抗心律失常药物有最佳靶点

抗心律失常药物有最佳靶点

目前临床上使用的几类抗心律失常药物均存在共同不足，如在治疗心律失常时，往往又诱发心律失常，发生率高达10％以上，同时还诱发传导阻滞和药源性心衰，且对某些顽固性心律失常无效。

建国以来，我国曾大量筛选抗心律失常中药，先后发现数百种中药单体和复合物有抗心律失常作用，如苦参碱、小檗碱、小檗胺、粉防己碱、黄杨碱、青蒿素、心律齐、心泰平等，但为什么中药抗心律失常疗效有限？哈尔滨医科大学药理室杨宝峰教授等人近20年来对中药单体和复合物进行研究，并与奎尼丁、利多卡因等西药比较，结果发现中药效能、效价低是其抗心律失常作用弱于西药之故。

杨宝峰教授提出“抗心律失常药物作用最佳靶点假说”，他认为：“在心律失常发生发展中起主导作用的通道，称之为抗心律失常药物作用的最佳靶点。换言之，一个理想的抗心律失常药物应对最佳靶点有作用，且至少对两种或两种以上的离子通道有作用。”

为验证上述假说，杨宝峰教授等人在动物模型上研究表明，胺碘酮等西药对以上靶点有不同程度的调控作用，故临床疗效较好；但奎尼丁等药物由于对某一作用靶点抑制过强，则易致心律失常，诱发长Q－T间期综合征，所以毒副作用较强。心律宁、心律齐、心泰平对上述最佳靶点作用较弱，故抗心律失常作用不强。而小檗碱、苦参碱、小檗胺对以上最佳靶点作用效能、效价均低于胺碘酮等西药。这就解释了中药抗心律失常作用为何弱于西药。由此可见，要想研制安全高效的抗心律失常中药，就应寻求走联合用药或作用于不同靶点的单体配伍应用的途径。

哈尔滨医科大学怎么样

院校专业：
哈尔滨医科大学由我国医学先驱伍连德博士于 1926年创建的哈尔滨医学专门学校和兴山中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经90余年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的奉献精神，发扬中国工农红军卫生学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省高水平大学和优势特色学科建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部第一批卓越医生教育培养计划项目试点高校。,学校设 18个二级院部和8个事业单位。现有教职工,17100,人。,中国工程院院士 2人，“万人计划”领军人才3人、青年拔尖人才3人，获南丁格尔奖1人，国务院学科评议组成员3人，教育部高等学校教学指导委员会委员18人，全国医学专业学位研究生教育指导委员会委员3人，国家级教学名师4人，教育部新世纪优秀人才入选者10人，国家杰出青年科学基金获得者2人，国家优秀青年科学基金获得者1人，入选“长江学者”15人，享受国务院政府特殊津贴90人。省级领军人才梯队带头人38人。黑龙江省“头雁”团队6个。“龙江学者”特聘教授29人、青年学者5人。,硕士生导师,1485人,，博士生导师,464,人。,学校校本部设有 1,7,个本科招生专业，涵盖医学、理学、工学、法学、管理学 5个学科门类。国家特色专业有临床医学、麻醉学、医学影像学、预防医学、药学专业，入选国家一流本科专业建设点的专业有,基础医学、临床医学、口腔医学、预防医学、麻醉学、医学影像学,、,临床药学、药学、护理学、公共事业管理、生物信息学,、,医学检验技术（大庆校区）,专业。校本部在校普通教育本科生,13968人（,大庆校区 6026人,）,，研究生,7066,人，留学生,377,人。,学校拥有博士学位一级学科授权点 9个（基础医学、临床医学、公共卫生与预防医学、生物学、生物医学工程、公共管理、药学、护理学、口腔医学），二级学科授权点6,2,个；硕士学位一级学科授权点 11个，二级学科授权点6,4,个；博士后科研流动站 5个。拥有国家重点学科2个、国家重点培育学科1个，国家临床重点专科建设项目33个。在第四轮学科评估中，1个学科进入A类（A-）、,8个学科进入B类（2个B+、3个B、3个B-）。,有国际合作联合实验室 2个，省部共建国家重点实验室培育基地1个，教育部重点实验室,4,个，卫健委重点实验室,3,个，省级重点实验室 1,8,个，省普通高校重点实验室 11个。学校有,5,所直属附属医院，,其中,4所,为 “三级甲等”医院和全国“百佳医院”。,学校有国家级实验教学示范中心 4个，国家级虚拟仿真实验教学中心1个。“十三五”以来，主编教育部、卫健委规划教材及再版规划教材,44,部。获批教育部卓,越医生教育培养计划改革试点项目 3项。获国家视频公开课程4门，国家资源共享课程12门，国家精品在线开放课程1门,、,国家级一流本科课程 10门,。共获国家级教学成果奖 16项，省级教学成果奖1,45,项。,“十三五”以来，学校获得各级各类科研项目5014项，科研经费总额达到 7.55亿元。国家自然科学基金739项，其中重点重大项目18项。获得各级奖励474项，国家科技进步二等奖1项，高等学校科学研究优秀成果奖一等奖2项，中华医学科技奖一等奖1项。黑龙江省医学科学院获得各级各类科研课题83项，其中，主持国家科技部项目5项，参与国家科技部项目18项，省级项目60项，科研经费总额达到1.69亿元。,抗心律失常药物作用最佳靶点的研,究，中国人类基因组计划研究，精准肝脏外科技术研究，同种异体劈裂脾移植研究，三氧化二砷治疗 M3型白血病和治疗实体瘤的研究，大骨节病病因学研究，心脏移植、双手移植、单前臂移植和大肠癌综合治疗等在国内外具有较大的影响。,主办《中国地方病学杂志》、《国际遗传学杂志》、《国际免疫学杂志》、《哈尔滨医科大学学报》等 6种专业杂志。先后同美国、日本、加拿大、英国、俄罗斯、德国、韩国等10余个国家的百余所院校和研究机构建立了友好合作关系。,学校坚持以高水平的医学本科教育为基础，以学科建设为根本，优先发展研究生教育和长学制医学教育的办学思想，突出办学特色，加快,推动,一流大学和一流学科建设,，,努力打造百年医学强校，奋力谱写国内一流、国际有影响的高水平医科大学的美好篇章！

