中药质量标准制定须以药效组分为基础

中药质量标准制定须以药效组分为基础

张贵君 北京中医药大学中药学院

中药的价值是治疗疾病，没有疗效就没有价值，失去了疗效就不称其为药。用于衡量商品中药价值的标准称之为质量标准，标准针对中药而言，质量针对疗效而言，实现质量标准有效控制的经典方法是使用中药的标准物质标化。

中药的标准物质是中药的本身、具备中药疗效及本质特征，是药效组分，它具有高度的均匀性﹑量值的准确性﹑良好的稳定性，它可以准确地标化出中药质量的特征，具体的表达方式是药效组分的含量指标或分解为有效性﹑安全性和稳定性的指标。

尽管在“现代化”的进程中制定了大量中药的质量标准，但实际工作中却难以控制。在未来科学的发展目标中，人们认定了中药的发展前途，但在研究定位上出现了偏差，致使现行的中药质量标准出现了明显的不科学内容，直接阻滞了中药的发展。影响中药发展的核心问题是中药质量标准及其标准物质。中药的标准物质是中药本身而非某种或某些化学成分，要用临床中药学的观点去研究和认识中药。

指导中药发展的划时代新理论是“中药药效组分理论”。传承的中药必定是在中药药效组分理论指导下产生的“组分中药”，组分中药也是传统中药的标准物质。

中药的传承与道地中药

中药是几千年来中医学临床实践传承的产物，传统中药的质量标准是在临床疗效确定的前提下制定的形态特征指标，也就是说，传统的中药质量标准是与临床疗效对应的，并延续下来了“道地中药”一标识中药质量的基本概念。对中药的质量鉴定，传统方法可归结为看、嗅、尝、试、量经典五法。通过对中药形态特征研究发现，中药的临床疗效与其药用品种的产地﹑采收季节、加工方法﹑依法炮制、科学配伍等密切相关，遂出现了优质中药的代名词，即“道地中药”（或道地药材），也就是说，临床使用疗效确定的中药。从这一观点来看，道地中药实际上是指服用有效的直接物质———复方及其饮片（复方的原料），因为单味中药的功能是通过配伍来实现的，饮片是复方的配伍组分。而道地中药就是指其在适宜的生长条件和经过多年精心培植、加工，逐渐形成的历史悠久﹑品种优良﹑生产及加工技术成熟﹑质量稳定﹑临床疗效显著的常用中药。

从质量标准的角度看现代中药

从“现代中药”的发展来看，中药的质量标准逐渐趋于完善，它经历了形态评价和化学成分含量评价的漫长发展过程，自21世纪起，逐渐进入了生物鉴定特征的评价阶段。

在采用化学成分评价中药质量期间，研究的思路和内容出现了偏差和误区，并相继出现了用化学成分的标准品标定中药质量的现象，认定所含的某种或某几种化学成分就是标准品。，又称之为中药的“化学对照品”。实际上，作为中药标准中的化学对照品的提法是文字游戏，从本质上说就是在用化学单体的标准物质来标定具有药效组分的中药，用单一或几种化学成分作为中药的标准物质，这是一科学的盲点，属于知识的重大错误。这一错误导致了中药发展速度停滞了近20年。也就是说，中药质量标准的研究和制定是中药发展的核心问题。

中药现代化的研究经历了20年左右的时间，科学家们试图在制约中药发展的关键技术上有所突破，提出了一系列的关键问题，但中药发展速度始终缓慢，中药的问题逐渐趋向于复杂化。我国现行中药质量凸显的问题表明：中药质量标准是影响中药发展的核心问题。

中药的标准物质是组分中药

对中药的质量标准研究实践证明：单一化合物不具备中药的疗效，用其作为标准难以对中药质量进行控制，无从提及中药临床用药的有效、安全与稳定。中药是由药效组分和天然辅料组成，质量标准必须以药效组基准制定。在过去的研究中，多数科研人员将中药分解化、单体化，以一种或几种单体化合物作为中药的标准，造成了中药研究的西药化而致使中药发展停滞不前，甚至造成了中药的不良反应屡见不鲜。用化学药物或生药的方法研究中药，会导致中医药的灭亡。

