袁钧瑛院士Science发表程序性坏死研究新成果

袁钧瑛院士Science发表程序性坏死研究新成果

2016年08月22日讯 来自哈佛医学院、麻省总医院等机构的研究人员证实，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中RIPK1通过促进炎症及坏死性凋亡（necroptosis，又称程序性坏死）介导了轴突退行性病变。

现任职于哈佛医学院和中科院上海有机化学研究所的袁钧瑛（Junying Yuan）教授是这篇论文的通讯作者。袁钧瑛教授多年从事于细胞凋亡机制的研究，是世界细胞凋亡研究领域的开拓者之一，并是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。该发现为世界细胞凋亡研究领域奠定了研究基础，引发了世界上众多的实验室从不同的角度开始对细胞凋亡进行系统的研究，也为她当时的研究生导师Horvitz教授获得2002年的诺贝尔奖做出了重要贡献。

肌萎缩侧索硬化症是一种由于大脑皮质、脑干、脊髓的运动神经元进行性变性，导致肌肉无力、萎缩、言语、吞咽、呼吸功能障碍的精神变性疾病。有5%-10%的ALS患者是家族性ALS，另外90-95%的患者无家族史，为散发性ALS。当前发现的ALS相关基因包括有超氧化物歧化酶1（SOD1）基因、膜泡关联膜蛋白相关蛋白B（VAPB）基因、SETX基因、ALS2基因、FIG4基因、共济失调蛋白-2（ATNX2）基因、SPG11基因、血管生成素（ANG）基因、反式激活反应-DNA结合蛋白（TARDBP）基因、肉瘤熔合（FUS）基因、视神经蛋白（OPTN）基因、VCP基因和泛素-2（UBQLN2）基因等。研究发现，OPTN突变与家族性和散发性ALS有关联。但目前对于这一蛋白在中枢神经系统（CNS）中的作用以及它促成ALS病理的机制尚不清楚。

坏死性凋亡是近年来发现的一种新的细胞死亡形式，它在向细胞下达死亡指令的同时，刺激了一种炎症反应让免疫系统知道出现了一些问题。然而，当这一细胞死亡信号通路开始出现失控时，它可以导致炎症性疾病。坏死性凋亡还牵涉到神经退行性疾病、失血引起的脑损伤，以及某些病毒感染。坏死性凋亡主要是通过RN途径所调控，这一调控途径包含：受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）和RIPK3激酶相关作用形成坏死复合体（necrosome），并且通过RIPK3所调控的磷酸化作用使MLKL活化，活化后的MLKL从细胞浆转移到细胞膜并使细胞膜完整性破坏，最终导致细胞坏死。

在这篇Science文章中，研究人员发现optineurin通过调控RIPK1的周转抑制了RIPK1依赖性的信号。丧失OPTN可通过中枢神经系统中一些凋亡性坏死机器，包括RIPK1、RIPK3和MLKL的作用导致进行性髓鞘形成障碍和轴突退行性病变。并且，在SOD1G93A 转基因小鼠和来自人类ALS患者的病理样本中常可看到RIPK1和RIPK3介导的轴突病理学。

因此，研究结果表明RIPK1 和RIPK3在介导进行性的轴突退行性病变中发挥了至关重要的作用。此外，抑制RIPK1激酶或可为治疗以轴突退行性病变为特征的ALS和其他人类退行性疾病提供了一种轴突保护策略。

根据发表在2016年4月Nature杂志上的一项新研究，最具侵袭性的胰腺癌（通常被描述为最难诊断和治疗的恶性肿瘤），是在邻近肿瘤细胞经历一种特殊“程序性细胞死亡”形式的情况下旺盛生长的。来自纽约大学Langone医学中心和Laura与Isaac Perlmutter癌症中心的研究人员发现，一种程序性细胞死亡形式：坏死性凋亡（necroptosis）事实上诱导生成小蛋白CXCL1，驱动了PDAC肿瘤细胞生长（Nature揭示癌症之王的生存机制 ）。

2016年1月，来自来自北京生命科学研究所（NIBS）的研究人员发现，天然产物Kongensin A作为一种非经典的HSP90抑制剂，可以阻断RIP3依赖性的程序性坏死。

2016年1月，来自北京大学的研究人员证实，CaMKII作为RIP3的底物介导了缺血及氧化应激介导的心肌程序性坏死。研究结果证实了CaMKII是RIP3的一个新底物，并揭示出了一条RIP3-CaMKII-mPTP心肌程序性坏死信号通路，这为缺血及氧化应激诱导的心肌损伤和心力衰竭提供了一个有前景的治疗靶点。

