NEJM：遗传研究多样性不足导致误诊(过敏性咳嗽是怎么引起的)

NEJM：遗传研究多样性不足导致误诊

2016年08月19日讯 根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一项最新研究，非洲患者可能因为变异分类不正确，而被误诊为肥厚型心肌病。这项研究可能对其他遗传病也有影响，强调了遗传研究多样性的需要。

近年来，肥厚型心肌病的风险分层是通过靶向基因检测来实现的。利用测序结果，医生可评估患者亲属的患病风险，并对临床表现不明确的患者进行诊断。然而，基因检测的好处也伴随着变异被错误分类的风险。

哈佛医学院的研究人员最初研究了国家心脏、肺和血液外显子组测序计划的序列数据，并回顾了肥厚型心肌病的致病变异。研究表明，要么这种疾病的患病率低于预期，要么一些变异被贴错标签。在深入研究数据之后，他们发现5个变异被错误分类，而这5个变异在非洲裔美国人中更为常见。

接下来，研究人员翻看了在Partners HealthCare的分子医学实验室接受肥厚型心肌病的基因检测的患者记录，发现有13名患者曾经被误诊。

研究人员回顾了医学文献，还原了良性变异被误认为致病的全过程。他们发现，在最初对MYBPC3和TNNI3基因中的两个变异的研究中，研究人员只使用最少量的对照样品来证实致病性，而且研究没有涉及到非洲裔的人员。由于这些变异在欧洲血统中较为罕见，它们被错误地划分为致病性的。

对于13名被误诊的患者，研究人员写道，他们不清楚是否重新接触了这些家庭。这样的误诊可能带来一系列问题，包括不必要的压力、经济负担以及筛查增加。此外，对于那些表现出肥厚型心肌病的一些临床症状，但没有明确诊断的患者，错误分类可能导致人们过高估计了植入复律除颤器的好处。

展望未来，研究人员认为，遗传研究的多样性应得到更多的关注，在评估变异时应使用不同个体的测序数据。此外，基因检测结果的公共数据库有助于解决错误分类，并防止未来的错误分类。

这些结果表明，“需要临床、遗传、统计和政治角度的协同作用，才能确保基因组医学平等地惠及所有群体，”他们写道。

过敏性咳嗽是怎么引起的

炎症损伤了呼吸道粘膜诱发了过敏性咳嗽变异性哮喘。

“晨起和夜间咳嗽”是小儿过敏性咳嗽的最大特点 ，但有的孩子也会发生白天阵发性咳嗽，主要表现在过度运动或大笑大哭后发生阵发性咳嗽，严重者出现喘鸣音， 应用抗过敏益生菌康敏元对过敏性咳嗽进行免疫调节抗过敏。

过敏性咳嗽与上感或气管炎不容易区别，而且往往由上呼吸道感染为诱因而诱发呼吸道过敏性咳嗽。反复呼吸道感染的小儿应特别注意：反复气道感染会破坏气道粘膜壁，使气道重塑，气道高反应性表现，从而诱发过敏性咳嗽和哮喘反复发生。过敏性咳嗽一般不发烧，吐白色泡沫痰，多以咳嗽为主，不喘，过敏反应严重都可伴有喘鸣音或能听见呼吸水泡音。咳三阵是小儿过敏性咳嗽最大特点：晚上睡觉前咳一阵，半夜醒来咳一阵，早上醒来咳一阵，但因不能及时确诊，而且家长对孩子这种阵发性咳嗽不重视，以为不严重，从而诱发哮喘。有的儿童能连续咳上3个多月。过敏性咳嗽的孩子多数都有过敏性鼻炎和湿疹病史，过敏性鼻炎的高发年龄段是2-8岁的学龄期儿童，过敏性咳嗽的孩子喜欢揉眼睛和鼻子，爱抓头皮，睡觉时爱出汗，不安分，喜欢蜷曲着睡。