其他信息：

哈尔滨医科大学

哈医大源于1926年成立的哈尔滨医学专门学校，历经90余年的发展，现已成为拥有17个本科专业、8800多名教职工、1.1万余名全日制本校生、5300余名研究生，办学特色鲜明、位居全国医学院校前列的部省共建的黑龙江省属重点大学。

哈尔滨医科大学位于美丽的冰城黑龙江哈尔滨，为国家教育部首批试办七年制高等医学教育的院校，中西部高校基础能力建设工程，卓越医生教育培养计划，重点建设高校，国家建设高水平大学公派研究生项目 “特色重点学科项目”建设高校，是黑龙江省重点建设高水平大学、省部共建大学、中俄医科大学联盟，中方牵头院校，黑龙江省高等医学教育研究基地和临床医学硕士，专业学位研究生，培养模式改革试点高校。

在校友会中国大学排行榜中，哈尔滨医科大学排名全国第125位，黑龙江省高校第5位，办学层次为世界知名，中国高水平大学。

在软科2018中国最好大学排行榜中，哈尔滨医科大学排名全国第117位。

在校友会2018中国医药类大学排行榜中，哈尔滨医科大学位居中国排药类大学第6位，是一所高水平医学类高校。

哈尔滨医科大学在哈尔滨乃至龙江大地备受赞誉，最美女教师张丽莉当年就是在哈医大一院进行治疗。

学科实力：

1）8个一级学科博士点：

基础医学、临床医学、公共卫生与预防医学、生物学、生物医学工程、公共管理、药学、护理学；

2）11个一级学科硕士点：

生理学、遗传学、法医学、外科学、内科学、儿科学、神经病学、妇产科学、临床医学、药学、影像医学与核医学

3）5个博士后科研流动站：基础医学、临床医学、药学、公共卫生与预防医学、生物学

4）2个国家重点学科：药理学（学科带头人：杨宝峰）、营养与食品卫生学）（学科带头人：孙长颢）

1个国家重点培育学科：外科学（普外）（学科带头人：姜洪池）

一个省级重点学科群：心血管药物研究与新药开发

此外，还有33个国家临床重点专科建设项目。

特色专业

5个国家级特色专业：临床医学、预防医学、麻醉学、医学影像学、药学。

10个黑龙江省级重点专业：基础医学、临床医学、口腔医学、麻醉学、医学影像学、预防医学、公共事业管理、药学、护理学、生物技术。

师资力量：

哈医大师资力量雄厚，高层次人才较多：

科研平台：

哈医大拥有省部级以上重点实验室20余个，下图是部分实验室名单。

录取分数线

将2015-2017年黑龙江省的录取平均分数排序，则有：

哈尔滨医科大学录取分数稳居第3！.