药效组分的存在是临床中药本质特征，有着千百年的临床数据和中医药基础理论的支撑，中药药效组分理论与中药传统理论相吻合，因此，用于中药质量控制的物质即中药的药效组分，而绝非某个或某几个单体物质。

质量就是生命，中药质量标准的制定关系着中医药能否健康发展或存在。以中药的方法研究中药，以中药药效组分标定中药，从而建立适用于中药的质量标准，这是未来中药发展的必然趋势。

“中药药效组分理论”是指导中药发展的划时代新理论。传承的中药必定是在中药药效组分理论指导下产生的“组分中药”，组分中药是真正的未来中药、也是传统中药的标准物质。资料来源：中国中医药报

中药新药质量研究与中药新药质量标准研究的区别

中药新药的质量标准研究是新药研究的重要组成部分。中药新药是未曾在中国境上市销售的中药,主要包含新的有效成分、有效部位以与复方制剂等。其中,有效成分新药的药用物质基本清楚；与化学药类似,不同点是：中药有效成分中的杂质大多为主成分的结构类似物,理化性质与生物活性大多相似,故对限度控制的要求相对较低；有效部位新药的原料药
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中一般至少含有50%以上一样结构类型的有效成分,其余部分的成分大多不清楚,而中药复方制剂是由多个原料经提取加工制成的,其中有效成分大多不明确,且所含成分的种类多、含量低,在对相关成分进行分析时,分离难、干扰大。这些使中药新药的质量标准研究具有与化学药不同的特点。
1 中药新药质量标准研究的特点
1.1 探索性
1.1.1 相关基础研究 如需明确特定中药致含有哪些成分或哪些结构类型的成分、该药品中什么成分是可能的活性成分、什么分析技术和方法适合于中药的
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成分分析等,这些工作属新药研究中基础性研究的畴,也是探索性的工作。有了充分的相关基础研究的支撑,才能建立起可控性较强的质量标准。回顾中药质量标准研究的发展历史,可以看出,是基础研究建立起来的新技术、新方法、新指标推动着中药质量标准的水平不断提高。
1.1.2 质控指标的选择 选择质控指标时需考虑以下问题：哪些成分与药品的安全性或有效性相关？拟分析成分是否具有代表性和专属性？对照品是否能够获得、现有技术条件是否适合？需尽可能将质控指标与中药的安全性与有效性关联起来,不断探索新的质控指标。如妇科腔道用固体制剂,可在质量标准中建立pH
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检查项,避免因药物的酸碱性偏离正常生理状态过多而产生不良影响。拟采用苷元类成分为质控指标的,需考察因苷类成分的不稳定而带来的影响。
1.1.3 分析方法的研究 质量标准中分析方法的研究也是探
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索性的工作。中药所含成分较复杂,需要根据产品的特点进行
研究,尽可能排除干扰,建立具专属性的分析方法。从历年来新
药转正标准所收载的分析方法看,紫外分光光度法、薄层扫描
法等不断减少,而高效液相色谱、气相色谱法不断增加,中药分
析方法的专属性与准确性增强。同时,一些新的方法也在中药
分析中得到应用,如用于多糖类成分的分子量与分子量分布检
查、用于注射剂的指纹图谱等。
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1.1.4 生物学方法研究 近年来,为提高中药复方制剂质量标准的可控性,有人参考药物活性筛选、体外药理学实验等方法,在生物效价用于中药的质量评价方面进行了一些有益的探索。如有人采用对感染1 型单纯疱疹病毒(HSV-1)的细胞保护作用等为指标,对中药的生物效价进行了考察[1-2]。氏等[3]采用缩宫素作为对照,以子宫平滑肌的收缩幅度为指标,建立了益母草制剂的生物检定方法。此外,薄层色谱-生物自显影(TLC-Bioautography)法是一种将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物筛选方法,也有人尝试用于中药的质量控制[4]。
1.2 阶段性