晚上睡前咳一阵

半夜醒来咳一阵

早上醒来咳一阵

引起儿童慢性咳嗽的原因很多，过敏是重要原因之一，患儿往往长期咳嗽，久治不见好转。由于过敏性咳嗽一般是在夜间或清晨发作，白天通常不咳嗽或很少咳嗽，家长容易以为孩子是着凉感冒引起的上呼吸道感染或支气管炎，一味给孩子用抗生素和止咳药，治疗常常没有效果或收效甚微。时间长了，患儿可以发展成典型的支气管哮喘。所以，及时明确诊断和进行规范治疗很重要。

有过敏体质的幼儿到了天气变化较大的季节，尤其是季节交替，常出现打喷嚏、流鼻水、鼻塞、鼻子痒、揉鼻子等症状， 而且病状去而复返几个月不断。许多家长常以为他们的孩子体质差而经常『感冒』，但又老是不易医好，却不知小儿过敏体质发生了过敏反应，过敏才是小儿反复咳嗽的真正元凶。2-6岁的学龄前儿童正是呼吸道过敏性疾病高发阶段，此期当多补充儿童抗过敏益生菌康敏元来调整过敏体质，增强孩子们的免疫抗过敏能力来帮孩子们渡过此易过敏期。

当孩子们反复咳嗽几个月后才被考虑是过敏性咳嗽而进行抗过敏治疗，有些过敏性咳嗽的孩子因没有及时有效的抗过敏治疗而被发展成过敏性哮喘。事实上一般感冒的症状常常只会拖个1星期至10天左右，如果幼儿之『感冒』至此时常还未好转，就应考虑有过敏的可能。

由于鼻子是呼吸道吸入空气的第一道关口，因此对外界环境的变化特别敏感，当外界温度、湿度、气压有较大变化时；或是当外界的空气中含有刺激性物质，如烟粒、粉尘、或特殊气味时，有过敏性体质的幼儿就常常出现打喷嚏、流鼻水、鼻塞、鼻子痒、揉鼻子等症状，有些人甚至也会流眼泪、眼睛红，眼睛痒、揉眼睛(过敏性结膜炎)。例如对屋尘螨过敏的小儿在妈妈打扫房间或抖棉被时，常常会发生流鼻水、鼻子痒、眼睛痒、咳嗽等症状，对温度湿度敏感的小儿在突然进入冷气房或受季节转换天气变化甚至在剧烈运动时，会有鼻塞、流鼻水、咳嗽等症状发生。同样地，患过敏性咳嗽的小儿疾病史问诊也常合并有婴幼儿期湿疹、食物过敏、异位性湿疹，甚至气喘。

由于过敏体质，在孩子们的成长中会出现过敏性湿疹、荨麻疹、反复发作的过敏性鼻炎及反复发作的儿童过敏性咳嗽和哮喘，受免疫功能紊乱的影响，人体内的免疫反应会使TH1细胞数量下降，在过敏原的刺激下连续产生多种细胞激素如IgE的产生增多及嗜酸性粒细胞增多等促使免疫反应朝向TH2途径形成体液免疫反应，小儿哮喘多补充可参与免疫细胞因子调节的调节活性儿童抗过敏益生菌组合物-康敏元益生菌，这种极少数的抗过敏活性益生菌能够促进体内干扰素的分泌调控TH1型免疫反应而抵制免疫球蛋白IgE,通过增进免疫细胞TH1型免疫反应来调控因过敏而反应过度的TH2型免疫反应，可增进儿童抗过敏免疫调节的能力。

过敏症状：常出湿疹、反复腹泻、反复咳嗽发热

当小孩经常擦鼻子、揉眼睛、出湿疹、拉肚子了，很多家长都不以为然，只带孩子去医院看皮肤科、眼科或者消化内科……从而让孩子们反复就诊，当小孩出现以下症状时，建议家长带孩子去医院检查是否过敏体质。

皮肤常出湿疹：多出现在孩子婴儿期(0~1岁)，尤其是出生后2个月起。初起时为散发或群集的小红丘疹或红斑，逐渐增多，并可见小水疱，黄白色鳞屑及痂皮。皮损是对称的，瘙痒明显，搔抓后可引起糜烂、渗出、结痂，严重的可累及到头皮和整个面部甚至全身。这个时期的湿疹往往与食物过敏关系密切。

