阿昔洛韦可致急性肾功能衰竭甚至危及生命

阿昔洛韦可致急性肾功能衰竭甚至危及生命

老年人、孕妇、儿童等高危特殊人群应慎用或在监测下使用

哪些病会用到阿昔洛韦

临床治疗生殖器疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一线药物

不良反应主要表现

恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛、泌尿系统损害、肝功能损害、皮疹、过敏样反应等

1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关阿昔洛韦的病例报告928份。阿昔洛韦不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛、泌尿系统损害、肝功能损害、皮疹、过敏样反应等。其中有关泌尿系统损害的病例报告34份：急性肾功能衰竭22例，肾功能异常9例，肾小管损害1例，肾绞痛1例，血尿1例。在泌尿系统损害病例报告中，急性肾功能衰竭占64.71％。

阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭的特点

综合分析现有资料，阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭有如下特点：

1、数既往无药物过敏史，原发疾病基本为面部疱疹，生殖器疱疹等，既往体健，肝、肾功能正常；

2、各年龄均有发病，但老年人、血容量不足、有基础肾脏疾病者易发生；

3、用药至发生血尿的时间短，可数小时或数天，最长不超过2周，以速发型为主；

4、静脉给药导致急性肾功能衰竭的可能性更大，且与药物剂量、浓度、给药速度有关；

5、发生血尿的同时，部分病例伴有肾外表现，如：腰痛、腰酸、恶心、呕吐等；

6、阿昔洛韦致急性肾功能衰竭的病理特征可表现为急性肾小管坏死或急性间质性肾炎；

7、停药，经积极治疗后大多预后良好，一般不遗留肾功能损害，仅有部分患者留有不同程度的肾功能损害，甚至危及生命。

阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭的典型病例

患者，男性，49岁，因带状疱疹，给予阿昔洛韦1.0g加入500ml生理盐水静脉滴注，约1小时左右，患者无不适感觉。后外用阿昔洛韦软膏3日，发现未见好转，再次到诊所静脉滴注阿昔洛韦，给药剂量同前，在用药四分之三（约半小时左右），患者自觉腰酸，腰痛，但能忍受，继续将余下的药液滴完，整用药时间不到40分钟。其后5、6个小时出现腹胀、无尿、腰痛。当时查血Scr257μmol/L，尿蛋白（＋＋）。遂急诊转入上级医院，复查肾功能Scr已上升至559μmol/L，腹部B超未见异常，血压153/96mmHg。肾区无扣痛，双下肢无浮肿，无恶心、呕吐、发热、头痛等其他不适症状。后经输液、碱化尿液处理，小便量渐增多，Scr下降到404μmol/L。

临床不合理用药是原因之一

国家药品不良反应监测中心数据库中的资料显示，临床上阿昔洛韦存在不合理使用的情况，部分急性肾衰的发生与之有关。主要表现为以下几种情况：

1、超适应症使用情况

阿昔洛韦说明书中明确提示：适用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘的治疗。但国家中心数据库显示，928份报告中共涉及27种用药原因，其中24种用药原因属于超适应症使用，占88.89%。

典型病例：

患者，男性，49岁，因上呼吸道感染于4月22日静脉滴注阿昔洛韦0.75克，当晚开始出现腰区疼痛。4月23日继续静脉滴注阿昔洛韦0.5克，疼痛加剧。4月24日尿常规：尿蛋白+++，红细胞0-2个，白细胞0-1个，尿量略有减少。4月25日尿量明显减少，尿常规：尿蛋白++，隐血++，RBC18个/高倍，肾功能：Scr372.1μmol/L，BUN13.11mmol/L，并出现窦性心动过缓，心率44次/分。经停用可疑药物，碱化尿液、补液、利尿等治疗后，患者于5月15日肾功能恢复正常，但心率缓慢仍持续存在，至6月6日心率仍为53次/分。

2、静脉点滴速度过快

阿昔洛韦说明书中明确提示：仅供静脉滴注，每次滴注时间要求在1小时以上。静脉滴注时宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起肾功能损害。但国家中心数据库显示，临床上有些病例输液速度过快，滴注时间往往不足1小时。

典型病例：

患者，男性，34岁，因生殖器疱疹给予阿昔洛韦0.25g加入5%生理盐水250ml静脉滴注，20余分钟滴完。患者自诉站起准备离去时，突觉两侧腰部剧烈疼痛，呈刀割样，遂平卧休息10多分钟后稍好转。当晚因疼痛而无法入睡。次日就诊于医院，查BUN12.44mmol/L，Scr392μmol/L，尿常规：尿蛋白++，隐血-，B超：无异常。期间腰痛感呈晨轻暮重，无缓解。转至上一级医院查BUN12.9mmol/L，Scr470μmol/L，尿常规：尿蛋白-，急诊入院。予对症处理。