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1.2.1 药物发现阶段 需要参考相关文献,根据中药中所含成分的理化性质,为工艺路线、工艺参数的选择等提供初步的定量分析指标和方法,此时的分析方法不要求非常准确,一般不需进行方法学验证。
1.2.2 临床前研究阶段
需研究建立完整的临床研究用药品质量标准,用于临床用药的质量检验与初步稳定性考察。此时,应进行必要的方法学验证,并关注药材质量、工艺参数的变化对制剂质控指标的影响,关注药效与毒理研究用样品在质控指标上的差异,关注多批次中试样品检验结果的差异。质量标准中某些小的缺陷可以放在临床研究期间完成,如某些药材的鉴别方法研究等。
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1.2.3 临床试验阶段
需在临床试验用药品质量标准的基础上进一步完善,根据临床研究与基础研究进展,对新发现的有效成分、毒性成分等进行研究,并将其质控方法补充到质量标准中。此时,应关注临床试验用样品与药效与毒理研究用样品在质控指标上的差异,并注意观察药品的临床疗效与不良反应与质控指标的相关性。
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1.2.4 批准生产上市后
应关注Ⅳ期临床试验中临床疗效与不良反应与质控指标的相关性；关注药材质量的波动对制剂质量的影响；关注大规模生产后生产工艺参数与设备等的波动对质控指标的影响；必要时应结合药品生产质量管理规(GMP)认证与工艺验证工作,强化生产过程管理,并在质量标准中增加质控指标,以保证药品质量的稳定。此外,还需要结合现代研究的进展,采用新方法、新技术、新指标,不断完善质量标准。
1.3 针对性
1.3.1 有效成分
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中药有效成分新药是从动植物中提取的天然的单一成分,其含量大于提取物的90%。此类中药质量研究的重点在于：有关物质、异构体、晶型(不同晶型的溶出行为、吸收程度等可能不同,溶解度低的成分需重点考察)等,口服固体制剂还需对溶出度等进行考察。
1.3.2 有效部位
中药有效部位是从单一动植物中提取的一类或数类成分组成的,其有效部位的含量应占提取物的50%以上。建议对提取物中构成有效部位的成分进行研究,如采用液-质联用技术等方法,说明提取物中有效的一类或数类结构类型的成分含量
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之和大于50%。此外,还需对共存杂质成分的性质进行研究,避免其对有效部位含量测定的干扰。
1.3.3 复方制剂
中药复方制剂所含成分复杂,且有效成分不够明确,难以通过终点的质量检验来全面反映产品的质量,需要研究建立药材、中间体、制剂的质量标准,从影响药品质量的各关键环节入手,进行全过程的质量控制。质量标准研究中应采用多种质控指标,从不同的角度、不同的层面反映药品的质量。除对单一成分进行控制外,还需要对多成分进行整体的质量控制(如指纹图谱、生物学方法等),并尽可能选择与有效性、安全性相关联的指标。
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1.4 关联性
1.4.1 与药材的关联
药材的质量与制剂密切相关,只有采用质量稳定的药材投料,才能保证不同批次中药制剂质量的稳定。在中药新药的研究中,建议固定药材产地、采收期与质量要求等,并完善药材质量标准。如当制剂质量标准中建立某成分的质控项目时,需在相关药材质量标准中增加相应的项目。
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1.4.2 与工艺的关联
工艺与质量标准研究密切相关,如采用水提工艺的制剂,其质量标准中应以水溶性成分为含量测定指标,若以脂溶性成分为指标会使提取的目标物与质控对象错位,使质控失去意义。复方中药制剂采用多个工艺路线的,应分别建立质控指标。如采用有机溶剂萃取的工艺,需要在质量标准中建立有机溶剂残留量的检查方法。
1.4.3 与有效性的关联
对于中药有效成分以与有效部位新药,应在质量标准中建立有效成分或有效部位的含量测定项,并规定其合理的含量
