植物雌激素结构类型与资源分布、药理活性和临床应用

植物雌激素结构类型与资源分布、药理活性和临床应用

，一些内分泌代谢疾病，如骨质疏松、年期综合症、老年性痴呆等，使用雌激素替代疗法取得了较好的疗效。但是，雌激素不仅有副作用和禁忌症，而且长期使用有诱发乳腺癌和子宫内膜癌的危险。因此，从天然植物中寻找毒副作用小、具有雌激素样作用的天然品代替化学合成品，具有重要的现实意义和广阔的应用前景。现将近20年来国内外发现的植物雌激素的结构类型、资源分布、药理活性及临床应用综述如下。

1.　结构类型与资源分布

迄今，已发现具有雌激素样作用的植物成分40多种，主要分布于38科的植物中，大致可归纳为10种结构类型，包括黄酮类、苯丙素类、菧类、内脂或香豆素类芳香醚类、生物碱类、三萜类、甾醇类、醌类、环酞类等。

1.1　黄酮类

其中的染料木素（genistein）、染料木苷（genistin）、大豆黄酮（daidzein）、大豆苷（daidzin）、鸡豆黄素A（biochanin A）、芒柄花黄素（formononetin）分布于豆科植物中；槲皮素（quercetin）分布于壳斗科、小檗科、金丝桃科、夹竹桃科、菊科、鼠李科等科植物中；山柰酚（kaempferol）分布于姜科、小檗科、檀香科、大戟科、豆科等科植物中；汉黄芩素（wogonin）分布于唇形科植物中；麦黄酮（tricin）分布于禾本科、豆科、棕榈科、莎草科植物中；根皮苷（phloridzin）、根皮素（phloretin）分布于蔷薇科、杜鹃花科、山矾科植物中；光果甘草宁（glabranin）分布于伞形科、豆科植物中；葛雌素（miroestrol）分布于豆科植物中。

1.2　苯丙素类

罗汉松脂素（matairesinol）分布于罗汉松科、松科、菊科、夹竹桃科植物中；顺式－扁柏树脂酚分布于柏科、杉科、百合科植物中；蜂斗菜酸（fukinolic acid）分布于毛茛科植物中。

1.3　菧类

白藜芦醇（resveratrol）分布于蓼科、百合科、松科、桃金娘科、山毛榉科、豆科、桑科、葡萄科植物中。

1.4　内脂或香豆素类

苜蓿酚（medicagol）分布于豆科；前胡素（peucedanin）、前胡宁素（peuceolanin）分布于伞形科植物中；大豆酚内脂（sojagol）分布于豆科植物中；香豆雌醇（coumestrol）分布于豆科、菊科植物中；滨蒿内脂（scoparone）分布于菊科、芸香科、伞形科、木兰科、兰科、龙胆科等科植物中；赤霉酸（gibberellic acid）分布于旋花科植物中；杯苋甾酮（cyasterone）分布于苋科、唇形科、百合科植物中；玉米赤霉烯酮（zearalenone）分布于真菌中。

1.5　芳香醚类

茴香脑（anethole）分布于伞形科、木兰科、柏科、唇形科、菊科植物中；茴香醚（anisole）分布于唇形科植物中。

1.6　生物碱类

秋水仙碱（colchincine）分布于百合科、十字花科、天南星科植物中；冠狗牙花定（coronaridine）、长春文碱（vinervine）、长春蔓胺（vincamine）分布于夹竹桃科植物中。

1.7　三萜类

人参皂甙分布于五加科植物中。

1.8　甾醇类

薯蓣皂苷元（diosgenin）分布于姜科、薯蓣科植物中；雌二醇（estradiol）分布于石榴科植物中；雌三醇（estriol）分布于豆科植物中；雌酮（estrone）分布于棕榈科、石榴科植物中。