1977年上海高考状元：公派留学入美籍，成美国院士，她如今怎么样了？

她是一朝出名的上海状元，也是名声赫赫的医学博士，她用本人的学问改动了本人的人生，也改动了本人的身份，但是却要留在异国他乡。身为中国人，心有中国魂，这位人生阅历坎坷的女博士对本人的祖国还有别样复杂的情感，或许是阅历了半生蹉跎才看透了情感的实质，这位曾经留在美国的女博士终于抑止不住内心的情感，频频回国做出本人的奉献，补偿本人的遗憾。提起往常著名的女博士袁钧瑛许多人都对她有着不一样的见地。固然她早曾经功成名就，但是她却放弃了中国人的身份，在美国获得了绿卡，成为了美国的公民，更是成为美国院士。可是又过了许多年，她却经常回国为本人的祖国做出了突出的奉献。四周颇具话题又才气四溢的女博士，有着跌宕起伏的人生阅历。

1958年出生的袁钧瑛有一个幸福美满且文化修养很高的家庭，她的祖父是有机化学家，外祖父是有名的翻译家，出生在这样的书香门第袁钧瑛从小就遭到了很大的影响，她酷爱学习喜欢考虑，不只在学校的时分坚持着优良的成果，还总是喜欢提出问题，发现问题，处理问题。学校的教师都为袁钧瑛感到骄傲。

但是在袁钧瑛10岁的时分家庭却遭遭到了史无前例的变故。由于中国当时的政治动乱，许多中国有文化的先进分子都遭到了不同水平的打压，很多人受不了这样的压力，选择了自尽或者由于心情抑郁而得病死亡，袁钧瑛的父亲就属于后者。

看到这样的家庭惨剧袁钧瑛的内心遭到了震动，更让人可惜的是，当时中国取消了高考，这就意味着袁钧瑛失去了学习的时机。

于是小小年岁的袁钧瑛高中毕业以后就来到了一家机械厂工作，固然她的教师不忍心看到这样的天才沦落到去工厂打工的地步，但是由于当时状况的特殊，也迫不得已。

1977年的时分，中国又重新迎来了政治制度的剧变，中国的高考制度重新被推出，袁钧瑛欣喜若狂，参与了当年的高考考试，并且顺理成章地成为了1977年上海的高考状元，惊动一时。

袁钧瑛凭仗着本人优良的成果成为了上海复旦大学中的一位成员，她选择了生物化学专业，发挥本人的专长和优点去研讨学术学问。

即便在复旦大学这样人才辈出的学校，袁钧瑛身上分发出的光辉也丝毫没有被掩盖，她的成果至始至终都十分优秀，在教师和同窗的眼中，她的出路无可限量。

果真大学毕业之后袁钧瑛选择了来到上海第一医科大学继续攻读研讨生，并且凭仗本人出色的才能取得了公费钱去美国哈佛大学攻读医学博士的时机，有了这样的时机，就意味着袁钧瑛行将成为世界的顶尖的医学学问具有者。

怀揣着无限的等待和幻想袁钧瑛来到了美国，成为著名大学哈佛大学中的一员。哈佛大学是和中国不一样的世界这里会聚着世界上许许多多不一样的人才，也有很多和袁钧瑛情投意合的学生，他们在一同认真研讨，认真学习，畅所欲谈。

后来著名的诺贝尔医学奖和生物学奖取得者罗伯特教授留意到了袁钧瑛这位闪闪发光的女孩，他对这位有着超强自律性和发明力的女孩非常观赏，并且愿意收袁钧瑛为本人的徒弟。这个音讯一传出来，不只袁钧瑛本人觉得欣喜若狂， 她曾经的教师和同窗也由衷地为她感到自豪。

随着袁钧瑛在美国混得风生水起，她的内心也逐步发作了变化，假如她能够继续留在美国，就意味着她将继续留在这个她喜欢而熟习的环境。

但是假如留学之后，她选择回到祖国，就意味着这里属于她的辉煌都要重新开端。舍不得放弃这里一切的袁钧瑛选择放弃中国国籍取得美国绿卡，成为一名真真正正的美国人。

中国人获得美国绿卡并不是一件稀奇的事情，但是像袁钧瑛这样的医学科技人才，留在美国将会是一切中国人的遗憾和绝望。

国内的人晓得了袁钧瑛这样的做法都对她有了褒贬不一的评价。但是袁钧瑛并不在乎外界对她的评论，她仍然安安静静地待在哈佛大学，认真研究她的医学事业和研讨，毕竟获得了美国的绿卡并不意味着一劳永逸，只是意味着她换一个身份，在一个中央继续她曾经的事业。