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围,以保证制剂的有效性。对于有效成分不明确的中药复方制剂,可在质量标准中建立指标成分的质控方法,以保证不同批次产品质量的相对稳定,从而保证药品有效性的相对稳定。
1.4.4 与安全性的关联
对于含明确毒性成分的中药,应在质量标准中建立毒性成分的质控方法,并规定其合理的限度,以保证临床用药的安全性。对于既有毒又有效的成分,需在质量标准中规定其合理的含量围,使其在发挥药效的同时保证用药的安全性。
2 存在的问题与对策
2.1 质控指标的选择
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质量标准中质控指标选择的常见问题是：质控指标与药品的安全性、有效性脱钩；质控指标的专属性较差。质量控制应尽量选择与药品的安全性、有效性相关的指标。若有效成分或毒性成分明确,并具备检测条件的,可在质量标准中建立相应成分的质控方法,如士的宁、乌头碱、芍药苷、黄芩苷等；若有效成分或毒性成分明确,但不具备检测条件的,可将理化性质相似的指标成分作为质控指标,如风湿定胶囊处方中八角枫所含毒黎碱难以获得对照品,可测定总生物碱含量；若有效成分与毒性成分均不明确,可考虑结合工艺、处方药味等选择有代表性的指标成分为质控指标,如水提工艺的
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可选择极性大的指标成分,醇提工艺的可选择极性小的指标成分,同时应考虑优先测定君臣药所含成分。此外,还可以采取其他的质控方法,如治疗胃溃疡胃酸过多的中药,可以将制酸力检查列入质量标准,将药品制酸的作用大小与体外消耗盐酸的量关联起来。质量控制指标也可采用与安全性、有效性相关的生物学方法。
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质量控制指标应具有专属性。如绿原酸广泛存在于多种植
物中,据不完全统计,有20 多种药材含有绿原酸,如吴茱萸、金
银花、贯叶连翘、乌骨藤、菊花、杜仲、忍冬藤、蒲公英、桑
叶、石韦、茵、小蓟、白茅根、红毛五加、乌梅、杏香兔耳风等。如果在含有以上药材的中药质量标准中都以绿原酸为质控指标,不考虑绿原酸与适应症的关联,就很可能使质控指标偏离药品的有效性,并降低质控的专属性。需根据品种的特点进行研究,如百令胶囊的质量标准中,建立了对照药材、腺苷、尿苷同时对照
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的色谱鉴别方法,提高了质控的专属性。
2.2 含量测定限度的确定
中药质量标准含量测定限度确定的常见问题有：限度确定考虑的因素不全面、限度确定不合理、限度表述不规等。中药质量标准中有效成分或指标成分含量限度的确定,一般需考虑以下因素：临床用药的要求、确定工艺条件下的转移率、药材中的含量、成分的稳定性、多批中试产品的实际含测数据等。对于生物活性较强的成分,建议规定其合理的含量围,以保证临床用药的安全性和有效性。在确定的工艺条件下,中药成分的转移率应基本稳定。药材中相应成分的含
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量状况直接影响到制剂的含量高低,需在研究的基础上,确定适宜的产
地、采收期、质量要求等,并采用与大生产要求一样的药材进行中试研究,以此为确定限度的参考。对于稳定性相对较差的成分,应关注拟定包装材料与贮存条件下的稳定性考察结果。如丹参酚酸在一定条件下会转变为丹参素,若在质量标准中仅规定丹参素含量的低限,难以真实反映药品的稳定性,所以,应规定丹参素的合理含量围。
目前,大多数中药复方制剂质量标准的含量测定项下,仅规定有效成分或指标成分的含量低限,若能够在中药复方制剂
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质量标准中规定其含量的上下限,将有利于保证不同批次药品质量的相对稳定。当然,中药复方制剂中,有效成分或指标成分含量限度围可以根据具体情况适当放宽。在实际生产中,可以采用加强药材质量控制、药材混批勾兑投料、强化生产过程管理等方式,减少不同批次药品质量的波动。