1.9　醌类

丹参酮Ⅰ（tanshinone）分布于唇形科植物中；环肽A（segetalin A）、环肽B（segetalin B）分布于石竹科植物中。

2　药理活性

植物雌激素除具有雌激素样作用外，还具有抗肿瘤、抗骨质疏松、改善更年期综合症状、预防心血管疾病及早老性痴呆等作用。

2.1　雌激素样作用

已发现的植物雌激素中，葛雌素和冠狗牙花定具有很强的雌激素作用。小鼠试验表明：葛雌素的活性为17β－雌二醇的1.3倍；皮下注射的作用强度与17β－雌二醇相当，为雌酮的2.2倍；口服给药促进子宫生活为己烯雌酚的3倍。大鼠皮下注射葛雌素，导管试验活性为17β－雌二醇的70%，阴道角化活性为25%；口服给药的阴道角化活性为己烯雌酚的67%。成年雌性大鼠口服冠狗牙花定盐酸盐5mg/(kg·d)，有阻止受孕的作用。

2.2　抗肿瘤

染料木素、大豆黄酮、鸡豆黄素A、香豆雌醇对T-47D、MCF-7、MDA-MB-231等人乳腺癌细胞具有较强的抑制作用。染料木素和槲皮素对人乳腺癌细胞，MDA-MB-468也有抑制作用，并能促进该细胞的凋亡。

鸡豆黄素A、大豆黄酮、染料木素、染料木苷对PNT-1-A、PNT-2、PC-3、DU145等前列腺癌细胞均有抑制作用。将植物雌激素与人结肠癌细胞株Colo205一起培养，发现染料木素、鸡豆黄素A和香豆雌醇可大大提高苯醌还原酶的活性，而大豆黄酮和芒柄花黄素的影响不大。其mRNA的表达与苯醌还原酶的活性显著相关，些结果为植物雌激素预防结肠癌提供了新的依据。香豆雌醇具有较强的抑制女性胰腺癌细胞株Su86.86的活性，刺激男性胰腺癌细胞株HPA-11的生长；染料木素可刺激男性胰腺癌细胞的生长，对女性胰腺癌细胞株作用较弱；鸡豆黄素A对男、女胰腺癌细胞均有抑制作用。香豆雌醇、染料木素和大豆黄酮对预防子宫内膜癌也具有一定的作用。鸡豆黄素A、染料木素对人鼻咽癌细胞有一定的细胞毒活性；前胡素对小鼠腹水癌细胞、人黑色素瘤和肉芽瘤细胞均有抑制作用。

2.3　防止骨质疏松

染料木素、大豆黄酮和香豆雌醇等均能防止大鼠卵巢切除引起的骨质丢失，且大豆黄酮比染料木素的作用更强。染料木素防止骨质丢失主要是通过调节细胞的功能，刺激骨质形成，而不是抑制骨质吸收，说明染料木素防止骨质丢失可能是通过非雌激素机理发挥作用。白藜芦醇也具有抗骨质疏松作用，可直接刺激成骨细胞MC3T3-E1的增殖和分化，并可提高碱性磷酸酶和脯氨酸羟化酶的活性。

2.4　对心血管的作用

大豆黄酮和染料木素与油酸结合成脂后，再与低密度脂蛋白混合，将提高低密度脂蛋白抗氧化能力。染料木素、根皮素、鸡豆黄素A对收缩的动脉环呈非内皮依赖性舒张作用，其作用机理可能与钙拮抗有关。白藜芦醇、染料木素、大豆黄酮等对凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用，其机理可能是直接刺激血小板Ca通道的活性。鸡豆黄素A、染料木素等可抑制心脏大动脉平滑肌细胞和心肌细胞的生长，抑制细胞增殖、细胞运动、总蛋白合成及促细胞分裂活性蛋白激酶的活性。

