专家提醒：避免滥用氯霉素等药影响造血系统

专家提醒：避免滥用氯霉素等药影响造血系统

十几年前滴的一滴氯霉素眼药水，十几年后可能会引发再生障碍性贫血！近日，广东省第一家再生障碍性贫血专病门诊在广州市第一人民医院开诊，该院血液病专家毛平教授提醒市民，生活中要尽量避免与已知的能导致再障的化学物质和农药接触，尽量避免滥用可能影响造血系统的氯霉素、磺胺等药。

10年前，广州市第一人民医院成功开展国内第一例无关供者脐血干细胞移植治疗成人重型再障。此前，患有重型再障的无异于被宣判了死刑。随着医疗的进步，如今通过化疗和移植，成人的重型再障的治愈率已经达到70%以上。不过在一些医疗不甚发达的地区，由于医务人员的认识不够，对于再障的治疗仍然有待规范。“病人和医护人员对再障的认识程度直接决定了病人的生死”毛平介绍，广州市第一人民医院开设了全省首家再障专病门诊，就是希望能够有侧重地为再障病人进行规范的治疗及咨询。

什么是导致再障的原因？毛平表示，仍有六到七成的病患不能找到患病的原因，但是在已知的导致再障的原因中，化学物质如苯系物、放射性物质、病毒性肝炎和一些药物已经被确认。他特别提到人们经常使用的氯霉素，磺胺等药物，如果没有在医生处方下擅自使用些药物，又没有定期复查血常规的话，就有可能患上再障。（陈辉）

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主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二：一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这
伤寒沙门菌
一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。

