被疑致心血管疾病诺华问题药“泽马可“在美停售

被疑致心血管疾病诺华问题药“泽马可“在美停售

诺华公司的畅销药“泽马可”（Zelnorm）由于被怀疑可导致使用者罹患心血管疾病，被美国食品药品监督管理局（FDA）宣布停售。而该药在美停售10多天后，中国却依然在销售款问题药。一位业内专家就此指出，中国的市场反应如此缓慢，在很大程度上是由于中国的药品不良反应监测体系太不完善所致。

4月10日，诺华中国公司相关工作人员告诉记者，“泽马可”在中国的安全情况正在相关部门的评估中，一旦有结果，诺华会马上在公司的中国网站上公示。

美国不良反应严重

2007年4月2日对诺华公司来说并不愉快，在这一天，诺华公司按照FDA的命令，暂停其治疗肠道疾病的畅销药“泽马可”在美国市场销售。而伴随这一停售行为，诺华公司不得不调低了其2007年的销售预期。

据了解，今年2至3月间，诺华公司向FDA提交了29份“泽马可”的短期(1-3月)随机对照临床试验报告。报告中分析了“泽马可”对多种肠胃疾病的疗效，而其中有13人出现危及生命的心血管副作用。基于这些实验数据，FDA认为“泽马可”的潜在风险已经大于其所带来的益处。

“我们相信，这一决定体现了FDA承诺的要在药品流通的各环节对药物的安全性进行检测，即使是已经核准的药品。而且在我们确认药物潜在的危险超过其带来的益处时，我们会果断地采取停售行动。”FDA药物研究评估中心副总监道格拉斯博·索克莫顿博士说，“新近的研究表明这种药物对使用者存在潜在威胁，因此停售决定势在必行”。

目前,诺华公司正在配合FDA对“泽马可”的风险和益处进行重新评估。诺华公司和FDA将向医生和沟通相关信息，在美国服用“泽马可”的患者已被告知就相关情况咨询他们的医生。

不良反应病例可能被漏报

“泽马可”于2003年在中国上市，在北京、上海等20多个省市有售，有数十万的患者曾使用过这款药物。在美国停售以后，诺华中国公司一直宣称，目前在中国没有接到过类似的心血管疾病不良反应报告。

然而，这一说法并不能完全证明“泽马可”的清白。“由于我国目前没有针对药品上市后的大人群评价体系，因此很难保证药品不良反应报告数据的全面和准确。所以“泽马可”在中国的不良反应报告也不排除漏报的可能。”4月10日，上海不良反应监测中心副主任杜文民在接受记者采访时表示。

据介绍，目前我国的药品不良反应采用自发报告系统，就是当药企、医院以及患者怀疑某种药品出现了不良反应时，自行向相关部门进行报告。“这种方式有两种弊端，首先报告的往往是个例，而多少人使用了这种药品才出现不良反应就不得而知了，这样药品和不良反应之间的因果关系也就很难确定。另外，出现漏报的几率也很大，”杜文民不无担忧地说，“在美国、英国等拥有大人群的不良反应评价体系已经有几十年了，我国的不良反应检测系统虽然正在完善，但还是处于起步阶段”。

而曾参与“泽马可”在中国注册临床试验的中华医学会消化学分会北京市主任委员、北京医科大学第三附属医院消化科林三仁教授表示：“国内目前尚未有心血管不良事件报道。美国最新的“泽马可”安全性报告值得我们关注，在今后的临床治疗中，我们会建议高龄及有心血管疾病史或心血管疾病危险因素的患者慎用该药，同时，我们还将加强对心血管不良事件的报告和监控。”