2.5　对神经系统的作用

雄性大鼠食用含植物雌激素的食物1个月，其血浆和下丘脑视前区的雌激素水平分别较对照组高78倍和8倍，大脑雄激素合成酶、5α－还原酶及钙调蛋白（calretin）没有太大变化，但钙结合酶（calbindin）却显著降底。也有报道认为5α－还原酶在基部下丘脑有较大变化。卵巢切除的老年大鼠和幼年大鼠食用富含异黄酮的大豆蛋白8周后，老年大鼠皮质前区的神经生长因子和乙酰胆碱转移酶较对照组有较大的提高；幼年大鼠海马区神经生长因子较对照组有所提高，皮质前区的乙酰胆碱转移酶却没有变化。大鼠怀孕期间食用含植物雌激素较多的食物，在基底下丘脑及视前区，雄性胎儿较雌性胎儿有较高钙调蛋白水平；反之，雌性胎儿较雄性胎儿有较高钙调蛋白水平。由于雄激素代谢酶影响神经内分泌和生殖功能，钙调蛋白对神经退行变性有保护作用，而植物雌激素可以进入大脑，并影响大脑雄激素代谢酶和钙调蛋白水平，因此植物雌激素对预防老年性痴呆有一定的作用。

2.6　对内分泌系统的作用

染料木素及香豆雌醇对胸腺细胞产生胸腺激素具有较强的抑制作用，其作用机理可能是通过雌激素受体直接起作用。染料木素和大豆黄酮可降低胎儿及婴儿肾上腺皮质细胞乙酰胆碱刺激的皮质醇的产生及降低人肾上腺细胞株H295由cAMP刺激的皮质醇的合成，同时还能提高婴儿肾上腺细胞和成人肾上腺细胞株的去氢表雄酮和去氢表雄酮硫酸盐的水平。说明植物雌激素可以改变肾上腺细胞的功能，降低皮质醇的产生，增加雄激素的合成。猕猴在怀孕期间服用染料木素，其血液中的雌二醇及雌酮水平提高，作用机理可能是染料木素是肠中雌酮去共轭，重吸收进入血液转变成雌二醇。

2.7　对生殖系统的作用

雌性大鼠长时间大剂量食用大豆蛋白，将导致性早熟、子宫重量增加、水肿、内皮增生、白细胞浸润、阴道发炎、角膜细胞增殖、角化不良、卵泡分布变化。母羊长期食用含植物雌激素较多的食物，将导致不孕。雌性大鼠在出生1～5天内分别食用香豆雌醇和牛尿酚（equol），最初腺体发育早熟，子宫重量增加，然后子宫重量降低，香豆雌醇组大鼠雌激素受体受到严重抑制，牛尿酚组雌激素受体的水平不受影响。

3　临床应用

3.1

预防和治疗肿瘤

Ingram等的研究表面食用含牛尿酚和enterolactone较多的食物，将显著降低妇女乳腺癌的发生。统计资料显示，食用豆制品、蔬菜、水果等富含植物雌激素食物的亚洲妇女，其乳腺癌的发病率远远低于食用以牛奶、肉类及精制碳水化合物为主的西方妇女。Strom等研究表明，香豆雌醇和大豆黄酮与前列腺癌的发生呈负相关，而菜油甾醇和豆甾醇则呈正相关，染料木素对前列腺细胞有轻微的保护作用。秋水仙碱对乳腺癌、皮肤癌、白血病等都有一定的治疗作用，雌三醇对胃癌也有一定的预防作用。

3.2　预防心血管疾病

绝经前妇女或高血脂病人每天食用大豆蛋白33g（含植物异黄酮86mg），持续1～2个月，其尿液中异黄酮含量大大增加，血液中氧化的低密度脂蛋白、血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的含量显著降低，舒张压也有所降低，而高密度脂蛋白胆固醇有增加趋势。说明大豆黄酮对心血管疾病有一定的预防作用。

3.3　治疗痤疮

丹参酮Ⅰ是较好的治疗痤疮的药物，用其治疗比较严重的病人20例。其中脓包性痤疮18例，全部获得一定的疗效。

4　小结

植物雌激素主要存在于植物中，具有多种生理活性，特别是对妇女绝经后因雌激素减少引起的骨质疏松、更年期综合症、心血管疾病及激素依赖性肿瘤等有较好的预防和治疗作用。但目前对植物雌激素的认识多数是来自统计学资料和体外试验的结果，在体内及人体方面的研究还比较少，且多数没有进行深入研究。至今尚未研制出合成雌激素的替代产品。因此，要正确开发利用植物雌激素，还需要进行大量的研究工作，必须搞清其作用机理，并建立完善的质量评价方法，才能更好地应用植物雌激素为人类健康服务。

