非小细胞肺癌有了全新疗法

非小细胞肺癌有了全新疗法

2016年08月22日讯 肺癌是癌症死亡最常见的原因，约占所有肿瘤相关死亡的三分之一。腺癌，一种非小细胞肺癌（NSCLC），约占癌症诊断的百分之40，但是这种疾病还缺乏有效的治疗方法。

最近，美国贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）血液肿瘤科研究助理、哈佛医学院讲师和哈佛干细胞研究所成员Elena Levantini博士带领的一个调查小组，已经确定了人类肺腺癌的一种亚型。这一研究有助于识别哪些人罹患肺癌的风险最大，他们是否可能适合一种新的治疗方法来抑制疾病的进展。他们与新加坡国立大学癌症科学研究所（CSI NUS）合作，将这些研究结果发表在今天的《Science Translational Medicine》杂志。

本文通讯作者、意大利国家研究委员会（ITB-CNR）研究员Levantini说：“肺癌治疗的进展，需要更深入地了解这种致命疾病的分子起源。理解各种肺癌之间的差异，也会带来治疗策略的创新，使我们能够克服疾病耐药性、复发和进展。”

Levantini和他的同事们此前发现，NSCLC肿瘤细胞经常不太表达或不表达一个称为C/EBPα的转录因子--这个蛋白质调节着肺组织中的基因表达及细胞增殖。已知它也在一种形式的白血病、以及肝癌、鳞状细胞皮肤癌、头颈鳞状细胞癌和其他癌症中，发挥一定的作用。在以往的工作中，科学家们推测，C/EBPα在正常细胞中可能作为一种肿瘤抑制因子，但它的缺乏如何促进了肺癌肿瘤，这一机制仍不清楚。

在一系列的体外实验中，研究人员证实，C/EBPα的确是通过抑制另一种分子（已知在触发和维持肿瘤生长中发挥作用）的表达，而作为一个肿瘤抑制因子。这种分子称为BMI1，是一种致癌蛋白，参与了大肠癌、一种形式的白血病、乳腺癌和胃癌的发展。

为了确定疑似肿瘤抑制因子（C/EBPα）和致癌蛋白（BMI1）之间的关系，研究人员首先修改了一个人肺腺癌细胞系，来过度表达C/EBPα。这导致了BMI1的表达明显减少。当研究团队分析来自261例NSCLC患者的组织时，他们发现这两个分子之间呈负相关；即，具有低水平的抑癌C/EBPα的病人组织，有超过百分之80是BMI1表达阳性。同样，分析来自肺腺癌患者（具有低C/EBPα表达或没有C/EBPα表达）的组织样本表明，具有更低水平BMI1的人更容易存活，这一模式具有预后价值。

研究人员写道：“我们的研究结果表明，由C/EBPα表达缺失而定义的肺癌亚型，可能特别地从抑制BMI1的治疗中获益。因此，确定调节其表达的因素，可产生重大的临床兴趣。”

该研究小组还在小鼠中验证了其研究结果。在被设计为不表达C/EBPα的小鼠身上进行的实验中，科学家们发现，这个转录因子和BMI1之间存在一种相反关系，与来自人肺腺癌的数据几乎相同。通过操纵体内BMI1的表达，研究人员也证实，降低致癌蛋白的表达，足以完全抑制肿瘤的形成，甚至更明显的抑制肿瘤生长。

Levantini说：“BMI1在多种实体瘤中起着非常重要的作用，其中包括最侵袭形式的肺癌，其表达与肿瘤的生长、侵袭转移、预后和复发有关。我们的研究结果可以帮助我们，为具有低C／EBPα和高Bmi1表达模式的一小部分腺癌患者，设计更好的治疗方法。”

关于非小细胞肺癌，科学家们开展了很多研究。2014年4月，南京医科大学潘世扬教授团队研究发现了一种针对非小细胞肺癌的特异性蛋白靶标SP70。研究显示，SP70存在于癌细胞的胞膜和胞浆，可促进癌细胞增殖，因此可将它用作肺癌检测诊断的分子靶标，同时也是抗肺癌治疗靶点。

2014年4月，佛罗里达大学带领的一个研究小组确定了一种新的生物标志物，与头颈癌和非小细胞肺癌患者的较好预后相关。这项研究可以帮助科学家们开发新的诊断和治疗方法，帮助医生为这些癌症患者确定最佳的长期治疗方案。相关研究发表在《Cancer》杂志。

2014年9月的一项新研究表明，两种miRNA结合起来治疗（let-7和miR-34）能够在非小细胞肺癌的动物模型中更好地抑制肿瘤生长。该治疗方案毒性更低，而且能靶标多个癌症相关通路，为这种侵袭性极强的恶性疾病带来了新的希望。

香港医院第十代托姆刀治疗非小细胞肺癌对身体的伤害大吗？

第十代托姆刀可杀死原发病灶转移病灶的癌细胞，让疾病得到控制。在治疗过程中，能减少对正常组织的伤害。托姆刀放射治疗肺癌时间短，而且治疗过程和治疗后没有痛苦，治疗后完全可自由活动，身体不受治疗影响。所以与其他治疗方式相比，患者自身承受的痛苦较小，对身体的伤害亦是如此。