中药谱效学简介

目录1拼音2概述3发展背景 3.1指纹图谱技术在中药质量控制中的运用3.2中药谱效学的设想要求 4理论探索 4.1中药谱效学的提出4.2中药谱效学理论研究方向及方法 5实验阶段6讨论 6.1中药谱效学在中药质量控制应用上的意义6.2中药谱效学发展面临的技术障碍 7参考资料附：1古籍中的中药谱效学 1拼音 zhōng yào pǔ xiào xué

2概述 中药谱效学是在中医药理论现代研究的基础上，以中药指纹图谱为基础，以效应及效应体学为主要内容，应用生物信息学方法，建立中药指纹图谱与中药质量疗效内在关系的一门学科。“中药谱效学”一词出现在中药指纹图谱之后，从理论假想阶段到理论系统提出以及进入实验研究也仅近10年的发展历程。笔者[1]现以国内外为基础，对中药谱效学的发展背景、理论形成以及现阶段的实验研究现状综述如下。

3发展背景

3.1指纹图谱技术在中药质量控制中的运用

目前，我国现行中药质量控制的基本模式是参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制的模式建立的，其中以化学定性鉴别与指标成分检测为主要内容。就化学药品而言，其分子结构清楚、构效关系明确，鉴别、检查、含量测定可以直接作为疗效评价的指标，但对于中医理论指导下的中药，尤其是复方制剂，检测任何一种活性成分均不能体现其整体疗效，更何况迄今为止，绝大部分中药的有效成分仍未得以阐明。据统计，2005年版《中华人民共和国药典》（一部）共收载中药材（含饮片和提取物）572种，其中只有60％有过化学成分研究报道，约20％进行过较系统的化学成分研究，至今已阐明其有效成分的品种不到5％；即使明确了有效成分的中药，也存在量效关系不明确或者本身就没什么量效关系等问题。因此，有相当一部分中药材和中成药的质量标准中尚无完善的质量控制手段和检测指标，更毋提确保临床的安全有效。

为了寻求更适合中药特点的质量控制方法，指纹图谱在天然药物鉴别及质量控制上的应用逐渐引起我国医药相关学者的关注。在国外，指纹图谱在植物药的鉴别中早已被广泛应用。美国食品药品管理局（FDA）在《植物药制品指导原则》（征求意见用草案）中允许申报者提 *** 品指纹图谱资料，世界卫生组织在1996年中草药评价指导原则的Plant Preparations及Finish Products的章节提及，草药活性成分不明，需提供其色谱指纹图谱。英国草药典、印度草药典，以及德国药用植物学会、加拿大药用及芳香植物学会也接受指纹图谱。德国Sticher O LTj运用高效液相指纹图谱控制银杏叶制剂的质量，成为中药指纹图谱的范例。自从我国食品药品监督管理局对中药注射剂提出了建立质量控制指纹图谱的要求之后，指纹图谱已成为各方面关注的研究热点。但指纹图谱的研究仍处于起始阶段，在中药质量控制方面仅作为一种化学物质基础的鉴别项目，并且大多数研究者侧重于研究化学指纹图谱的获取方法，在建立指纹图谱时，只考虑某些已知的化学成分定性或定量，并未考虑药效的定性或定量。因此，中药的化学指纹图谱还不能有效控制中药的药效质量。要控制中药药效的质量，就必须建立中药药效的指纹图谱，即中药生物指纹图谱。

3.2中药谱效学的设想要求

中药化学指纹图谱是以中药材或中成药经适当处理后，采取一定的分析手段，得到能够标示该中药材或中成药特性的共有峰的图谱，可较好地反映复杂成分的中药及其制剂内在质量的均一性和稳定性。因此，化学指纹图谱是目前国际公认的控制中药或天然药物质量的最有效的手段。然而，药物的基本功能是防治疾病，其防治疾病的基础是所含的化学物质，但中药化学指纹能反映的也只是中药中的化学成分信息，孤立于生物活性之外，没有以药效作为指纹性的依据。所以，以目前的指纹图谱作为中药质量控制的评价模式还存在很大的局限性。只有以药物的疗效为前提，进行化学成分与疗效相关性研究，得到的生物活性与化学特征相关指纹图谱就不仅具有化学指纹图谱的特征，而且还能反映化学指纹峰的生物活性，从而能更好地反映中药的质量，以此作为中药质量的评价体系将可弥补目前中药指纹图谱的不足。因此，“中药谱效结合指纹图谱”是从本质上解决中药质量控制问题的治本之策。