不得不说，在医学研讨方面，袁钧瑛真的是一位不可多得的人才。在美国哈佛大学留学完毕后，袁钧瑛就把本人的全身心投入在了研讨之中，获得了无数的研讨成果和具有代表性的论文发表，她也从一位中国的留学生变成了哈佛大学的副教授，教授和终身教授。

袁钧瑛先后在科学范畴取得美国国度级荣誉，入选美国艺术和科学院院士、入选美国科学促进会会士、中选为美国国度科学院院士，成为了一位非常具有声威的在美华人。

袁钧瑛具有了非凡的声威和实力，选择了回到中国交流，为祖国作出新的奉献。2006年的时分，袁钧瑛这位阔别祖国多年的科技人才来了中国上海担任了上海科技学院的博士导师。

不只如此袁钧瑛还容许了许多所学校成为那所学校的声誉讲师，为那里的学生传道授业解惑。她毫不吝啬地分享本人曾经在美国的阅历，并且把本人的研讨成果做成论文和报道，分享给中国一切的人。

头脑明晰富有才气的袁钧瑛用本人独到的见解和深入地理解在中国发表了屡次讲座以及具有研讨价值的论文。

她的研讨让许多中国的学生都感到顿悟，也为中国的医学科技研讨方向提供了一个新的模范和范本，更敲开了许多学生对学问的大门，翻开了他们对医学研讨认识的头脑和思想方式。

固然袁钧瑛的大半生都不曾在祖国待过，但是置信在她的内心，仍然有对中国深深的眷恋和思念。

中国的富强才是一切人眷恋他保护的基本，中国的富强也是一切人发自内心所向往的目的。袁钧瑛曾经的所作所为早曾经是昙花一现，她往常来到中国对祖国的奉献才是真正应该被人们铭刻的。毕竟每个人都有为祖国奉献的权益，也有选择本人人生的权益。

Science| 科学家发现或能阻止帕金森病恶化的新靶点

帕金森病（parkinson’s disease, PD）是继阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）之后第二常见的一种神经退行性疾病，多见于中老年人，患者主要表现为震颤、行动迟缓、肌强直等运动症状和一系列非运动症状。其目前的治疗方案只能缓解患者的症状，并不能阻止PD的进展，而PD是一种进行性恶化的疾病，因此找到能阻止PD进展的治疗方案十分重要。

2018年11月2日美国约翰霍普金斯大学医学院神经退行性疾病和干细胞研究中心Valina L. Dawson和Ted M. Dawson团队在 Science 杂志发表了题为 Poly(ADP-ribose) drives pathologic α-synuclein neurodegeneration in Parkinson’s disease 的研究论文，发现 Poly(ADP-ribose)可以增强α-synuclein毒性，促进α-synuclein聚集，并参与病理性α-synuclein介导的细胞损伤，促进PD进展 。这一发现或许能为阻止PD的进展提供治疗靶点[1]。 Science 杂志同时对此研究结果发表了评论文章[2]。

有没有觉得哪个分子很眼熟？对了，Poly(ADP-ribose) 就是PAR，上一篇文章也有提到哦。

现在咱们一起学习下这篇文章吧。

帕金森病和α-突触核蛋白

帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病，患者主要表现为静止性震颤、行动迟缓、肌强直和姿势步态障碍四大运动症状，有的还伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状。

帕金森病主要的病理改变是中脑黑质部多巴胺（dopamine, DA）能神经元减少，残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewy body）。纤维样的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）是路易小体的主要成分。

α-syn是在大脑中广泛表达的一种突触前蛋白，生理状态下呈可溶的蛋白单体形式，当其聚集成不溶的纤维样寡聚体，则具有致病性，可引起神经元细胞死亡。病理性的α-syn可以像朊病毒一样在细胞间传播，促进PD进展。

然而是什么引起α-syn的病理性聚集呢？病理性聚集的α-syn又是如何引起细胞死亡的？这些都还不清楚。

PAR与PARP1

Poly(ADP-ribose) （PAR）是Poly(ADP-ribose) polymerase-1（PARP-1）以NAD+为底物合成的产物。细胞核PARP-1和PAR的主要功能是发现各种原因引起的DNA损伤，并启动相应的DNA修复机制。