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氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。分子中含有氯。
【抗菌作用】氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。
各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢，可能是通过基因的逐步突变而产生的，但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性，获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶（acetyltransferase）使氯霉素灭活。
【体内过程】氯霉素自肠道上部吸收，一次口服1.0g后2小时左右血中药物浓度可达到峰值（约10～13mg/L）。血浆t1/2平均为2.5小时，6～8小时后仍然维持有效血药浓度。氯霉素广泛分布于各组织和体液中，脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制剂的颗粒大小及晶型有关。肌内注射吸收较慢，血浓度较低，仅为口服同剂量的50%～70%，但维持时间较长。注射用氯霉素为琥珀酸钠盐，水中溶解度大，在组织内水解产生氯霉素。
氯霉素在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合，其原形药及代谢物迅速经尿排出，口服量5%～15%的有效原形药经肾小球过滤而排入尿中，并能达到有效抗菌浓度，可用于治疗泌尿系统感染。肾功能不良者使用时应减量。
【临床应用】氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。必要时可用静脉滴注给药。
【不良反应】主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二：一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。
【应用注意】
1.开始治疗前应检查血象（白细胞、分类及网织细胞计数），随后每48小时再查一次，治疗结束还要定期检查血象，一旦出现异常，应立即停药。
2.氯霉素治疗时，对用口服降血糖药的糖尿病患者或服抗凝血药者，尤其是老年人，应分别检测血糖及凝血酶原时间，以防药效及毒性增强。
3.对肝肾功能不良，G-6PDH缺陷者、婴儿、孕妇、乳妇应慎用。
4.用药时间不宜过长，一般不超过二个月，能达到防止感染复发即可，避免重复疗程。
制剂与用法
盐酸四环素（tetracycline hydrochloride）口服：0.25～0.5g/次，3～4次/日。
盐酸土霉素（oxytetracycline hydrochloride）口服一次0.5g，3～4次/日。8岁以下小儿30～40mg/kg/日，分3～4次服用。
多西环素（doxycycline）成人首剂0.2g，以后0.1～0.2g/次，每日1次。儿童首剂4mg/kg，以后每日2～4mg/kg，每日1次。
米诺环素（minocycline）首剂0.2g，以后0.1g，每12小时1次。
氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）口服1.5g/次，每日4次，氯霉素肌注、静注或静滴0.5或1g，每12小时1次。
琥珀氯霉素（chlamphenicol sodium succinate）注射剂：0.69（相当氯霉素0.5g），成人1～2g/日，分2～4次肌注或静滴，儿童每日25～50mg/kg，分二次静滴。
氯霉素注射液
通用名：氯霉素注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Chloramphenicol Injection
汉语拼音：Lümeisu Zhusheye
本品主要成份为：氯霉素。其化学名称为：D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-b-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。
结构式：（参见氯霉素耳栓）
分子式：C11H12Cl2N2O5
分子量：323.13
【性状】
本品为无色或微带黄色的澄明液体。
【药理毒理】
本品在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。对下列细菌具杀菌作用：流感杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。对以下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。
本品属抑菌剂。氯霉素为脂溶性,通过弥散进入细菌细胞内,并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用),因此抑制肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成。
【药代动力学】
本品静脉给药后广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度较高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织。可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液中，脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的21%～50%，脑膜有炎症时，可达血药浓度的45%～89%，新生儿及婴儿患者可达50%～99%。也可透过胎盘屏障进入胎儿循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%～80%。还可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，并可达治疗浓度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。表观分布容积(Vd)为0.6～1L/kg。蛋白结合率约为50%～60%。血消除半衰期(t1/2b)成人为1.5～3.5小时，肾功能损害者为3～4小时，严重肝功能损害者血消除半衰期(t1/2b)延长(4.6～11.6小时)，出生2周内新生儿血消除半衰期(t1/2b)为24小时，2～4周者为12小时，大于1月的婴幼儿为4小时。在肝内游离药物的90%与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。在24小时内5%～10%以原形由肾小球滤过排泄, 80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄。透析对本品的清除无明显影响。
【适应症】
1．伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用。
2．耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。
3．脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。
4．严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。
5．无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类联合。
6．立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。
【用法用量】
稀释后静脉滴注。成人一日2～3g，分2次给予；小儿按体重一日25～50mg/kg，分3～4次给予；新生儿一日不超过25mg/kg,分4次给予。
【不良反应】
1．对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式。
（1）与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。
（2）与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。
2．溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。
3．灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素（按体重一日超过25mg/kg）时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量（按体重一日约100mg/kg）时。及早停药，尚可完全恢复。
4．本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。
5．周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。
6．过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。
7．二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。
8．消化道反应，可有腹泻、恶心及呕吐等。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1．由于可能发生不可逆性骨髓抑制，本品应避免重复疗程使用。
2．肝、肾功能损害患者宜避免使用本品，如必须使用时须减量应用，有条件时进行血药浓度监测，使其峰浓度在25mg/L以下，谷浓度在5mg/L以下。如血药浓度超过此范围，可增加引起骨髓抑制的危险。
3．在治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚须查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。
4．对诊断的干扰：采用硫酸铜法测定尿糖时，应用氯霉素患者可产生假阳性反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
由于氯霉素可透过胎盘屏障，对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应，发生“灰婴综合征”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜应用本品。
本品自乳汁分泌，有引致哺乳婴儿发生不良反应的可能，包括严重的骨髓抑制反应，因此本品不宜用于哺乳期妇女，必须应用时应暂停哺乳。
【儿童用药】
新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能又差，药物自肾排泄较成人缓慢，故氯霉素应用于新生儿易导致血药浓度过高而发生毒性反应（灰婴综合征），故新生儿不宜应用本品，有指征必须应用本品时，如有条件应在监测血药浓度条件下使用。
【老年患者用药】
老年患者组织器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应，故老年患者应慎用。
【药物相互作用】
1．抗癫痫药（乙内酰脲类）。由于氯霉素可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致此类药物的代谢降低，或氯霉素替代该类药物的血清蛋白结合部位，均可使药物的作用增强或毒性增加，故当与氯霉素同用时或在其后应用须调整此类药物的剂量。
2．与降血糖药（如甲苯磺丁脲）同用时，由于蛋白结合部位被替代，可增强其降糖作用，因此需调整该类药物剂量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合特点，使其所受影响较其他降糖药为小，但同用时仍须谨慎。
3．长期使用含雌激素的避孕药，如同时使用氯霉素，可使避孕的可靠性降低，以及经期外出血增加。
4．由于本品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎的发生，因此维生素B6与本品同用时机体对前者的需要量增加。
5．本品可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同用。
6．与某些骨髓抑制药同用时，可增强骨髓抑制作用，如抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等。同时进行放射治疗时，亦可增强骨髓抑制作用，须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。
7．如在术前或术中应用，由于本品对肝酶的抑制作用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。
8．苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与本品同用时，可增强其代谢，致使血药浓度降低。
9．与林可霉素类或红霉素类等大环内酯类抗生素合用可发生拮抗作用，因此不宜联合应用。
【药物过量】
本品无特异性拮抗药，药物过量时应给予对症和支持治疗。
【规格】
（1）1ml：0.125g（2）2ml：0.25g
【贮藏】
遮光，密闭保存。

小孩服用氯霉素有副作用吗

有。氯霉素对小孩的不良反应主要有：1.骨髓毒性：氯霉素最突出的不良反应是骨髓抑制，临床表现（1）可逆性各种血小胞减少，其中粒细胞首先下降。这与剂量大、疗程长有关。（2）不可逆的再生障碍性贫血。虽然发生率低但死亡率高，是一种与剂量无关的特异质反应，是不可逆的而且致命，多见于儿童和妇女，多有过敏性疾病。2.灰婴综合征：氯霉素对早产儿及新生儿容易引起循环衰竭，表现为呕吐、腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、体温过低、休克、虚脱、呼吸不规则等。所以，早产儿、妊娠后期及哺乳期妇女禁用，新生儿如病情需要也要慎用。

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