沪一项研究表明近三成急性肾衰源于药物肾毒性专家建议：警惕药源性急性肾衰

沪一项研究表明近三成急性肾衰源于药物肾毒性专家建议：警惕药源性急性肾衰

据中国医药报讯 记者白毅报道 急性肾功能衰竭（肾衰）患者中，有28.9%源于药物引发。在导致肾毒性的药物中，抗生素占据首位。这是上海市17家二级以上综合性医院对1200例急性肾衰患者的调查结果。近日召开的中国科协科技期刊与新闻媒体见面会推荐了《中华医学杂志》上的这篇优秀论文。会上专家提醒，药源性肾损害的高发率应引起医患双方的高度重视，规范肾毒性药物的应用。

随着医学科学的发展，抗生素、抗肿瘤药、造影剂等广泛用于临床，伴随而来的药源性肾损害问题也日益突出。药源性肾损害的临床表现各异，加之肾脏本身有很强的代偿能力，早期常难以被发现而延误诊治，造成不可逆的肾衰竭，甚至死亡。提高对药物肾毒性的认识，了解药源性急性肾衰的流行病学特点，有助于早期发现和早期预防。

上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科车妙琳医师等，对上海市17家二级以上医院（12家三级，5家二级）2004年1月至2006年12月３年间确诊的共1200名急性肾衰患者的资料建立数据库并进行分析。结果发现，药物引发的急性肾衰高达28.9%，男女比例为1.8∶1，60岁以上者占51%，合并的基础疾病以慢性肾脏疾病最为常见（约20%），随后依次为脑血管疾病（17%）、糖尿病（12%）、高血压（12%）和冠心病（6%）。导致肾毒性的药物中，抗生素占据首位（为48%），以后依次为利尿剂（22%）和造影剂（13%）。两种或两种以上联合用药导致急性肾衰的占22%。调查还发现，出现药源性急性肾衰后，34%的患者进行了血液透析等替代治疗；院内患者死亡率约达29%；存活者中，54%的肾功能完全恢复，12%部分恢复，5%死亡。

研究人员表示，药源性急性肾衰的发生率较高，应引起全社会的关注，加强对抗生素等肾毒性药物应用的规范化管理。对肾功能受损或危重病患者，更应慎用或禁用肾毒性药物。同时也要认识到，药源性急性肾衰不是不可逆的，不少患者是可以恢复的，早期预防、早期控制是关键。

肾功能衰竭疾病

急性肾功能衰竭 为肾缺血及肾中毒，引起肾前性氮质血症的各种因素持续作用使肾缺血、缺氧 ;各种肾毒性物质如药物、细菌的内毒素、重金属毒物及生物毒等作用于肾脏均可致病。此外误型输血及药物可引起急性血管内溶血，挤压伤、烧伤及严重肌病，可因血红蛋白及肌红蛋白堵塞肾小管，而发生急性肾小管坏死和急性肾衰。急性肾衰发病机理仍不明，急性肾小管损伤学说不能圆满解释，近年来认为，血管收缩活性物质释放紊乱引起的肾内血流动力学改变以及细胞的钙内流和氧自由基在急性肾衰发病机理中均起重要作用。 慢性肾功能衰竭 急、慢性肾炎，急、慢性肾盂肾炎，肾小动脉硬化，肾结核，尿路梗阻，系统性红斑狼疮，糖尿病，痛风，多发性骨髓瘤和多囊肾，以及长期服用解热镇痛剂及接触重金属等病史。

什么是急性肾功能衰竭？病因及表现是什么？

急性肾衰竭（ARF）是指由各种原因引起肾脏功能短时间内（数小时或数天）

急剧下降的临床综合征。临床主要表现为突然少尿、无尿，水、电解质失衡及酸碱平衡紊乱，血肌酐及尿素氮迅速增高，以及全身各系统并发症。其血肌酐平均每日增加≥4

4．2μmol／L。本病有广义和狭义之分，广义的急性肾衰竭是由多种病因引起的一个临床综合征，包括肾前性氮质血症、肾后性氮质血症及肾脏实质疾病所致的急性肾衰竭；临床上ARF主要为狭义的急性肾衰竭，即是急性肾小管坏死（ANT）。本病属中医“癃闭”、“关格”等病证范畴。

【病因与发病机制】

1．病因ANT的病因很多，但主要分为两大类：一是肾血流灌注不足（缺血性），为造成ANT的最常见的原因。引起ANT时，肾血流灌注压和肾血流量减少的程度及持续时间有很大不同，可从数分钟至数小时甚或数天不等。病因有严重创伤、外科手术后、产科并发症、严重感染、严重的血容量不足、循环功能不全、降压药物使用过量、各种肝病、非甾体类抗炎药物的应用等。二是肾毒性物质（肾中毒），可分为：

①外源性。如碳氢化合物、有机溶剂、重金属、X线造影剂、抗菌药物（如氨基糖苷类抗生素）等。

②内源性。肌红蛋白、血红蛋白、尿酸、钙等可引起，如广泛肌肉创伤和出血时，使大量肌红蛋白和血红蛋白进入血循环，可致ARF；高钙血症、高尿酸血症同样可致ARF。

2．发病机制目前对于缺血所致ANT的发病机制，主要有以下解释：

①肾血流动力学异常。主要肾血浆流量下降，肾内血流重新分布，表现为肾皮质血流量减少，肾髓质充血等。造成血流动力学障碍的原因主要有；交感神经过度兴奋；肾内肾索一血管紧张素系统兴奋；肾内舒张血管性前列腺素合成减少，缩血管性前列腺素产生增多；由于血管缺血，导致血管物内皮损伤，血管收缩因子（内皮素）产生过多，舒张因子（一氧化氮）产生相对过少，目前认为本机制可能为最重要机制；管一球反馈过强，造成肾血流及肾小球滤过率进一步下降。