PARP-1依赖性细胞死亡

PARP-1依赖性细胞死亡（Parthanatos）是一种由于PARP-1激活引起的程序性细胞坏死形式，Parthanatos是根据“par”（PARP-1的酶学产物）+ “thanatos”（希腊语的死亡之神）而命名。

Parthanatos这种细胞死亡形式广泛存在于神经系统疾病、心脏病等疾病中。

因为Parthanatos中PARP-1和PAR可引起细胞死亡，故作者 拟探究PARP-1和PAR是否参与PD中病理性α-syn引起的DA神经元丢失 。

1? α-syn?PFF的神经毒性依赖于PARP-1

α-syn预制纤维（a-syn preformed fibrils, α-syn PFF）是一种体外重组的α-syn，能够像体内的α-syn一样聚集成纤维，并能像朊病毒一样在神经元细胞间传播，当其被注射进小鼠的脑内，其S129位点可发生磷酸化，形成p-α-syn（病理性α-syn的一个标志），因此是研究α-syn的一个良好模型。

为了探究α-syn PFF能否激活PARP-1，作者用α-syn PFF处理鼠的原代皮质神经元细胞，WB检测PAR的变化，发现第3-7d PAR的表达逐渐增加直至最高峰，并维持增加状态直到第14d。

PI染色发现PAR的增加伴随着细胞死亡的增加。

用三种PARP抑制剂（ABT-888, AG-014699, BMN 673）处理细胞，则发现可以阻止α-syn PFF诱导的细胞PARP激活和细胞死亡。

α-syn PFF处理细胞能够促进α-syn进行 S129位点的磷酸化形成p-α-syn，并促进水溶性α-syn形成不溶性α-syn，两者都是病理性α-syn的特征。而PARP抑制剂能够明显阻止这些效应。

敲低或敲除PARP-1亦能明显阻止α-syn PFF诱导的PARP激活和细胞凋亡。

敲除PARP-1能够阻止α-syn PFF诱导的α-syn的磷酸化及不溶性α-syn的形成。

用广谱的caspase抑制剂Z-VAD能部分减轻α-syn PFF的毒性，而坏死性凋亡抑制剂Nec-1和自噬抑制剂3-MA无法减轻α-syn PFF诱导的细胞死亡，PARP抑制剂ABT-888则能够阻止α-syn PFF诱导的细胞死亡，说明 α-syn PFF诱导的细胞死亡主要依赖于PARP-1，即parthanatos，而不是通过激活细胞凋亡、坏死或自噬。

上述实验结果显示敲除PARP-1或药物抑制PARP-1能够减少p-α-syn的形成，这种减少会不会是因为细胞内吞的α-syn PFF减少呢？

作者富集细胞内吞体，检测PARP-1敲除和药物抑制条件下内吞体内biotin标记的α-syn PFF含量，发现均与对照组无明显差异，说明PARP-1不影响细胞对α-syn PFF的摄入。

背景介绍中提到α-syn PFF能像朊病毒般在细胞间传播，促进PD进展，那它的这种细胞间传播的特性是否也依赖于PARP-1呢？

作者进行了微流控室实验，首先通过微流体装置将α-syn PFF加入到chamber 1 (C1)，第14d再检测chamber 2 (C2) 和chamber 3 (C3)中是否出现α-syn，即α-syn PFF是否有传播功能。

结果显示WT神经元组第14d可在C2和C3中可检测到p-α-syn， 而PARP-1 KO组基本检测不到，说明 α-syn PFF的传播功能也依赖于PARP-1。

2? α-syn PFF通过NO诱导的DNA损伤激活PARP-1

第一部分已经证明α-syn PFF能够激活PARP-1，并通过PARP-1发挥其神经毒性作用，那么α-syn PFF是如何激活PARP-1的呢？

作者发现用α-syn PFF处理神经元细胞或将其直接注射到小鼠脑内，可引起细胞的NO水平增加及DNA损伤增加。

用NO合成酶抑制剂L-NAME处理神经元细胞或小鼠大脑，则可以抑制α-syn PFF诱导的NO合成、DNA损伤及PARP-1激活。

此外NO合成酶抑制剂还可以抑制α-syn PFF诱导的细胞死亡。

以上说明 α-syn PFF通过激活NO合成酶，引起DNA损伤，激活PARP-1，通过parthanatos引起细胞死亡。

3? α-syn?PFF通过PAR介导DA神经元丢失

前面已经证明α-syn PFF通过parthanatos引起细胞死亡，那么这一通路会不会跟PD中DA神经元的丢失有关？

向小鼠一侧的纹状体内注射α-syn PFF可激活PARP-1，增加PAR水平，而敲除PARP-1或用PARP-1抑制剂处理后，可阻止α-syn PFF诱导的PAR水平增加，减轻α-syn PFF的神经毒性。