4理论探索

4.1中药谱效学的提出

针对中药复方具有化学成分复杂、有些活性成分含量低及多成分协同发挥整体调节作用等特点，李氏等认为，中药复方应作为一个有机整体，利用现代多维分离分析技术，对方剂的活性物质进行系统的分离和分析，得到多成分的化学指纹谱，然后以整体的主要药效指标追踪药效物质的有效和活性成分群，探讨有效和活性成分群配比变化对主要药效指标的影响特征，从而明确复方配伍的变化、药效学反映特性与化学成分变化的相关性，找出配伍关系的化学表达方法。谢氏提出，指纹图谱应从质量“可视”逐步做到“谱”“效”一致，即以完整的“谱”表征整体的“效”。李氏等是最早并较为系统而明确地提出“中药谱效学”的。他认为，从中医用药的角度来看，中医辨证施治用的是药味而并非某个化学成分，中药的“补气”、“活血”、“发表”、“滋阴”、“健脾”等功效，是药材饮片或成药方剂内所含物质群的整体作用结果。这些物质群的整体情况，包括其所含的物质数、物质量和组成比例差异，都会对功效发生影响。所以，要控制中药功效，不能只针对某一二个化学成分，必须对方剂物质群整体予以控制，只有将标示物质群特征峰的中药指纹图谱与药效结果相对应起来，将中药指纹图谱中化学成分的变化与中药药效结果联系起来，建立起有实际意义的中药“谱效”关系学，才能建立中药产品与其疗效基本一致的反映产品内在质量的质量标准。

4.2中药谱效学理论研究方向及方法

“谱效结合”是解决中药质量控制基本问题的治本之策，现已得到广泛的认可，但中药谱效关系研究还处于思想认识和初步探索阶段，如何进行谱效关系研究，目前尚未有统一的认识和适用的模式。为此，众多学者开展了中药谱效学研究方法的探索。罗氏等“’的“建立我国现代化中药质量标准体系的研究”对中药谱效学有了更进一步的理论说明，提出通过中药指纹图谱的信息获取、信息处理和信息挖掘三方面内容的研究，以及开展指纹图谱信息与药效活性信息相关性研究，从而实现中药化学指纹图谱向中药药效组分指纹图谱的转化，形成中药组效学研究体系。

王氏等则对组效关系数学模型的建立进行了阐述，提出了在获取中药化学分析数据和药效检测数据基础上，使用药物信息学方法，寻找发现关键药效组分，并通过多组分药效预测模型对药效组分配伍进行优化设计，进而构建药效作用的多因素调节网络模型，探索中药的多种药效组分协同作用机制。贺氏等

初步提出了中药谱效学的研究方向与研究方法，即建立与动物（人）“证”模型相对应的状态函数关系式的现代中医药数理表述体系，再根据与“证”相一致所对应的基因表达下特性蛋白质与效应体（药物）的齿合关系，按亲合色谱，以效应体靶向分离物一特性蛋白质为固定相，采用液相色谱一质谱质量或效应型检测器，建立质量或效应指纹图谱。根据效应体作用前后（体内药物浓度为零）效应值的变化趋势，研究该指纹图谱与生物体状态函数值变化关系，可揭示中药复方作用的物质基础，包括效应体（结合成分群）的数目及构成比，以及对机体的作用方向和程度。

陈氏等提出了由指纹谱信息进行药效学验证、由药效显著的样本获取指纹谱及指纹图谱与药效学研究互为参考，从2个角度分别着手3个中药复方谱效关系研究的思路与方法。肖氏等详细阐述了开展中药生物活性测定方法学研究的必要性和可行性，并提出中药生物活性测定方法学研究的思路，即结合现代的药理技术去解析中药药效的物质基础，将标示化学成分特征峰的中药指纹图谱与药效结果对应起来，从单一成分“微观分析”向群体成分的“宏观分析”发展，找出二者之间的科学规律，保证药效结果和指纹图谱分析结果的一致性。

5实验阶段 宁氏等通过对吴茱萸汤进行组方药量变化，在原方基础上按正交试验法组成9个不同配比的处方，同时对其进行高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱分析和镇痛与止呕2个指标的药理实验，对所得化学数据和药理数据进行逐步回归分析，确定了吴茱萸汤的药效物质基础主要为产生x4、X9、XlO和X12号色谱峰中的化学成分，为中药复方药效物质基础的研究思路提供参考。