北京诺华制药有限公司的企业简介

1996年，继瑞士汽巴-嘉基公司和山德士公司全球完成合并之后，其在华制药业务实施合并，成立了诺华在中国的第一家公司——北京诺华制药有限公司。
十几年来，北京诺华取得了骄人的业绩，业务遍及全国260多个城市，复合增长率超过20%。2006年公司销售额达到了18亿元人民币。2008年，诺华在中国的总销售额逾33亿人民币。同时，诺华中国也积极推动社会公益事业，并荣获多项企业社会责任大奖。
诺华制药在中国设立常用药品事业部、抗感染药品事业部、移植及中枢神经药品事业部、眼科药品事业部和肿瘤药品事业部，实施区域化管理，建立了极具竞争力的产品组合。公司在心血管、内分泌、抗感染、肿瘤、移植免疫、风湿疼痛、骨代谢、眼科、中枢神经系统、皮科、及消化科等11大领域拥有30多种国际一流的高科技专利产品，相关产品的市场份额在血管紧张素转换酶抑制剂领域排名第一，在血管紧张素拮抗剂领域排名第二，在移植领域排名第一，在肿瘤领域排名第一。
2006年北京诺华制药顺利完成高层领导交接。自2006年10月1日起，原任北京诺华制药有限公司首席执行官及总裁刘贞贤先生，被任命为北京诺华制药有限公司董事长兼非处方药品事业部中国区总经理。邓建民先生，原任北京诺华制药有限公司首席运营官，被提升为北京诺华制药有限公司首席执行官及总裁。
2007年，公司在中国上市了抗乙肝病毒药物——素比伏（替比夫定）。临床试验显示，素比伏疗效显著优于拉米夫定和阿德福韦，可以快速强效抑制病毒复制、具有高e抗原血清转换率和卓越的安全耐受性，从而成为治疗乙肝的一线用药。未来几年，公司将在中国推出多个新产品，满足中国患者的需求，为中国人民的健康服务。
北京诺华制药昌平工厂正在扩建，该项目投资额为2千4百万美元，完工后将使生产能力提高200%。新库房已于2007年1月26日正式投入使用，2007年第二季度将运行新的生产和包装流程，原有工厂的升级将于2008年第一季度完成。

北京诺华制药有限公司的山德士

山德士，诺华集团成员，全球第二大非专利药公司，生产和提供国际品质、亲民价格的产品，远销130多个国家。
山德士公司的历史可以追溯到1886年， Alfred Kern 博士与Edouard Sandoz 在瑞士巴塞尔建立Kern & Sandoz化学公司，即如今山德士公司(Sandoz) 的前身。1996年，山德士和汽巴·嘉基合并成为诺华公司（Novartis）。2003年，诺华集团将所有非专利药业务使用统一的全球品牌山德士。
今天，山德士公司已经成为全球非专利药行业的领导者， 2008年山德士全球销售额达76亿美元，全球拥有23,000多名员工，在规模最大的15个市场中的10个居领先地位，主要业务涵盖原料药、制剂和生物制剂，主要产品系列包括抗生素、治疗中枢神经系统紊乱、胃肠道、心血管疾病的药物和激素治疗药物等。山德士公司在全球拥有8大研发中心和强大的全球生产网络和技术中心，2006年，更是凭借高端的开发和生产技术，成为第一家在欧洲和美国推出生物仿制药的制药公司。
2007年1月山德士正式开展中国业务，总部设在上海，共有员工约400人。在中国的生产基地位于广东省中山市国家健康科技产业基地内，占地面积50000平方米，拥有现代化的生产和包装设备以及完善的质量体系。山德士在中国的主要产品包括善宁（奥曲肽）、善龙（奥曲肽）、索尼特（单硝酸异山梨酯）、迪克乐克（双氯芬酸钠）、安普索 （盐酸氨溴索）、莱得怡（阿莫西林克拉维酸钾）、金思平(盐酸司来吉兰)、PePP 清醒咀嚼片、赫宁(醋酸生长抑素)等。
山德士中国的愿景是“根植中国，德济万家”，致力于为更广大的患者提供高品质、合理价格的产品，成为中国医师、药师和患者的首选！
消费者保健
诺华的消费者保健事业部致力于创造、开发和制造一系列能够恢复、保持或提高消费者健康和幸福的创新的、有竞争力而差异化的产品。
上海诺华动物保健公司
我们的目的: 挽救、延长并改善动物的生命
诺华动物保健是瑞士诺华集团的一部分, 公司通过开发新的治疗方法与技术，为动物疾病提供专业的解决方案。在诺华动物保健，我们大力投资人力与物力，集中精力开发新药，用于提高动物的生命质量，改善畜禽与养殖鱼类的健康，为世界高品质的食物供应作出贡献。
我们拥有远见卓识，对业务发展做出长远计划。我们的一线员工对各地的兽医与畜禽养殖者进行拜访，与我们的客户并肩奋斗，帮助他们为他们所照料的动物进行最好的治疗。
诺华动物保健事业部非常乐于与您一起，为动物保健事业继续提供创新方案。
上海诺华动物保健有限公司是瑞士诺华公司在中国的合资企业，生产基地位于上海奉贤五四农场内，总投资3000万美元。1997年就成为首家获得中国农业部GMP证书的兽药企业。2004年通过ISO14001认证。连续12年荣获上海市“先进技术型企业”。
公司一直致力于以提供优质产品和领先服务促进中国畜牧业健康发展，公司生产的产品不仅畅销于中国国内的兽药市场，同时也直接出口东南亚、南美洲、澳洲等国家和地区。主要产品包括枝原净、康舒秘、扶本康、山字、盈得静、爱吉特等。
先进的生产设施、严格的质量控制、领先的环保安全理念，是我们提供的高效低毒优质产品的保障；训练有素的技术队伍、完善的服务体系，是我们给客户提供的完善的解决方案。