国内地位

全国医科大学排行榜，哈医大位居第17位。

在教育部第四次学科评估中，哈尔滨医科大学的公共卫生与预防医学获评A-学科，药学和临床医学获评B+类学科，生物学，护理学和公共管理获评B类学科。

哈尔滨医科大学是一所很不错的医学类高校。想要报考医学类的同学，不妨可以参考一下这个学校。

我有个同学就是哈尔滨医科大学的，当时我的同学是考了600多分，在我们学校也是名列前茅的，但是她却选择了哈尔滨医科大学，为什么这种学校可以分数这么高，而且它也不是985和211，但是它里面儿的医学部真的特别厉害。

在黑龙江省，可以说每一个好一些的医院都会有哈医大大毕业的同学，到那儿去当医生，所以说就业来说，前景特别好，而且学术水平来说也是非常不错的，如果你有一个想当医生的梦想进入这个行业，这个学校绝对是你比较好的选择，但是他的分数确实是比较高。这里的老师也是特别负责的，你会发现你真的能学到很多实用的东西，一点儿都不水。

我去过这个大学，我发现这个大学的风气真的很不错，而且他的学习氛围真的很浓，就算不是考试周的时候也会有很多孩子在学习，你会发现自习室也坐满了人。其实大学想要去一个学习氛围比较浓厚的地方并不容易，因为一般人都懈怠了，来到这里，你一定会感到不一样的学习气氛。

你如果想学医的话，我倒觉得全国的医科大学教学方面都是差不多水平的，像我的母校哈尔滨医科大学，他的医学专业录取线非常高，与其他的医科大学都是一样的。

至于医科大学的优劣大概就是他的附属医院水平高低、教师建树方面。全中国的医学教育都已一样的，这毕竟是人命关天的事情，马虎不得。只是有的学校实践性资源比较少，哈尔滨医科大学的资源还是不错的。

学校的饮食方面做的不太好，可能厨师都是本地人的缘故，口味适合绝大部分北方人，南方人就吃不惯。我吃着那个食堂的饭就跟吃医院食堂的饭一样，不好吃。

同学要想学医的话一定要考虑好，比较是要三天两头摸尸体的人。我第一次解剖尸体的时候，脸上笑嘻嘻，心里就是mmp。之后的一个周都不想吃米饭。因为尸体从福尔马林里拿出来的时候，他身上的皮脂一卷一卷的跟米饭粒一样，呕。不过习惯了就好~

学校的位置不错，交通便利，，娱乐设施也变很多。学校的氛围还不错，可以考虑报考，就算没有惊喜，你也不会很失望。

客观说，这是一所二流学校里的头子，不是什么211，985，如果你成绩好的话建议不要报考这所大学。非要学医北大医学部，复旦医学部都比这强多了。但黑龙江范围内哈医大可以说是第一了。而且医大一二三院这些都是哈医大附属医院，临床等专业下系实习的时候回去这些医院的，所以还算不错。 教学质量不错，校长杨宝峰是院士，药理学的，挺不错。不错医大学风很不错，风气也很严

哈医大从学术水平上来说还不错，学习氛围较浓厚。整体上讲属于上升趋势，近几年的录取分数线都在攀升。由于地处偏僻，在这里会比其他的大城市更加闭塞一些。医学生课业压力较重，在这里也算是一种青灯古佛吧。学校环境很好

虽然很小，是个学医的好地方。学习上:上课正常听，考前一般大家都会选择突击的方式去通过考试。挂科率比较低。生活上:青灯古佛，朝6晚11。一般来说早上6点要起来做早操(晨光计划……很累的啊！！！！)，晚上11点停电。中午11点35下课，下午1点30开始上课。有选修课的话周六周日还会有课。氛围上:每个班20多个人，圈子比较小。上课的时候是170多人一起上，要听课必须早早占座。

之前学生在学校食堂用餐，出现大规模食物中毒现象，大半夜，医科大学附属第二医院的急诊室里有一半多是医大学生，不知道尊敬的校领导们对此作何感想，更有导员在事态未厘清之前就妄图洗脱责任，与学生“谈心”，真是不错。据说把事情说出去的每次都会在事后被领导请去“喝茶”，刚刚出事的时候就有人“好心告诉”我们了。