同时，注射α-syn PFF 6个月后，WT小鼠注射侧DA神经元减少约50%，而PARP-1敲除组和PARP-1抑制剂处理组小鼠的DA神经元无明显减少。

酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）是DA合成的关键酶，作者发现用α-syn PFF处理WT小鼠后，TH和多巴胺转运子（DA transporter, DAT）水平均明显降低，而敲除或抑制PARP-1，可阻止该现象。

此外，α-syn PFF处理的WT小鼠纹状体DA和DA代谢产物含量明显减少，PARP-1 KO组和PARP-1抑制剂处理组无明显变化。

向WT小鼠大脑注射α-syn PFF可引起小鼠爬杆试验（pole test）时间延长，握力试验（grip strength）力量降低，敲除PARP-1或PARP-1抑制剂处理则可缓解α-syn PFF引起的PD运动症状。

4? PAR促进α-syn纤维化

既往研究显示PAR能够导致固有无序蛋白液体分层，引起其聚集，那么PAR能否促进α-syn聚集呢？

在加或不加PAR的条件下，作者观察α-syn单体孵育一段时间后聚合物的生成情况，发现不加PAR时，α-syn单体孵育72h才出现不同分子量的α-syn聚合物，而加了PAR，24h即出现不同分子量的α-syn聚合物。

不同孵育温度或不同浓度的PAR可引起α-syn纤维化效率的不同（原文Fig. S7A-C）。

荧光染料硫黄素T（thioflavin T fluorescence, ThT）可用于淀粉样纤维聚集过程的定性定量监测。通过ThT荧光监测可见PAR能明显促进α-syn聚集。

透射电镜观察到不加PAR时，α-syn单体孵育72h才出现α-syn寡聚体纤维，而加了PAR，12h即可看到α-syn寡聚体的形成。

因为PAR是个高度带负电的分子，为排除PAR引起的α-syn聚集是由于蛋白间的电荷相互作用，作者研究了同样带负电的PolyA分子对α-syn聚集的影响，发现其并没有显著促进α-syn聚集。

Overlay assay显示PAR与α-syn之间有相互作用，而ADP ribose（ADPr）单体与α-syn之间没有相互作用，也不影响α-syn的聚集。

PARP-1能够促使蛋白发生ADP核糖基化，那么它会使α-syn发生核糖基化吗？

体外核糖基化实验（IVRA）显示不会。

Overlay assay和Co-IP均显示α-syn与PAR之间存在相互作用，作者运用deletion analysis和Co-IP确认α-syn通过其氨基端与PAR作用。

为了探究内源性的PAR生成是否能促进α-syn聚集，作者用N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)处理过表达α-syn的原代鼠皮质神经元细胞，发现NMDA可激活PARP，引起α-syn聚集，而敲除PARP-1或用PARP-1抑制剂处理后，α-syn不再聚集。

在过表达α-syn的PARP-1 WT型和PARP-1 KO型细胞中外源给予PAR，均可rescue α-syn的聚集。

在过表达WT型α-syn和α-syn A53T的神经母细胞瘤SH-SY5Y中，给予PARP激活剂MNNG可促进α-syn聚集，敲除PARP-1或给予PARP-1抑制剂后，α-syn聚集减少，外源补充PAR则可同样rescue PARP-1敲除或抑制引起的α-syn聚集减少。

5? PAR增强α-syn?PFF的体外毒性

前面证明了PAR与α-syn PFF结合，那么这种结合会改变α-syn PFF的生物物理属性吗？

作者用蛋白酶K（proteinase K）消化α-syn PFF处理的和PAR-α-syn PFF处理的细胞，发现PAR-α-syn PFF处理的细胞更能抵抗PK的消化，提示PAR-α-syn PFF可能折叠的更紧密。

第一部分已经证明了α-syn具有神经毒性，作者大致重复第一部分的实验，如PAR促进细胞死亡（原文Fig. S10）、促进p-α-syn生成、促进不溶性α-syn生成、促进α-syn的内吞和传播（原文Fig. S11），证明PAR能明显增强α-syn的体外毒性。