植物雌激素和雌激素有什么关系？？？

植物雌激素又称异黄酮，它来自植物，因其对人体的帮助作用类似于人体的雌激素，因此在西方，人们戏称它为“植物雌激素”，即在国际会议上也是直接用“植物雌激素”来称呼异黄酮。由于这一名称在国外早已被广泛使用，没有人对其称呼有所疑义，因此，译文就直接引用了国外的习惯名称——植物雌激素，没有用更为精准而繁复的——“一种来自植物，虽不是激素，但具有人类雌激素样作用的化学物质——异黄酮”，也没有在雌激素三个字上加上引号。但就是这样一个俗称，在我国民众中却造成了一些误解，把植物雌激素理解成雌激素。事实上，植物雌激素之所以能发挥雌激素样作用，是由于它的分子结构类似于雌激素，所以能到达人体雌激素的受体上发挥作用。

豆制品是否都含有雌性激素？

大豆与雌激素

文章开头提到过，大豆里面最让男性朋友担心的就是「异黄酮类化合物」了，它也叫做植物雌激素，有人怀疑它能像人体内的雌激素那样影响男性。

根据一项发表在《美国家庭医师》上的论文，我们经常讨论的就是大豆异黄酮，它与人体雌激素受体α和β结合能力较弱，可能起到选择性雌激素受体调节剂的作用[1]。很多人就理解为”大豆让你变娘“或者”大豆会提高雌激素水平降低睾酮水平“。

首先，不同的大豆产品在大豆异黄酮的含量上有很大的差异。

如果你看看上面的表格，就会发现100g的大豆分离蛋白的大豆异黄酮含量是100g豆腐含量的3倍，酱油和味增汤里几乎没有大豆异黄酮。因此，建议避免大豆蛋白补剂和建议避免吃豆腐是两个完全不同的概念。

其次，许多食物都中含有植物雌激素，比如咖啡、燕麦、米饭、苹果、豆类等其他各种食物[2]。如果你这么担心植物雌激素，那么你就需要改变你的整个饮食了。

第三，植物雌激素有许多健康好处。它有一定的抗氧化作用，2007年的一篇论文指出，它是苹果和其他水果抗病毒作用的重要组成部分[3]。三羟基异黄酮（大豆中主要的异黄酮之一）也有一些相当不错的抗癌作用，尤其是乳腺癌和前列腺癌[4-7]。

大豆与睾酮

2010年有一项meta分析观察了15项安慰剂控制的研究和32项简单的研究，结果发现，大豆食品和异黄酮补剂都不会改变男性睾酮浓度的生物活性[8]。需要注意的是，这些研究包含了每天摄入高达70g大豆蛋白的人。

那么运动员呢？一项发表在国际运动营养学期刊的研究让有抗阻力训练经验的男性做了12周的力量训练，同时每天摄入50g的大豆蛋白粉（注意大豆蛋白粉里异黄酮含量很高）。结果发现，与摄入乳清蛋白的受试者相比，摄入大豆蛋白的受试者血清睾酮水平没有下降[9]。

不过值得提出的是，研究表明的都是平均值。实际的数据一般显示的是正态分布：对于大多数人都没问题，对于一些人来说有益，对于一些人来说有害。

另外，也确实有研究表明了大量大豆蛋白摄入与男性较低精子质量或者「升罩杯」相关，但相关性不能代表因果关系，意思就是不能表明就是大豆蛋白带来的这些作用。

我们所听说的不好的案例报道通常都是当人们长时间大量摄入大豆引起。比如，一项研究显示每天3L的豆奶是一位60岁男性增长胸部的原因[10]。但是我想，对于正常人来说，没有谁每天喝3L豆奶吧。再退一步说，豆奶也是有热量的，每天喝这么多，加上饮食中其他的热量，肯定就会长胖。只要长胖了，胸部的脂肪也会积累。因此，对于这项研究，我并不认为真的就是豆奶本身引起的。