3、浓度过大

阿昔洛韦说明书中有关药液的配制明确提示：该药配制最后药物浓度不超过7g/L。但国家中心数据库显示，部分病例未按规定操作，药液的配制浓度过高，有的甚至将0.75g阿昔洛韦溶于50ml生理盐水中静脉滴注，导致急性肾衰。

典型病例：

患者，男性，37岁，因患带状疱疹，于2005年8月21日给予阿昔洛韦0.75g加入生理盐水50ml，静脉滴注。次日，用药后10分钟出现腰痛、全身不适而停止，休息半个小时后自觉好转后继续再药，用完后上述症状加重，转院，诊断为急性肾衰。

4、口服和静脉注射两种剂型联合用药

典型病例：

患者，男性，20岁，因左眼睑病毒感染于2005年7月2日在武汉一诊所静脉滴注阿昔洛韦一次（具体用法用量不详），同时口服阿昔洛韦片0.4g，日1次、局部外用阿昔洛韦软膏及阿昔洛韦滴眼液。用药5小时后出现上腹部及腰背部疼痛，为阵发性烧灼痛，并伴有频繁剧烈恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，便意增多、黄稀便一次。停用注射和口服药物，继续使用外用和滴眼药。7月3日中午有发热（自测37.2℃）、畏寒、头昏，去医院就诊，检查尿常规：尿蛋白++、白细胞++，腹部B超提示“双肾弥漫性病变”，肾功能提示Scr384μmol/L、BUN11.1mmol/L，考虑为急性肾衰，收入肾内科，立即停用以上药物。体检：上腹部压痛（+），双肾区扣击痛（+），其他未见异常。给予相关治疗，7月7日查肾功能示：CRE105μmol/L、BUN4.6mmol/L，病情好转。

5、存在配伍禁忌

阿昔洛韦说明书中明确提示：与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。但国家中心数据库资料显示，临床上存在阿昔洛韦和肾毒性药物合用，最终导致急性肾衰的情况。

典型病例：

患者，男性，41岁,因病毒性角膜炎，2004年5月7日给予阿昔洛韦1.0g静点；日1次，复方新诺明2片口服，日2次。后出现上腹不适，恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，小便量减少，500-600ml/天，3天。5月9日查Scr594μmol/L，BUN16.9mmol/L。5月11日行血液透析治疗1次后缓解。

阿昔洛韦还能用吗？

国家药监局药品不良反应监测中心建议

鉴于阿昔洛韦引发的急性肾功能衰竭与超出规定的适应症用药、药物剂量过大、浓度过高、给药速度过快、药物配伍不当等因素有关。故提醒临床医生要合理、规范用药，严格掌握用药，特别是静脉用药指征。老年人、孕妇、儿童等高危特殊人群应慎用或在监测下使用。用药时注意给药浓度、速度、分次给药及用药后水化治疗等问题，避免与其它肾毒性药物配伍使用，用药期间应监测尿常规和肾功能。一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。同时建议加强临床合理使用抗病毒药物的教育与宣传，避免此类严重不良反应和药源性疾病的重复发生。

阿昔洛韦注射液说明书简介

版本：国家药品监督管理局2002年公布的第二批化学药品说明书

说明：阿昔洛韦注射液说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函［2002］58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。
【药品名称】

通用名：阿昔洛韦注射液
曾用名：

商品名：

英文名：Aciclovir Injection

汉语拼音：Axiluowei Zhusheye

本品主要成份为：阿昔洛韦。

结构式：（参见阿昔洛韦滴眼液）

分子式：

分子量：

【性状】

【药理毒理】

阿昔洛韦在体外对单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具有抑制作用。药物易被单纯疱疹病毒摄取，然后磷酸化为三磷酸盐，通过两种方式抑制病毒复制：干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。

【药代动力学】

本品能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、 *** 黏膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。按体重每8小时静脉给药5mg/kg(滴注时间大于1小时)，血药峰浓度为10mg/L。本品的蛋白结合率低(9%～33%)。在肝内代谢，主要代谢物占给药量的9%～14%，经尿排泄。半衰期(t1/2)约为2.5小时。肌酐清除率为50～80ml/min和15～50ml/min时，半衰期(t1/2)分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的半衰期(t1/2)达19.5小时，血透时降为5.7小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。注射时约45%～79%的药物以原形由尿排泄。经粪便排泄率低于2%。呼出气中含微量药物。血透6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。