不是说在这看热闹不怕事大，而是许多的学生都希望有一次彻彻底底的整改，学生们也不敢发声，但是不得不发声，因为在这样一个官僚主义极其严重的地方，一旦事情被压下去之后处理主动权完全在校方手里，学生3们怕了，怕事情不了了之，怕再还给他们一个和以前一样的医大。

真的，不是学生们不懂事，是学校真的对不起学生们。希望校方，或者其他的什么有关部门（我又不懂到底谁在负责）看看吧！也希望学校的‘伟大的领导们’，看一看学生的声音。

哈尔滨医科大学非常厉害，在我国的医科类大学中占有重要的地位，具有相当强大的影响力和极其鲜明的专业特色，也是我国双非大学中实力非常强大的大学，综合实力显著提高，创新能力明显增强，近年来在我国的高等教育等领域中名声鹤起，受到广大考生和家长的强烈关注，录取分数一路飙升。

哈尔滨医科大学的综合实力在全国721所大学中排在第101名；其中人才培养第97名；科学研究第107名。

哈尔滨医科大学的相关专业特色非常鲜明，实力极其强大；

麻醉学在全国排第5名

预防医学在全国排第9名

药物制剂在全国排第7名

康复治疗学界全国排第4名

护理学校全国排第14名。

除此之外，它的临床医学，医学影像学，精神医学，口腔医学，药学，药物分析，医学检验技术，医学影像技术等专业特色极其鲜明，实力非常强大，排在全国B+。

哈尔滨医科大学位于哈尔滨市南岗区保健路157号。

哈尔滨医科大学是由我国医学先驱伍连德博士于1926年创建的哈尔滨医学专门学校和兴山中国医科大学第一，二分校组建而成。学校是部委省共建大学，黑龙江省高水平和优势特色学科建设高校，中俄医科大学联盟中方牵头单位，国家理科基础科学研究与教学人才培养基地，教育部审批试办7年制高等医学教育院校。

学校设有18个二级学院和9个事业单位，现有教职工16926人。

拥有博士学位一级授权点9个，二级学科博士学位授权点63个，硕士学位一级学科授权点11个，二级学科授权点66个，博士后科研流动站5个。本部有本科专业18个。在校普通本科生12036人，研究生5963人，留学生540人。

学校拥有国家重点学科2个，国家重点培育学科1个，国家临床重点专科建设项目33个，省级重点学科群21个，省级领军人才梯队31个。国际合作联合实验室两个，省部共建国家重点实验室培育基地一个。教育部重点实验室三个，卫建委重点实验室两个，省级重点实验室13个。省普通高校重点实验室11个，地方政府和企业共建院士工作站2个。

药理学笔记讲义——第二十章 抗心律失常药

掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

　　熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。

　　了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。

　　心律失常有快速型和缓慢型两类。缓慢型心律失常常见的有房室传导阻滞、窦性心动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。本章主要讨论快速型心律失常的产生机理及治疗快速心律失常的药物。

　　第一节　抗心律失常药对心肌电生理的影响

　　一、正常心肌电生理

　　心肌细胞内外离子分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mV，当心肌细胞受到刺激（或自发的）发生兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。

　　自律性细胞（窦房结）Ca++内流引起。

　　0相非自律性细胞（心室肌）Na+内流引起。

　　3相k+外流。：K+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。

　　4相非自律性心肌细胞（如心室肌、心房肌）：4相是维持静息电位。

　　有自律性细胞（如窦房结，浦氏纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便自动除极化（称为舒张期自动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成一坡度，当升至域电位时，即触发一新的动作电位。

　　但是由于自发性细胞的不同，其4相的离子转运有不同特点。

　　a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流大于K+外流。

　　b、快反应细胞（浦氏纤维）：Na+内流大于K+外流。

　　可见，如能抑制Na+内流或Ca++内流则可降低自律性。

　　二、抗心律失常药的基本电生理作用（作用机制）

　　1、减慢4相自动除极化速率而降低自律性

　　对快反应细胞：主要促进度4相K+外流或抑制Na+内流

　　对慢反应细胞：抑制4相Ca++内流。

　　2、消除折返冲动

　　①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞

　　②绝对或相对地延长有效不应期：

　　动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（APD），从0相至复极至-60～-50mV时程称为不应期（ERP）。

　　抑制3相钾外流，延长APD及ERP（绝对延长）

　　促进3相钾外流，缩短APD和ERP，但缩短APD的比例大于ERP，实际上相对增加ERP所占的比例，故称相对延长ERP.