到底哪些降压药是致癌的？

我是小眼睛医生

专注于心脑血管疾病

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致力于公众 健康

热爱于健身的心内科医生，喜欢我的回答，可以点击左上角，查看更多关于心脑血管疾病的知识
前几天，大家肯定被这样的一则新闻震惊。

但是根据小眼睛医生最近阅读文章的心得，诺华公司在中国制造的代文，原料其实不是来自于中国的，而是来自于境外的。

诺华公司其实也已经宣布了这样的情况。
所以根据这次的教训，小眼睛医生认为你最好能够买原厂药。
我是小眼睛医生 觉得我的回答欠佳，可以回复告诉我
近期，有关药物的大事件似乎非常多，先是天价抗癌神药，后是降压药，假疫苗。

欧盟和美国FDA分别于7月5日和7月13日发布公告称：

部分含有缬沙坦活性成分的高血压和预防心力衰竭的常用药物，被高致癌物N-亚硝基二甲胺（NDMA）污染，需要召回。

此次需要召回的药物，使用的是浙江华海生产的原料药缬沙坦。
在缬沙坦的质量控制中，NDMA一般不作为指标进行检测，因为NDMA本来就不该出现在缬沙坦中。而这次华海检测出含有NDMA，据有关人士推测可能是因为华海制药在2012年改变生产工艺的时候出现的副产品。此次召回的药物，涉及了大多数欧美国家。

至于那些降压药中含有NDMA，那就是使用了浙江华海生产的缬沙坦原料药的药企，都可能会中招。目前知道的药企已经生产的药物有：

1.哈三联

哈三联这次表现不错，主动发布公告称自己使用了华海的缬沙坦原料药，并进行召回。
2.诺华旗下的一个专做仿制药的公司山德士(SANDOZ) 。
很不幸，此公司也中招了。

除了华海制药生产的缬沙坦原料药含有NDMA外，其它药企生产的原料药暂未发现有问题。

例如千金药业就表态，他们生产的降压药缬沙坦胶囊原料药不由华海药业提供，不涉及此次事件。
而北京诺华是（NOVARTIS PHARMA）使用的则是自己的原研药，也没有受到影响。
所以，你的降压药中招了吗？