卢氏等通过小鼠耳肿胀模型和大鼠胸膜炎模型研究了不同厂家生产的鱼腥草注射液的气相色谱指纹图谱与其药效学之间的关系。结果显示，鱼腥草注射液抗炎作用是由一些化学物质的协同作用产生的效果，不是个别化学成分的作用：同时，在鱼腥草注射液众多的化学成分中，很有可能只是部分物质决定了药效作用，并不是物质越多越好，有些非药效组分可能因其本身的存在或通过与具有药效作用的组分反应，降低了药效成分的浓度和作用，从而降低了其整体疗效。

一些研究人员将加味四妙丸中各有效部位及各组方药中的有效部位进行正交组合，测定其气相色谱（GC）指纹图谱和HPLC指纹图谱，并评价其抗炎、镇痛及降尿酸作用，运用数理统计学的方法将药理数据与指纹图谱各色谱峰相对面积相关联，研究谱效相关性，最后明确了加味四妙丸有效部位群中指纹图谱共有峰与组方药材有效部位及药效的相关性，认为研究有效部位群指纹图谱共有峰的成分特征及谱效关系，是表征复方整体成分一配伍一药效相关性的有效途径。

窦氏等对复方五仁醇胶囊的阴性制剂和单味制剂含药大鼠血清进行指纹图谱测定，并通过考察对诱导的损伤肝细胞的增殖及丙氨酸氨基转移酶泄漏的影响，进行了复方五仁醇胶囊谱效关系分析。结果表明，单味五味子及三七、柴胡、叶下珠阴性制剂与全方制剂含药血清组之间对肝细胞保护作用的药效无显著差异，且谱效之间具有很好的相关性，保肝作用的药效物质基础来自君药五味子所含有的木脂素类成分。

梁氏等采用线性回归寻找金银花不同提取部位的HPLC指纹图谱的化学信息和其抗炎药理活性的相关联系，结果找出金银花中7个与抗炎活性成正相关的化学成分。谭氏等就谱效关系应用于中药炮制原理研究的可行性和科学意义进行了探讨，认为通过谱效关系的方法研究炮制原理，不仅可对比不同炮制品的药效变化，还有利于揭示中药的药效成分和作用机理，并且可以很好地控制炮制品的质量，确保根据谱效关系筛选的炮制品使用时安全、有效，在临床中能够发挥更好的疗效。有人采用双变量相关分析法分别进行了芍药甘草复方效应组分对大鼠胃底肌条解痉和小鼠镇痛作用与血清HPLC指纹图谱化学信息的相关性研究，为探讨复方中药的药效物质基础提供了有意义的尝试。

周氏等将牡丹皮不同提取部位样品进行小鼠活血化瘀实验研究，同时进行HPLC分析，获得牡丹皮不同提取部位的指纹图谱，然后运用数理统计软件分析药效指标与指纹图谱相关信息之间的关系。刘氏等通过对不同种山楂叶HPLC指纹图谱的各指纹峰进行抗大鼠中性粒细胞呼吸爆发药效实验，在获得各指纹峰峰面积和药效的基础上，建立其关系的数学模型，再通过数学、化学计量学、计算机编程与模拟等手段将山楂叶的HPLC指纹图谱翻译成生物活性指纹图谱（包括药效指纹图谱和效价指纹图谱），建立了一种融化学分析与生物活性评价为一体的综合质量评价系。

6讨论 迄今为止，中药谱效学在理论的提出阶段到实验的探索研究过程中已形成了一定的研究思路和模式，但要形成简单、成熟、可控的质量控制模式，并将其用于中药质量控制的实践中，还需进行更深入的研究。

6.1中药谱效学在中药质量控制应用上的意义

中药谱效学是在长期进行中药和天然药物研究过程中，结合化学研究与药效研究所取得的研究成果及分析中药质量控制研究的现状而提出来的。早在几千年前，我国古代医家就认识到疗效可用于中药质量的控制，道地药材的形成、发展经久不衰就是人们一直对“疗效才是硬道理”的认可，同时也说明其存在是合理的，是符合事物发展规律的。中药质量控制标准历经了一般的理化鉴别、成分指标的测定，以及中药指纹图谱等阶段的发展后，学者们提出了“中药谱效学”这一新的中药质量控制理论指导思想，并开始了艰难的技术实践探索，这一举创对推动我国中医药事业现代化、国际化具有十分重大的意义。

6.2中药谱效学发展面临的技术障碍

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