【适应症】

（1）单纯疱疹病毒感染：用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。

（2）带状疱疹：用于免疫缺陷者严重带状疱疹病人或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。

（3）免疫缺陷者水痘的治疗。

【用法用量】

静脉用药液的配制：本品用0.9%生理盐水或5%葡萄糖水稀释至至少100ml，使最后药物浓度不超过7g/L，否则易引起静脉炎。

静脉滴注

（1）成人

①重症生殖器疱疹的初治：按体重每8小时5mg/kg，共5日；②免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹：按体重每8小时5～10mg/kg，静滴1小时以上，共7日～10日；③单纯疱疹性脑炎：按体重每8小时10mg/kg，共10日；④成人急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静滴，因滴速过快时可引起肾功能衰竭；⑤成人每日最高剂量按体重30mg/kg，或按体面积1.5g/m2。

（2）儿童

①重症生殖器疱疹的初治：婴儿与12岁以下小儿，每8小时按体表面积250mg/m2，共5日；②免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹：婴儿与12岁以下小儿，每8小时按体表面积250mg/m2，共7日，12岁以上按成人量；③单纯疱疹性脑炎：每8小时按体重10mg/kg，共10日；④免疫缺陷者合并水痘：每8小时10mg/kg或500mg/m2，共10日；⑤小儿最高剂量为每8小时按体表面积500mg/m2。

【不良反应】

（1）常见的不良反应：若注射浓度太高(10g/L)可引起静脉炎，外溢时注射部位可出现炎症。还可能引起皮肤瘙痒或荨麻疹。

（2）少见的不良反应：注射给药特别是静脉注射时，有急性肾功能不全、血尿和低血压。

（3）罕见的不良反应：注射给药时可能出现昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等中枢神经系统症状。

（4）以下症状如持续存在或明显时应引起注意：注射用药引起的轻度头痛(常见)、多汗(少见)。

【禁忌】

【注意事项】

（1）对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏。

（2）以下情况需考虑用药利弊

①脱水或已有肾功能不全者，本品剂量应减少；②严重肝功能不全者、对本品不能承受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者，静脉用本品易产生精神症状，需慎用。

（3）严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。如单纯疱疹患者应用本品后皮损无改善者应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。

（4）对诊断的干扰：静脉给药可引起肾小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如剂量恰当、补水充足则不易引起。

（5）随访检查：由于女性生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌，因此患者每年至少应检查一次，以便早期发现。静脉用药可能引起肾毒性，用药前或用药期间应检查肾功能。

（6）一旦疱疹症状与体征出现，应尽早给药。

（7）静脉给药

①本品专供静脉滴注，药液至少在1小时内匀速滴入，避免快速滴入或静脉推注，否则可发生肾小管内药物结晶沉积，引起肾功能损害（可达10%）；②静滴后2小时，尿药浓度最高，此时应给病人充足的水，防止药物沉积于肾小管内；③血透可使血药浓度降低60%，故每血透6小时应重复给药一次；④配液方法：本品应加入适量的溶液（如葡萄糖注射液），使药液浓度不高于7g/L。肥胖患者的剂量应按标准体重计算。

（8）一次血液透析可使血药浓度减低60%，因此血液透析后应补给一次剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

（1）生育与孕妇：大剂量注射剂可致动物睾丸萎缩和 *** 数减少。药物能通过胎盘，动物实验证实对胚胎无影响。

（2）乳母：药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6～4.1倍，但未发现引起了乳儿异常。

【儿童用药】

（1）儿童中未发现特殊不良反应。

（2）新生儿不宜以含苯甲醇的稀释液配制静滴液，否则易引起致命的综合征，包括酸中毒、中枢抑制、呼吸困难、肾功能衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等。

【老年患者用药】

老年人由于生理性肾功能的衰退，本品剂量与用药间期需调整。

【药物相互作用】

（1）静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用，可能引起精神异常，应慎用。

（2）静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。

（3）与齐多夫定(zidovudine)合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。

【药物过量】

逾量处理：本品无特殊解毒药。主要采用对症治疗和支持疗法：给予充足的水以防止药物沉积于肾小管；血透有助于排泄血中的药物，对急性肾功能衰竭和血尿者尤为重要。

【规格】

0.5g

【贮藏】

【包装】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】

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