7月5日， 欧洲药品管理局发布公告，宣布调查我国浙江华海制药有限公司生产的降压药缬沙坦原料药。
调查原由是因为，在该原料药中发现一种可能的致癌杂质：N-亚硝基二甲胺。
7月9日，华海药业公告称，这种致癌杂质是欧洲药品管理局(EMA)审查该公司提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中意外发现，并由此展开审查含有华海药业的缬沙坦原料药(API)的制剂。
目前含有华海药业提供的缬沙坦原料药的制剂，在国外市场如欧洲、美国、日本等纷纷进行召回。
缬沙坦是由瑞士诺华公司研发生产，(商品名代文)，是一种专利药，过了专利保护期后，其他企业可以根据配方生产缬沙坦，叫做仿制药。目前国内有10个缬沙坦原料药生产批准文号，在制剂方面，缬沙坦片剂批准文号6个、胶囊13个、分散片6个。
在国内，最先发布公告，宣布使用了华海药业缬沙坦原料药的是哈尔滨三联药业公司(简称哈三联)，哈三联发公告称，公司决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片(商品名维尔坦)。
随后海南皇隆宣布召回使用华海原料药生产的缬沙坦分散片（易达乐）
7月25日，重庆康刻尔制药有限公司和江苏万高药业股份有限公司宣布召回含致癌杂质的抗高血压药物缬沙坦。

重庆康刻尔制药有限公司正在召回从2016年9月至今13个批次的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊，(商品名康尔多安)，批准文号为国药准字H20080097。

江苏万高宣布，其缬沙坦氢氯噻嗪分散片(商品名安明松)为使用华海药业缬沙坦原料药生产。
而宣布不受此次华海有毒原料影响的厂家如下：
原研药代文、湖南千金、鲁南贝特、常州四厂、华润双鹤、丽珠制药。
千金药业7月17日在互动平台表示，公司旗下子公司湖南千金湘江药业的降压药缬沙坦胶囊的原料药不由华海药业提供，公司生产经营情况正常。
7月25日，华润双鹤在互动平台表示，公司已上市销售的缬沙坦制剂，没有使用华海药业生产的原料药。
同一天，丽珠制药厂表示，未从华海药业方面采购缬沙坦原料药。
7.29日国家药企局发布消息：目前共五家企业使用华海有毒原料，为重庆康刻尔制药有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊、海南皇隆制药股份有限公司的缬沙坦分散片、哈尔滨三联药业股份有限公司的缬沙坦分散片、江苏万高药业股份有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪分散片、山东益健药业有限公司的缬沙坦分散片。
过去一周，长生企业疫苗问题开始发酵，先是爆出狂犬疫苗出了问题，接着爆出去年65万余支百白破疫苗效价指标不合格，一篇名为《疫苗之王》的文章成功引起了民众和媒体的“注意”。疫苗安全问题在国内热火朝天，而另一边走出国门的浙江仿制药缬沙坦陷入了“毒素门”风波。

7月5日，欧盟药品管理局发布公告，称华海药业公司生产的缬沙坦原料药被检测出含有亚硝基二甲胺（NDMA）的致癌物杂质，正在对该药物进行审查，并召回采用该原料药生产的缬沙坦制剂。据公开资料显示，缬沙坦是一种血管紧张素-II-受体拮抗剂，用于治疗高血压。最初开发这种药物的是诺华公司，目前已过专利期，华海药业生产的正是仿制药。

高血压是最常见的慢性疾病，全球范围内患病人数已达10亿，预计2025年再增加5亿。降压药市场前景广阔，根据华海药业年报，去年的销售金额高达3.28亿元。华海药业生产的缬沙坦原料药主要出口国外，遍布北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等多个地区，既欧盟发布公告后，美国FDA，加拿大卫生部以及韩国俄罗斯的药物管理机构纷纷宣布了召回计划，并陆续公布了召回的药品清单，对患者的用药指导以及不良反应登记表。华海药业国内公告前一天股东完成减持

既欧盟药品管理局7月5日初次发布公告，两天后华海药业才在国内发布了第一篇关于缬沙坦原料药的检测公告，指出公司是在对缬沙坦生产工艺进行优化评估的过程中，检测出了NDMA的杂质。在最新发布的一份公告中强调，在发现 NDMA 杂质后，主动告知了客户和相关监管部门，欧盟的公告中也印证了这一事实。