反复腹泻：多出现在孩子婴幼儿期(出生-3岁)。长期反复腹泻不止的孩子不一定是细菌感染引起，很有可能是消化道过敏导致的过敏性腹泻。患儿每日大便六次以上，并且都是稀便，常带粘液和血。除腹泻外，婴幼儿消化道过敏往往还有呕吐、腹胀、嗳气、腹痛、腹部不适、拒食等症状。长期反复的腹泻会使孩子生长迟缓、贫血、精神不振，甚至出现衰竭状态。

反复感冒、咳嗽、发热：多出现在幼儿期及学龄前期(2~7岁)。幼儿期及学龄前期孩子的过敏多表现为体质不好，反复生病。如经常擦鼻子、揉眼睛，早上起床或在空调房容易打喷嚏，在外出游对花粉过敏，部分孩子反复咳嗽，夜间的反复咳嗽导致睡眠不足，严重者会发展成哮喘病，还有的孩子会表现为反复发热。

过敏性疾病为什么要补充抗过敏益生菌？

过敏性鼻炎、过敏性咳嗽、过敏性哮喘、异位性皮炎湿疹、慢性荨麻疹，这些难治性过敏性疾病已严重影响着人们的生活品质，长期服用抗过敏药对身体健康也造成了很大的威胁，过敏到底是什么样的疾病呢，为什么光吃抗过敏药治不好过敏呢，医学微生态学从另一个角度研究过敏性疾病，从微生态学的角度重新审视感染的发生，发展及转归过程，改变更新了抗过敏的策略，提出了由纯粹“抗炎”转向“抗炎”同时需要“促菌”调节免疫抗过敏的微生态抗过敏新观念。

对于过敏等免疫性难治性疾病，科学的研究不只是停留在化学药品的研究层面，在系统生物学理念和多组学技术如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学技术的发展，以及人类元基因发展的推动下，微生态学研究通过研究人体微生物细菌群对人体疾病的影响得到了国内外前所未有的重视。

抗过敏益生菌的作用原理？

肠道微生物为人体提供营养，调控肠道上皮发育和诱导先天性免疫，其功能相当于人体一个重要的“器官”，人体免疫细胞T细胞中，第一型和第二型与Treg在过敏性疾病的发生有着密切的关系。过敏性疾病如过敏性湿疹，荨麻疹，反复发作的过敏性鼻炎及过敏性咳嗽过敏性哮喘，补充抗过敏益生菌后定殖于肠道黏膜，促进干扰素分泌量，调控T细胞的免疫反应，减少血清中特异性IgE抗体生成，减少过敏反应相关细胞激素IL-5，改善TH2型免疫反应过度的过敏现象。

建议选择有临床试验及论文研究的抗过敏益生菌配方

康敏元抗过敏益生菌与西京医院儿科团队的临床研究，历经两年的时间顺利收案，两篇研究论文均被国际级期刊收录发表，重点针对过敏的保护作用的机制研究，发现抗过敏益生菌诱导CD103+树突状细胞的生成，进而调控免疫细胞T淋巴细胞（Treg）的生成，促进免疫平衡，降低食物过敏及气道炎症的风险。

论文1：康敏元抗过敏益生菌对食物过敏保护作用的机制研究

论文出处： Journal of Functionnal Foods(SCI影响因子：3.47)

论文摘要：康敏元抗过敏益生菌能够降低血清中IgE和IgG的含量，促进IgA的生成来抑制食物过敏症状，并诱导CD103+的树突状细胞（DCs）的生成，促进调节性T淋巴细胞（Treg）的生成，促进肠道免疫平衡，帮助调整过敏体质。

论文2：康敏元抗过敏益生菌对气道炎症保护作用的机制研究

论文出处：J Shanxi Med Univ

论文摘要：康敏元抗过敏益生菌可以改善气道过敏性炎症，减少肺泡组织中炎症细胞数量（嗜酸粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞明显减少），减轻气道慢性炎症，同时能够诱导肺淋巴结中Treg细胞的产生，促进相关抑制性细胞因子IL-10的表达，抑制Th2型细胞因子表达，发挥免疫调控的作用，抑制抗原引起的过敏性炎症，对气道炎症具有良好的保护作用。

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