哪些中药里面是含雌激素的？

1、根据现代药理研究，雌激素类含量较高的中药有：
葛根、当归、女贞子、杜仲、银杏、银杏叶、
虎杖、蛇麻花、卷柏、松针、石胆草、贯众、
黄芪、黄芩、三七、柴胡、麦冬、仙鹤草、芦荟、
罗布麻、金钱草、鱼腥草、陈皮、桑白皮、甘草、
满山红、紫花杜鹃、槐花、紫菀、补骨脂、木贼、益母草……
虽然这些药草中所含雌激素类物质是不容忽视的，但其中药性含量各有特性，如果个体确实需要补充雌激素，应在中医师诊治下，因病而异，组合方剂，才能有效安全。
2、若需要补充体内雌激素的不足，通过选用五谷杂粮和水果更好。含有雌激素物质的食物有：
大豆、豆腐等、扁豆、豌豆、
谷类、黑米、小麦、红薯、
松仁、葵花子、葵花籽油、
黑叶蔬菜、洋葱、茴香、
蜂王浆……

雌激素低

雌激素低的症状有哪些？雌激素分泌下降，容易出现胸闷心悸、潮热盗汗、月经紊乱、性欲减退、阴道萎缩、泌尿系炎症等症状。

雌激素低的原因

雌激素能促进女性器官发育、排卵，参与形成月经周期。雌激素低的原因是什么？下丘脑-垂体功能障碍、卵巢早衰、绝经综合征、不良饮食习惯都是导致雌激素低的原因。

1、下丘脑-垂体功能障碍： 主要见于垂体前叶疾病，如席汉氏综合征。高浓度的泌乳素（PRL）直接抑制卵巢合成与分泌雌激素。

2、卵巢机能早衰 ：女性发育成熟后于35岁以前出现功能衰竭，雌激素分泌降低。

3、妊娠高血压综合征： 症状严重时，雌激素降低，特低者提示有胎死宫内的可能。

4、肝硬化： 肝脏是雌激素灭活的主要场所，肝硬化时雌激素灭活减少。

5、围绝经期综合症： 围绝经期女性体内雌激素水平下降，出现绝经症状、泌尿生殖道萎缩、骨质疏松等。

6、不良饮食习惯： 雌激素水平与饮食有关。节食、偏食或饮食不规律容易影响内分泌，使激素水平失衡。

雌激素低的症状

雌激素是女性重要的激素，如果雌激素低，会影响到女性正常的身体状况。雌激素低的症状有哪些？雌激素分泌下降，容易出现胸闷心悸、潮热盗汗、月经紊乱、性欲减退、阴道萎缩、泌尿系炎症等一系列症状。

1、心血管症状： 出现假性心绞痛，有时伴心悸、胸闷等，特点是症状多、体征少、心肌功能良好。

2、血管舒缩症状： 表现为潮热、出汗。雌激素减少，无法发挥维持血管稳定性的作用。

3、老年性阴道炎： 阴道变窄、萎缩，常伴有阴道干涩、有性交痛。

4、萎缩性尿道炎、膀胱炎： 表现为尿频、尿急、尿痛，尿失禁。

5、骨质疏松： 雌激素缺乏，大量骨质丢失，易引起骨质疏松甚至骨折。

6 、心血管疾病： 雌激素减少造成血脂紊乱，是冠心病上升的主要原因。

7 、月经失调： 雌激素参与月经周期形成。缺乏雌激素，子宫内膜不会自然增生或脱落。

8、性欲减退： 阴道分泌物减少，性交时出现疼痛感，继而导致了性生活次数的减少或厌恶性生活的情绪发生。

9、乳腺症状： 乳腺是性腺器官，当雌激素低下时，往往出现乳腺发育不全或萎缩。

10、肥胖： 雌激素在人体中参与糖、脂肪的代谢。雌激素分泌减少，易导致未被分解的脂肪堆积而造成肥胖。

雌激素低怎么办

1、饮食调理： 食疗对补充雌激素起到一定的作用，但无法替代药物疗法。注意选择食物，也能从中获得既天然又安全的植物雌激素。植物雌激素主要有两种类型：即异黄酮和木脂素。异黄酮主要存在于豆类、水果和蔬菜，特别是大豆富含该物质。而木脂素主要存在于扁豆、谷类、小麦和黑米以及茴香、葵花籽、洋葱等食物中。