如果说华海药业是在7月初告知国外监管部门，那么NDMA的杂质是何时被检测出来的，国内外的监管部门均没有公布时间。值得注意的是，就在华海药业在国内发布公告的前一天，公司的股东周明华“刚好”减持期满，共减持121.87万股，早在今年年初，就开始了股票减持计划，从1月5日至5月24日，通过集中竞价的方式累计减持了96.87万股。

自7月5日事情发酵以来，华海药业股价一路下跌；在国内正式发布公告以后，7月9日更是开盘跌停，两个交易日蒸发了近60亿元。

中国的缬沙坦原料药有没有问题，有哪些药品中含有这些药物，有没有召回计划，这是国内高血压患者最关心的问题。华海药业的公告提到，目前公司缬沙坦制剂在国内尚未上市销售，

值得注意的是，制剂是药物成品，不代表原料药也未上市销售。而对于国内使用原料药的缬沙坦制剂产品，华海药业与国内相关客户共同决定主动召回。

而“国内相关客户”有哪些呢，据华海药业回复新京报，“我们跟所有的合作客户都签订有保密协议，没有办法透露其他企业的信息。这些企业我们都已经正式告知，他们后面陆续会有公告出来。”

7月15日，哈三联发布公告，称收到原料药供应商华海药业通知，决定主动召回使用缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片产品。除了哈三联，目前国内还没有其他药商发布召回公告。

缬沙坦在国内外的召回原因都是药品中含有亚硝基二甲胺（NDMA）杂质，公开资料显示，IARC（国际癌症研究机构）将NDMA归为 2A 类致癌物质（注：在动物实验中有相应数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质）。

欧盟药品管理局称正在收集华海药业制造的详细信息，认为NDMA的产生是因为2012年缬沙坦原料药制造流程发生变化的原因，那么长期服用的患者是有患癌风险存在的。

国内仿制药的生产流程中产生NDMA，而原研药就没出现过这种问题，这也是值得我国医药企业去反思的。在原研药专利到期以后，有效成分的分子结构，剂量和理化特性都会公开，但是仿制药的生产过程不可能和原研药完全一致，会有杂质，纯度等区别。所以对仿制药的检测一定要严格把关。

在问题出现以后，华海药业也积极的告知了相关监管机构，而国内对于缬沙坦原料药的召回

也是由企业自己确定的，药品关乎患者的生命 健康 ，监管部门的及时介入和公布，对于处理这种危害力大的事件来说也很重要。
降压药真的会致癌吗？
缬沙坦药物致癌的说法王药师不是第一次听说了，18年确实有缬沙坦类药物被召回的报道，这也使得很多高血压患者不敢再服用手中的缬沙坦降压药。

不过需要说明的是，缬沙坦药物中的致癌物质是 NDMA（亚硝基二甲胺） ，这 并不是原材料添加进去的物质，而是在药物合成过程中产生的不可避免的副产物， 它属于2A级别致癌物质，就是动物实验中有相关数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质，像我们平常吃的剩菜和腌肉中，也含有亚硝酸盐。

缬沙坦中检测出的NDMA是微量的，不足以对人体产生严重后果， 且现在国内外已经对沙坦类药物中的NDMA设置了限量检查， 目前市面上的沙坦类药物并不会致癌 ，该吃的药还是要吃，否则停药导致血压猛增，会产生更严重的后果。
给你纠正一个观点啊不是降压药致癌，而是这里面含致癌成分，只是质量不行而已，辅料致癌，这个无语中国技术所限没有自主研发能力只能仿制，杂质不可避免，这个杂质多了说明质量不行，就是这个问题，青霉素为什么过敏，不是青霉素的问题是杂质的问题，中国的青霉素纯度太低，需要做皮试的抗生素只有中国生产，人家国外笑话我们这个确实没话可说质量确实不行