②肾小管上皮细胞代谢障碍。主要为缺氧所致，表现为：ATP含量明显下降，Na+-K+-ATP酶活力下降，使细胞内Na-、CI-浓度上升，K+浓度下降，细胞肿胀；Ca2+-ATP酶活力下降，使胞质内Ca2+浓度明显上升，线粒体肿胀，能量代谢失常；细胞膜上磷脂酶因能量代谢障碍而大量释放，进一步促使线粒体及细胞膜功能失常；细胞内酸中毒等。

③肾小管上皮脱落，管腔中管型形成。肾小管管腔堵塞造成压力过高，一方面妨碍了肾小球滤过，另一方面积累于被堵塞管腔中的液体沿受损的细胞间隙进入组织间隙，加重已有的组织水肿，进一步降低肾小球滤过及肾小管闻质缺血性障碍。

【病理】ARF病理损害部位和程度随病因和疾病严重程度不同而异。一般肉眼检查：肾肿大、苍白、重量增加，切面皮质苍白，髓质呈暗红色。光镜检查：肾小管上皮细胞变性、脱落，管腔内充满坏死细胞、管型和渗出物。肾毒性物质引起者，肾小管病变主要分布在近曲小管，上皮细胞的变性、坏死多累及细胞本身，分布均匀，肾小管基底膜完整。一般病程一周左右，坏死肾小管上皮细胞开始再生，并很快重新覆盖于基底膜上，肾小管的形态逐渐恢复正常。肾缺血所致者，小叶间动脉末梢部分最早受累，并且程度严重，皮质区小管，特别是小管髓襻升段和远端小管的病变最明显，上皮细胞呈灶性坏死，随缺血程度加重，病变发展累及肾小管各段和集合管，因此病变分布很不均匀。上皮细胞坏死、脱落和脂肪变性，受损严重部位的小管基底膜发生断裂、溃破，以致管腔内容物进入间质，引起间质水肿和炎性细胞浸润。肾小管上皮细胞基底膜损害严重者，细胞往往不能再生，被结缔组织增生所代替，因此，缺血型损害恢复时间较长。

【临床表现】ARF常继发于各种严重疾病所致的周围循环衰竭或肾中毒后。常因发现患者血肌酐（Cr）或尿素氮（BUN）在严重疾病过程中突然明显上升，尿量明显减少，或出现其他有关肾功能急性减退的症状，如神经、心血管或肺部等相应症状而被注意。临床病程典型者分为起始期、维持期及恢复期，但在许多病例中三个时期并不一定均出现。

1．起始期此期患者常有肾小管坏死的病因，但未发生明显的肾实质损伤。

随着病情发展，肾实质损伤，肾小球滤过率突然下降，临床出现急性肾衰竭表现，进入维持期。

2．维持期又称为少尿期。一般为7～14d，短者2d，长者可达4周，肾小球滤过率保持在低水平。肾中毒所致者较短，挤压伤、严重创伤所致较长，提示肾损害严重，预后多不良。有以下表现：

（1）尿量常明显减少：尿量＜400ml／d称为少尿，＜100ml／d称为无尿。

（2）全身系统症状：

①消化系统表现食欲缺乏、恶心呕吐、腹胀腹痛、消化道出血；

②循环系统出现高血压、心力衰竭、心律失常、心包炎等；

③呼吸系统可出现呼吸困难、咳嗽、憋气、胸痛等；

④神经系统多见烦躁头痛、嗜睡、谵语、抽搐、昏迷，或癫痫发作；

⑤血液系统可有出血及贫血。

（3）水、电解质和酸碱平衡紊乱：

①水、钠潴留可见全身水肿，血压升高，其中肺水肿、脑水肿、充血性心力衰竭常危及生命。

②高钾血症可见烦躁、嗜睡、四肢乏力、手足麻木、胸闷、憋气、感觉异常、肌腱反射消失、迟缓性瘫痪等症状，并致心率缓慢、心律失常、心脏骤停等。

③低钠血症见疲乏无力、表情淡漠、嗜睡、惊厥、抽搐、昏迷等。

④钙、磷代谢紊乱表现为血磷升高，血钙降低，后者常致抽搐发作并使高血钾对心肌毒性作用加重。

⑤代谢性酸中毒表现疲倦，嗜睡，出现深而快的呼吸，食欲缺乏，恶心呕吐，甚至昏迷。

3．恢复期肾小管细胞再生、修复，肾小管完整性恢复。肾小球滤过率逐渐恢复正常或接近正常范围。少尿患者开始出现利尿，可有多尿表现，尿量可达3 000～5 000ml／d。此期一般持续1～3周，血尿素氮、血肌酐开始下降，尿毒症状逐渐改善，但易发生水、电解质平衡紊乱，出现脱水、低血钾、低血钠等表现。多尿后，肾功能恢复正常约需数月至1年，表现为肌酐清除率逐渐升高，血肌酐、尿素氮逐渐降至正常，但肾小管的浓缩和酸化功能尚有障碍，需经数月才能完全复原。部分患者遗留不同程度的肾功能损害，严重者需长期透析疗法以维持生命。

临床上有25％～50％的急性肾衰竭患者尿量并不减少，尿量可在500ml／d以上，称为非少尿型急性肾衰竭。一般尿量在800～1 000ml／d以上，但血肌酐每日仍可上升4

4．2～8

8．4μmol／L以上。非少尿型患者临床病情较轻，病程较短，并发症少，但临床病死率仍可达20％左右。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/28815.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 儿童维生素D不足易发生严重哮喘

下一篇: 阿米福汀有严重皮肤反应风险