高血糖, 并伴有明显高血糖症状或出现酮症酸中毒,推荐短期 给予胰岛素治疗。
三、减重手术
对于 BMI≥35(BMI=体重÷身高²)的2型糖尿病患者(亚裔≥32. 5),可考虑采用代谢手术以缓解2型糖尿病。 代谢手术方法包括多种,目前最常用的包括袖状 胃切除( LSG) 及腔镜 Rouxen-Y 胃旁路术( LRYGB)。 相比生活方式干预, 联合药物治疗减重不理想的 2型糖尿病 合并肥胖患者,手术干预结合药物治疗的患者 能够在3 年内实现 糖化血红蛋白≤6% 。 其中行 胃旁路术 的患者 糖化血红蛋白 缓解率可达 38% ,行 胃切除 的患者缓解率可达 24% ,而单纯药物疗法缓解率仅为 5% 。
四、内镜下介入疗法
如果患者BMI≥37 ,那么由于肥胖患者手术并发症风险高,需要先实现 10% 的减重目标后才能进行手术治疗,这也意味着减重手术不是人人都能做,需要达到一定的BMI值等,需要符合其严苛的手术指征,以提高手术安全性。
除一部分不满足手术指征无法手术的患者外,还有很多患者对减重手术需要改变脏器结构而望而却步。目前国内已有创新型内镜下介入治疗技术 ——“胃转流支架系统”,不同于手术会对人体造成损伤,其可以通过无痛胃镜进行“胃转流支架系统”的置入膜管,隔离食物与肠壁,食物从膜管中通过,从而减少肠壁吸收。据目前临床结果显示3个月后取出,患者体重、糖化血红蛋白、肝脏硬度等代谢性疾病指标均得到显著下降。
总之,糖尿病缓解状态并非永久,处于糖尿病缓解状态的患者仍需每年随访,确定糖尿病缓解状态的存续。 迄今为 止,没有 T2DM 被治愈的证据。 T2DM 缓解后,即使诱导缓解的措施仍被保持,但仍有部分患者的血糖水平可再次升高至需使用降糖药物控制的水平。 因此,2型糖尿病缓解的患者仍需定期随访,最好每 3 个月、最长 不超过 1 年检测 1 次 糖化血红蛋白。
参考文献:
刘烨,王海宁. 2021年ADA/EASD《糖尿病缓解专家共识》与《2022年ADA糖尿病指南:2型糖尿病的预防和治疗中肥胖与体重管理》解读——糖尿病缓解的定义与治疗策略[J]. 临床内科杂志,2022,39(5):299-302. DOI:10.3969/j.issn.1001-9057.2022.05.003.
1.口服降糖药
(1)双胍类(如二甲双胍) 这类药物具有减少肝脏输出葡萄糖的能力,并能帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏从血液中吸收更多的葡萄糖,从而降低血糖水平。
(2)磺脲类(如格列美脲、格列本脲、格列齐特和格列喹酮) 这类口服降糖药的主要作用是刺激胰岛释放更多胰岛素。
(3)噻唑烷二酮类(如罗格列酮和吡格列酮) 此类药物可以增强胰岛素敏感性,帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏吸收更多血液中的葡萄糖。不过罗格列酮可能会增加心脏病风险。
(4)苯甲酸衍生物类(如瑞格列奈和那格列奈) 这类药物的作用机制与磺脲类药物相似,主要是刺激胰腺产生更多胰岛素来降低血糖。
(5)α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖和伏格列波糖) 这类降糖药能抑制人体消化道对糖类的吸收,主要作用是降低餐后血糖。
2.胰岛素类药物
若是通过改变生活方式和使用口服降糖药仍然不能很好地控制住血糖,或者服用其他药物会给你带来不良影响时,医生可能就会建议你使用胰岛素。目前,胰岛素不能口服,只能利用注射器或胰岛素笔等装置通过皮下注射。
不同胰岛素制剂的起效时间和作用持续时间也不同。患者需要在医生的指导下,选用适合自身当前病情的胰岛素类型,并制定适当的胰岛素注射时间。
为了达到最好的血糖控制效果,有时也可能将多种胰岛素预混后进行注射。通常,胰岛素注射的频率为1~4次/天。
通过减轻体重和加强运动锻炼,有些2型糖尿病患者发现自己可以不再需要药物。因为他们在体重达到理想范围时,通过自身的分泌胰岛素和饮食调节就能控制住血糖。
3、可以吃蜂胶,蜂胶对于糖尿病人的作用主要体现在降低血糖,原理是通过本身的抗炎、免疫、抗氧化的特性,恢复一部分的胰脏功能,使胰岛细胞损伤得到修复,功能有所提高。蜂胶以及其所含的一些物质,对于延迟糖的吸收,以及延迟或者减少餐后血糖的升高,都具有很大的意义。蜂胶在临床中的应用范围相对较广,治疗难点在于蜂胶本身的提纯度比较低,所以在临床上应该谨慎的、合理的使用。蜂胶除了控制血糖之外,还可以降低血脂、改善血液循环以及保护肝脏等一系列对人体有益的作用。
【食用量及食用方法】每日2次,每次2粒,温开水冲服
在选择上注意两点:1看品牌,选择大品牌,质量好,效果佳;2看平台,资质是否齐全、是否有追溯机制,是否与消费者站在一起,售后有保障
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