1 厄贝沙坦 有一定的致癌风险

2 普利类的 也有一定的致癌风险

根据最新的《中国心血管病报告2018》显示，心血管疾病是国民疾病死亡的首要原因，甚至超过了癌症。而据估算，我国目前有2.9亿心血管病患者，而其中有2.45亿的高血压患者。

关系我国2.45亿高血压患者 健康 的降压药致癌？真相是什么？
ACEI：一线降压药致肺癌？

ACEI，全称为血管紧张素转换酶抑制剂，而因相关的药品名中都带有“普利”二字，也称为普利类降压药。ACEI是临床上非常常用的有效降压药之一，是各国指南推荐的一线降压药。

早在2010年，《柳叶刀·肿瘤学》曾发表过一篇荟萃分析，表示血管紧张素受体拮抗剂（ARB）与ACEI，可能会导致癌症风险增加。各国学者反响不一，大部分任务该项荟萃分析未完全剔除其他风险因素，证据不足。

但心血管疾病药物与癌症的关系探究从未停止，2018年10月，《英国医学杂志》发表了一篇论文，成ACEI与肺癌有关。研究人员通过分析近百万名高血压患者的十年服药史，发现相对于长期服用ARB，ACEI会增加14%的肺癌风险。研究人员还表示，服用时间低于5年者，与肺癌发生风险增加无关，但随着服用时间增长，风险持续增加。

但是该项研究同样引起众多学者质疑，比如研究并未能排出其他如经济水平、饮食以及肺癌家族史等因素，这可能影响分析结果。这只是一项流行病学研究，ACEI是否与肺癌发生有关，还需更多证据。
氢氯噻嗪：光敏感性增加皮肤癌风险？

ACEI风波不停，同样是常用降压药的氢氯噻嗪也难以逃过与癌症的“纠葛”。

2017年发布在《美国皮肤病学会志》一项研究报道，在分析丹麦使用氢氯噻嗪以及非黑色素皮肤癌数据后，发现高频率使用氢氯噻嗪会使基底细胞癌风险增加29%，而鳞状细胞癌的风险，更是对照组的3.98倍！

研究人员认为，因为氢氯噻嗪具有光敏性，可能导致皮肤对于紫外线辐射的损害更加敏感，但本研究同样具有局限性，并没有考虑到种族差异以及其他主要的皮肤癌危险因素。
缬沙坦：EMA发布通告要求召回？

缬沙坦召回事件是因为工艺制作问题，并非药物成分的“错”。如果正在服用此药的高血压患者不放心，也别擅自停药，可选择原研药，或者咨询医生饰扣可以换一种降压药。

整理下来，降压药似乎闹出了不少“是非”。但可以看出，几乎所有“致癌”言论都不具备充足的证据，因此，在治疗高血压时，还是要全方面考虑。一是要小心其致癌的可能性，另一方面，心血管疾病作为国民首要死亡原因，其危害不容小觑，患者本人千万不要擅自换药停药。

目前，没有明确说法，什么降血压药可致癌。

在诺华的心血管类产品组中：倍博特,代文, 复代文, 洛汀新, 来适可。 哪一个或两个是重点开发的医院药品品

你好，很高兴能帮你解答提问。
作为全球第一个ARB/CCB单片复方制剂，倍博特结合了世界上临床应用最广泛的两种抗高血压药物—缬沙坦（血管紧张素受体拮抗剂，ARB）和氨氯地平（钙离子通道阻滞剂，CCB），已在全球50多个国家上市，且于2009年9月29日获得中国国家食品药品监督管理局新药上市批准，可广泛适用于各级、各类高血压患者。研究表明，倍博特可使近90%的患者血压得到有效控制，适合中国人群特点，2010年9月25日，“中国人群血压控制情况观察”研究（CHINA STATUS II）正式启动，按计划，参与研究的患者将达到4万人，这项研究将成为国内外最大规模的前瞻性高血压药物观察性临床研究。因此，倍博特毫无悬念。
希望能帮到你。

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