6? PAR增强α-syn?PFF的体内毒性

为了探究PAR对α-syn PFF体内毒性的影响，作者将α-syn PFF或PAR–α-syn PFF注射到小鼠一侧的纹状体内，发现注射PAR–α-syn PFF组更早出现DA神经元的丢失，更早形成p-α-syn，且p-α-syn的水平明显高于注射α-syn PFF组。

此外，与α-syn PFF相比，PAR–α-syn PFF明显促进DA及其代谢产物的丢失（原文Fig. S13），TH和DAT水平下降（原文Fig. S14），小鼠爬杆实验和握力实验表现变得更差。

7? PD患者脑脊液PAR水平增加

作者检测两个独立队列的PD患者和对照者的脑脊液（CSF）的PAR水平，均发现PD患者CSF的PAR水平明显增加，且PAR的水平与疾病持续时间和Hoehn & Yahr分期呈正相关。

此外，作者发现PD患者黒质（substantia nigra, SN）的PAR水平也明显增加，这一点与既往的研究结果一致。

病理性α-syn通过激活NO合成酶，诱导DNA损伤，激活PARP-1，产生的PAR促进病理性α-syn的生成，通过parthanatos引起细胞死亡。敲除或降低PARP-1可抑制病理性α-syn的毒性。PAR可在体内和体外增强病理性α-syn的毒性，形成前馈循环。PD患者的脑脊液和黒质的PAR含量明显增加。以上提示PARP-1的激活参与PD的进展，因此抑制PARP-1的激活有望阻止PD中DA神经元的进行性丢失。

此图为全文的故事图解。

本文套路如下图所示。

希望本文能给你启发。

参考文献

[1]?Kam TI, et al. Poly(ADP-ribose) drives pathologic alpha-synuclein neurodegeneration in Parkinson's disease [J]. Science (New York, NY), 2018, 362(6414).

[2]?Brundin P, et al. Cancer enzyme affects Parkinson's disease [J]. Science (New York, NY), 2018, 362(6414): 521-522.

注射死细胞有助于抗癌吗？

一个免疫细胞攻击肿瘤的例子。 体内的死细胞听起来不是很有用，但它们可能提供一种新的抗癌方法，一项针对动物的新研究表明。

这项研究发现，将死细胞注射到小鼠的肿瘤中，会驱使动物的免疫细胞攻击癌症。这种方法有点像把血泼到水里让鲨鱼发狂。

研究人员说，这些发现可能导致新的诱骗免疫系统帮助杀死癌症的方法。

仍然是非常初步的发现，还需要更多的研究来检验这种方法是否有益处对于人类，研究人员说。【7件增加癌症风险的奇怪事情（还有1件没有）】

癌症患者通常接受放射治疗或化疗，但这些都会产生有害的副作用，杀死健康细胞和癌细胞。因此，长期以来，研究人员一直在寻找 *** 癌细胞自杀或让患者免疫系统攻击肿瘤的方法。

人类细胞通常拥有多种不同的自杀技术，以应对特定情况。在这项新的研究中，科学家们集中研究了一种叫做坏死性上睑下垂的程序性细胞死亡，在这种死亡中，细胞会布满洞，促使它们释放炎症化学物质，召唤免疫细胞来消灭受损细胞。

“坏死途径可能有助于协调对病毒感染细胞的免疫反应，”该研究的资深作者、西雅图华盛顿大学的免疫学家安德鲁奥贝斯特说，

研究的主要作者，华盛顿大学的免疫学家annelis Snyder，以及Oberst和他们的同事，第一个用基因工程的小鼠细胞，在给予无害的物质时，会发生坏死。接下来，研究小组将这些工程细胞直接注射到小鼠的肿瘤中。

研究人员发现，死亡的细胞 *** 免疫细胞不仅攻击肿瘤细胞，但在整个小鼠体内，

由于注射基因工程细胞可能无法证明对人类治疗特别实用，研究人员还开发了另一种激活坏死的策略。特别是，他们将一种导致坏死性上睑下垂的酶基因植入一种病毒中，然后利用这种病毒感染肿瘤细胞。这同样有助于免疫系统杀死肿瘤细胞。

“死细胞注射只是一个概念的证明，一种测试坏死细胞免疫反应的简单方法，”奥伯斯特说。

在未来，研究人员希望在肿瘤类型更接近人类癌症的小鼠身上进行实验，奥贝斯特说：

科学家们今天（6月21日）在《科学免疫学》杂志的网上详细介绍了他们的研究结果。

10可以和不可以降低你患癌症的风险11关于免疫系统的令人惊讶的事实5你的细胞处理压力的方式 最初发表在《生命科学》杂志上。

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