奥西替尼纳入一线医保报销了吗

奥希替尼医保适应症扩增肺癌一线治疗!
??????事实上,奥希替尼在2018年10月10日就已经纳入医保,但那个时候,奥希替尼的医保适应症为二线治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。不仅只能二线治疗报销,而且患者还必须是T790M突变,这就让很多肺癌患者无法通过医保进行报销,导致很多患者因为经济原因不得不放弃治疗。
??????但今年不同,奥希替尼的医保适应症得到了扩增,晚期非小细胞肺癌EGFR突变的一线治疗也纳入了医保。这就意味着现在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者使用奥希替尼,即便没有T790M突变,即便是一线治疗,同样也能经过医保报销。
??????这样一来,大大增加了奥希替尼的医保可报销人群,更多的患者可以通过医保进行报销,大大减轻了患者“看病贵”的难题,这对于广大肺癌患者可谓是一大喜事。
??????目前奥希替尼纳入我国医保适应症为:
??????·限表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;
??????·既往因表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
??????_奥希替尼的医保价格进一步降低!
??????新医保执行前,奥希替尼的价格为510元/80mg片和300元/40mg片,纳入医保后价格为186元/80mg片和109.4元/40mg片。到底一年可以省下多少钱呢?
??????我们来举个例子,假如市民张大爷前年在上海某医院确诊了晚期非小细胞肺癌(NSCLC),且基因突变类型为EGFR突变,由于病情和身体状况,医生建议张大爷服用奥希替尼(80mg/日)进行治疗。那么按照医嘱,张大爷每个月平均需要服用30粒,也就是正常规格的一盒。
??????在新医保施行前,张大爷每年服用奥希替尼需自费为510*30*12=183600元。
??????而当新医保目录施行以后,奥希替尼扩增医保一线治疗,且张大爷符合医保报销条件。那么经过医保报销以后,张大爷每年的自费变为186*30*12*0.3=20088元(按照报销比例为70%来计算),相比于以前,足足节省了163512元!超过16万元!
??????这对于张大爷来说,可谓是喜从天降。
??????奥希替尼作为首个且唯一一个一、二线治疗均被纳入医保的肺癌三代靶向药物,多项临床试验显示,奥希替尼可显著延长患者的无进展生存期近6个月(中位PFS:10.1个月 VS 4.4个月),还创下了多项肺癌患者的生存数据记录,如获得了EGFR突变晚期肺癌单药一线治疗最长PFS—18.9个月,最长OS—超过三年等等。此外,奥希替尼对于肺癌脑转移患者,疗效同样优异。
??????这些都显示出奥希替尼的疗效优秀,但对于患者来讲,最大的阻碍在于药物价格较贵,而现在不同了,奥希替尼此次纳入医保,无论是一线使用,还是二线使用,都能经过医保报销。这对于广大EGFR突变的肺癌患者来讲,奥希替尼几乎成为了最优选择。
??????_再比如,肺癌另一款靶向药——克唑替尼
??????克唑替尼在我国的医保适应症为:
??????限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或者ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
??????医保前价格为260元/250mg粒和219.2元/200mg粒,纳入医保后价格为228.8元/250mg粒和192.9元/250mg粒。同样的,和奥希替尼一样,克唑替尼也扩大了医保适应症—增加了ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌,其价格也得到了进一步的降低。
??????我们也来举个例子看看现在一年能省多少钱。
??????假如市民赵大爷在西安某三甲医院确诊了非小细胞肺癌,基因检测类型为罕见的ROS1突变,医生在考虑到赵大爷的身体状态和病情以后,建议他服用克唑替尼进行靶向治疗。按照医嘱,赵大爷每个月大约需要服用60粒。
??????那新医保未实施之前,由于赵大爷属于ROS1罕见突变,不在医保目录中,其一年的自费为260*60*12=187200元。
??????而新医保实施以后,克唑替尼的医保适应症纳入ROS1罕见突变的非小细胞肺癌患者,那么经过医保报销以后,赵大爷的一年自费就变成了228.8*60*12*0.3=46420.8元(按照报销比例70%计算),和以往相比,足足减少了14万,大大减轻了赵大爷的医疗经济负担!
??????医保适应症扩增了,可以通过医保报销的肺癌患者增多了;医保价格降低了,患者自费也少了。“一增一减”,这对于肺癌患者来讲,可谓是一个天大的好消息。
??????事实上,除了上面所讲的这两种药品以外,今年医保新政策同样也纳入其他很多肺癌药品,同样也给使用这些药物治疗的患者减轻了经济负担,
??????如:
??????1塞瑞替尼:年治疗费用从213840元降为44064元;
??????2阿美替尼:年治疗费用从352800元降为38016元;
??????3特瑞普利单抗:年治疗费用从140400元降为12285元;
??????4卡瑞丽珠单抗:年治疗费用从343200元降为15226元;
??????5替雷利珠单抗:年治疗费用从370517.3元降为22672元。
??????注:以上费用按照推荐剂量、体重60kg、一年按照52周、不含赠药且报销比例为70%计算。各地和个人的实际情况可能存在差异,具体以实际支付情况为准。

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