　　第二节　常用的抗心律失常药

　　一、钠通道阻滞药

　　奎尼丁（Quinidine）

　　[药理作用]

　　抑制Na+内流大于抑制K+外流

　　1、降低自律性抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维、心房肌和心室肌自律性。

　　2、减慢传导抑制0相Na+内流。

　　3、绝对延长ERP抑制3相K+外流，延长复极化过程。

　　4、阻断α受体，血管舒张，血压降低；抑制心肌收缩力。

　　5、抗胆碱作用，延长心房不应期。

　　[应用]

　　临床上用于各种心律失常如心房颤动，心房扑动及室上性心动过速等。

　　[不良反应]

　　1、金鸡钠反应：耳鸣，听力减退等。

　　2、奎尼丁晕厥或猝死：意识丧失、抽搐、呼吸抑制、室颤。

　　普鲁卡因胺（Procainamide）

　　作用与奎尼丁相似而较弱。

　　临床主要用于室性心律失常，也可用于室上性心律失常。静注给药适用抢救危急病人。

　　不良反应较奎尼丁少。

　　利多卡因（Lidocaine）

　　[作用]促进K+外流和抑制Na+内流。

　　1、降低自律性选择性作用于浦氏纤维，促进4相K+外流和抑制Na+内流。

　　2、相对延长ERP促进3相K+外流，缩短浦氏纤维的APD和ERP，ERP相对延长。

　　3、高浓度则抑制传导，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，消除折返激动。对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻滞和折返激动。医学教育网 搜集整　理　

　　[应用]

　　1、室性心律失常，对室性早搏疗效好。

　　2、强心甙中毒引起的室性或室上性心律失常。

　　3、急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药。

　　[不良反应]

　　静注速度过快或大剂量可降低血压、抑制房室传导和抑制呼吸。

　　苯妥英纳

　　作用与利多卡因相似，主要作用浦氏纤维。

　　主要用于室性心律失常，对强心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常（室上性心动过速、房扑、房颤）均有效。

　　静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房室传导阻滞。

　　二、β受体阻断药

　　普萘洛尔

　　通过阻断心肌β1受体，降低自律性，抑制房室传导，有效不应期延长。

　　临床主要用于室上性快速型心律失常如窦性心动过速（首选药），强心甙中毒所致的房性或室性早搏。

　　支气管哮喘、心动过缓、心功能不全、重度房室传导阻滞者

　　三、延长动作电位药

　　胺碘酮

　　主要延长心肌细胞APD和ERP，减慢传导。

　　临床上应用于室上性和室性心律失常，对房扑、房颤和阵发性室上性心动过速疗效好。

　　四、钙转运阻断药医学教 育 网 搜集整　理　

　　维拉帕米

　　[作用]

　　1、延长ERP抑制2相Ca++内流

　　2、降低自律性抑制慢反应细胞（窦房结、房室交界区）4相Ca++内流

　　3、减慢窦房结和房室结传导速度

　　[应用]

　　主要用于室上性心律失常，为治疗阵发性室上性心动过速的首选药。

　　[不良反应]

　　因能选择性抑制窦房结、房室结自律性和抑制房室传导，故应避与β受体阻断药使用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心源性休克者禁用。

　　第三节　快速型心律失常的药物选用

　　1、窦性心动过速：β受体阻断药（普萘洛尔）、维拉帕米

　　2、房性早搏：普萘洛尔、维拉帕米。

　　3、阵发性室上心动过速：维拉帕米、普萘洛尔、奎尼丁。

　　4、心房扑动和颤动：

　　（1）转律：奎尼丁（宜先给强心甙）或加普萘洛尔。

　　（2）控制心室频率：强心甙或加维拉帕米或普萘洛尔。

　　5、室性早搏、；普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮，急性心肌梗塞时宜用利多卡因，强心甙中毒用苯妥英钠。

　　6、阵发性室性心动过速、心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺。

药物有哪些作用靶点

1、作用于受体（沙坦类、很多……）
2、酶（卡托普利，ACEI）
3、细胞膜离子通道（很多，心律失常最典型了，钾钙钠等等）
4、参与或干扰代谢（代谢拮抗原理、致死合成的应用，抗病毒、肿瘤药物）
5、改变细胞周围的理化性质（如抗酸药，中和胃酸的）
6、影响生理物质转运（如噻嗪类利尿药）
7、影响免疫机制（如免疫增强剂左旋咪唑）
8、非特异性作用（如消毒防腐剂）
9、影响核酸代谢（喹诺酮类抗生素，作用于拓扑异构酶，影响核酸代谢）

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