2、用药调理： 合适的药物剂量和服药疗程非常重要。由于雌激素可能会引起恶心呕吐、肥胖、癌症等副作用，因此必须从小剂量开始，在医生的指导下，逐渐增加药量，直至最佳治疗剂量。绝经前的女性，体内雌激素的分泌方式是连续的，虽然在月经周期的不同阶段略有不同，但在任何时候都维持一个较高的雌激素水平。

雌激素低吃什么药

雌激素低可以通过服用药物来治疗，雌激素低吃什么药？服用西药如补佳乐、大豆异黄酮、尼尔雌醇等，或者服用中成药如毓麟珠、全鹿丸、女宝等。

1、西药治疗：

（1）补佳乐：适用于与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热)，生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（如睡眠障碍，衰弱）。

（2）大豆异黄酮：大豆异黄酮的雌激素作用影响到激素分泌、代谢生物学活性、蛋白质合成、生长因子活性，是天然的癌症化学预防剂。

（3）尼尔雌醇：属于雌激素类药。本品为雌三醇的衍生物。雌三醇为雌二醇的代谢产物，其药理作用与雌二醇相似，但生物活性低，故对子宫内膜的增生作用也较弱，适用于围绝经期妇女的雌激素替代疗法。临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合症，如：潮热、出汗、头痛、目眩、烦躁易怒、疲劳、外阴干燥、神经过敏、老年性阴道炎等。

2、中成药治疗：

（1）毓麟珠：主治妇人气血俱虚，经脉不调，或断续，或带浊，或腹痛，或腰酸，或饮食不甘，瘦弱不孕。

（2）全鹿丸：全鹿丸，补肾填精，益气培元。用于老年阳虚，腰膝酸软，畏寒肢冷，肾虚尿频，妇女血亏。

（3）女宝：主治调经止血，温宫止带，逐瘀生新。用于月经不调，行经腰腹疼痛，四肢无力，带下，产后腹痛。

雌激素低吃什么

雌激素低吃什么？豆制品、雪蛤等食物含有丰富的雌激素，适量进食可以改善雌激素低的症状。

1、豆制品

由于大豆制品含有一种名为大豆异黄酮的物质，作为大豆生长过程中产生的一类次级代谢产物，它具有生物活性，与人类雌激素的生物功能和结构相似。

2、富含硒和锌的食物

牡蛎、青花鱼、鳗鱼、海带、芝麻等都是含有丰富的硒和锌元素，对雌激素低的女性而言，多吃这类食物有不错的功效。

3、富含维生素D的食物

维生素D与激素有一定的关联，适量进食蛋黄、瘦肉、鱼肝油、牛奶、奶酪等含维生素D的食物能起到调理雌激素平衡的作用。

4、雪蛤油

雪蛤油，也叫林蛙油，是雪蛤的输卵管，含有天然的动物雌激素。常吃雪蛤油有助于补充雌激素、美容养颜。

5、鹿胎膏

鹿胎膏是用梅花鹿胎配以一定比例的中药熬制的，北国轩滋补膏具有补充雌激素，保养卵巢，补气补血的作用，可以美容养颜，延缓衰老。

6、南瓜

南瓜富含维生素E，其作用于脑下垂体和卵巢，有控制雌激素分泌的功效。同时，维生素E能有效清除人体活性氧，可改善皮肤问题和预防高血压。

7、卷心菜

卷心菜含有能促进雌激素分泌的矿物质——硼，而且卷心菜还富含食物纤维，能够润肠通便、促进排毒，有益皮肤健康。

8、坚果

坚果富含欧米伽3脂肪酸，能改善焦虑症状，舒解身心压力，而人体掌控激素分泌的脑下垂体对于压力状态很敏感，因而适量吃些坚果也有助于调节雌激素分泌。

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