我国科学家找到治疗糖尿病的天然抑制剂

我国科学家找到治疗糖尿病的天然抑制剂

来自天然植物的治疗糖尿病的抑制剂－－蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ抑制剂，最近被我国科学家找到。

中科院上海药物研究所国家新药筛选中心发现的这一抑制剂，可用于治疗因胰岛素抵抗引起的糖尿病、肥胖症及其并发症。

据介绍，蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ在胰岛素信号传导过程中起重要的负调节作用，因此在糖尿病患者体内往往含量很高，只有将其控制在一个正常的范围，糖尿病的症状才会明显改善。

国家新药筛选中心胡立宏博士等研究人员一直在寻找治疗糖尿病的新药。他们从山茱萸这一植物中找到的抑制剂，对蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ抑制效果十分明显。实验证明：加入这种抑制剂后，蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ的量可得到明显控制，或控制在正常的范围。

胡立宏博士这项发明成果已申请专利。据介绍，由于该抑制剂来源于天然产物的衍生物，其母体是熊果酸、齐墩果酸等临床上已使用过的药物，因此毒性非常小。如果将这种抑制剂早日制成治疗糖尿病的药物，不仅安全，而且价格非常便宜。

捷诺维的研发历程：首个DPP-4酶抑制剂

随着糖尿病发病率的不断上升， 科学家一直在寻找新的糖尿病治疗方法。上世纪80年代中期欧美科学家先后发现小肠粘膜中的L细胞分泌的一种多肽类以葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放，并可抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空，该肽类被命名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。持续输注该多肽可显著改善2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制。而GLP-1在体内半衰期只有1~2分钟，限制其临床应用。后续研究发现，GLP-1在体内失活的根源是一种被称之为二肽基肽酶-4 (DPP-4)的酶可将GLP-1肽链切断并使之失活。 敲除DPP-4基因的实验动物可健康存活且具有更好血糖控制功能。 因此抑制DPP-4成为提高GLP-1水平，安全治疗T2DM的可行靶点。
2000年元旦前后，默沙东制药正式将DPP-4抑制剂的研发列为重点项目，在美国新泽西州Rahway市默克研究实验室组成了相当规模的多学科综合性研发团队。默克团队一项早期突破性的发现是一些选择性不强的抑制剂因同时抑制DPP-8/9而引发动物多器官毒性。默克研究实验室陆续筛选了80余万种化合物，通过合成改良2000多个化合物，最终于2001年发现了一高选择性小分子DPP-4 抑制剂小分子 (MK-0431)。该化合物先是在动物研究中显示改善血糖控制和胰岛功能，通过毒理和安评之后，很快也进入临床试验，并改称西格列汀。在临床研究阶段，默沙东的科学家们又大胆采用了I/II期临床试验齐头并进，和多项注册研究同时展开策略，仅用2年又1个季度的时间证实口服单药或与二甲双胍及其他降糖药物联用西格列汀均可显著改善血糖控制。 2006年10月17日FDA正式批准西格列汀 （商品名，捷诺维）上市，成为第一个在全球获得批准的DPP-4抑制剂，同时也开创了应用‘列汀（-gliptin）’类治疗糖尿病的新时代。
经上市后全球超过上千万余张处方的检验，西格列汀进一步显示出强有效的降糖疗效和优异的安全性，成为降糖药物中耀眼的新星。西格列汀的巨大成功也获得了医药科技界同仁的广泛赞誉，各种奖项接踵而至，其中最值得一提的是2007年度的“爱迪生奖”和“盖伦奖”等殊荣。2009 3月21日，中国国家食品药品监督管理局已正式批准其捷诺维（磷酸西格列汀）在中国上市， 使之成为国内市场上首个用于治疗2型糖尿病的（DPP-4）抑制剂。

国卫院出击！糖尿病新药5年内上市

华人之光！海峡两岸已经有2年多没有新药研究开发，国家卫生研究院结合民间资源，耗资1亿多美金，合台币30多亿元，历经多年的努力，终于完成抗糖尿病候选药物DBPR108，并获得台湾与美国FDA通过执行第1期临床动物试验，如果未来顺利完成人体试验，预计最快5年内将可成功上市，可望提供糖尿病患用药新选择。

国卫院发表抗糖尿病候选用药实验进展，院长伍焜玉（前右一）与赵宇生（前右二）所长率领研究团队公开说明。（摄影／张世杰）

这是国卫院团队缔造行政院「促成生技成功投资案例」第一个成功案例，卫生署长邱文达兴奋的以「华人之光」来形容。他强调，目前两岸三地都还没有以华人为临床试验的糖尿病新药，相当庆幸台湾有这么坚强的研发团队，国卫院的这项研究不但是台湾之光，更是华人之光。

领导这项研究的国卫院生技药物研究所所长赵宇生表示，国际上目前针对糖尿病的口服药以默克(Merck)药厂生产的糖维佳(Januvia)为大宗，市场规模高达30亿美元；不过，国卫院研发的新药DBPR108在动物试验时，分别利用猴子、大白鼠，以及实验犬临床测试，发现其安全有效性，更甚糖维佳，且不具毒性。

DBPR108是国卫院研发的糖尿病候选药物，结合健亚生技、中化、南光、永信、台湾东洋、信东等6家国内制药公司，组成产业联盟，共同执行行政院科发基金的「促成生技成功投资案例」专案，目前已经与国内医学中心合作，正式进入临床试验阶段，预估新药最快在2017年可以问世。

赵宇生所长强调，国内糖尿病人口高达140万，预估2030年后，全球将有30亿人可能罹患糖尿病。由于糖尿病是全球都面临的慢性病，DBPR108具多国专利保护，包括美国、中华民国、澳洲、韩国、中国大陆等，与同系列DPP4抑制剂相较，临床前动物毒理试验结果安全性高，副作用低。

而在用药机转上，DBPR108是新颖小分子化合物成分，在药理上可在肠道抑制DPP4酵素，进而促使肠泌素调节胰岛素的分泌，有效降低血糖，达到控制糖尿病恶化的目标。

治疗糖尿病常用的药物有哪些？

治疗糖尿病口服西药有二甲双胍片、阿卡波糖片、瑞格列奈片、格列美脲片、格列齐特缓释片、格列吡嗪片、盐酸罗格列酮胶囊、盐酸吡格列酮片、西格列汀片、沙格列汀片等.胰岛素有地特胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、30/70混合重组人胰岛素注射液等.中成药有参芪降糖颗粒、降糖甲片、六味地黄丸、玉泉丸等.内分泌科医生根据患者的具体,制定不同的治疗方案.

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