CNS：癌症免疫疗法重磅级研究进展解读

CNS：癌症免疫疗法重磅级研究进展解读

2016年08月24日讯 癌症免疫疗法是一种针对人体免疫系统而非直接针对肿瘤的疗法，这种疗法已经有30多年历史了，这种癌症治疗方法是通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞，是近年来肿瘤治疗的一个新方向，也是当前癌症研究领域中的热点之一。

癌症免疫疗法新突破！

癌症免疫疗法是一种通过促进患者机体免疫系统靶向作用并且摧毁肿瘤细胞的能力，目前和癌症免疫疗法相关的许多药物已经被用来治疗黑色素瘤、肺癌、肾脏癌症等，而且很多药物在临床试验中都发现可以治疗其它疾病。目前开发可以操控机体免疫系统的药物还面临着严峻的挑战，在进行多项实验性疗法后，前期在细胞和动物机体中进行的实验给研究者们带来了可喜的结果，然而其所涉及的药物或许并不能够在临床试验中使用。

在众多的癌症免疫疗法中有一种可以靶向作用CD40蛋白的抗体药物，CD40是一种位于特定免疫细胞表面且可以激活免疫细胞发挥功能的特殊蛋白。来自洛克菲勒大学的研究人员Rony Dahan表示，激活CD40的抗体在动物模型试验中表现出了巨大的潜力，但在多个国际上进行的试验中我们却看到了希望和实际临床效力之间的巨大差距。

如今刊登在Cancer Cell杂志上的一项研究报告中，研究者Rony Dahan就和其同事开发了一种新型的小鼠模型，该模型就可以帮助研究者来评估CD40抗体药物的功效，当然相关的研究结果或许也适用于人类机体。

利用新型CAR-T免疫疗法治疗实体瘤

嵌合抗原受体（chimeric antigen receptors， CAR）T细胞（CAR-T）是对病人自己的T细胞经过基因修饰而构建出的，在治疗血癌上取得成功，但是利用CAR-T治疗实体瘤并不那么成功，这是因为正常组织含有CAR-T靶向的蛋白，因而，CAR-T不仅攻击肿瘤，也会攻击正常组织。

如今，在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员描述了他们经过基因修饰设计出一种识别一种组合物--由一种已知的癌症相关表面蛋白和一种癌症相关糖分子组成---的CAR能够用于CAR-T免疫疗法中以便治疗一系列实体瘤。他们在胰腺癌模式小鼠体内证实了这种新的CAR-T疗法的有效性。

论文第一作者兼论文共同通信作者Avery Posey博士说，“我们对T细胞进行基因修饰，让它们靶向识别一种具有截断的糖分子的癌症相关表面蛋白。未来的癌症免疫疗法将T细胞对癌症特异性的糖分子和癌蛋白的靶向识别能力结合起来，可能导致人们为癌症患者开发出一种非常有效的和安全的新疗法。这些经过基因改修饰的T细胞将能够增加这种免疫疗法的癌症特异性和降低对病人的潜在毒性。”

免疫疗法带来治愈血癌新希望

近年来，免疫疗法逐渐成为治疗癌症的一种重要方法。本周的Nature Medicine杂志发表了利用免疫疗法有效治疗癌症的最新成果。病人自身的免疫细胞经过基因水平的处理后，可以靶向进攻癌细胞。该方法在难以治愈的多发性骨髓瘤治疗试验中取得显著效果，为战胜癌症带来希望。

在这项临床实验中，20位癌症病人先接受了自身干细胞移植，之后再被注入数量大约为2.4x109的被修饰过的自身的T细胞。具体来说，这些T细胞表达了亲和性增强的T细胞受体，可以识别肿瘤抗原NY-ESO-1和LAGE-1。高达60%的晚期骨髓瘤患者中表达这两种抗原，这两种抗原被认为与肿瘤细胞增殖相关。研究者在其中16位病人身上观察到明显的临床效果。科学家们发现T细胞疗法有着较好的耐受性，而且被基因修饰过的免疫细胞到达了骨髓瘤比较集中的骨髓部分，治疗效果持续的时间也较长。肿瘤的复发往往和T细胞的减少有关。

癌症免疫疗法的新靶点

近日，发表在国际权威期刊Nature Medicine上的一项新研究中，科学家发现一种方法，能用来靶定那些可抑制免疫反应的难以预测的细胞，在临床前实验中用多肽消除它们，保住其他重要的细胞并缩小肿瘤。研究主要作者德克萨斯大学MD安德森癌症中心Larry Kwak博士指出：虽然我们已经了解这些阻断免疫反应的细胞已近长达十多年来，但是一直缺乏一个认定的靶点，因此我们一直不能关闭这类阻断免疫反应的细胞。这些细胞称为髓源性抑制细胞（MDSCs），大量存在于肿瘤周围的微环境中。

在骨髓中，髓源性抑制细胞与其他血细胞一起生成，干扰T细胞的激活和增殖。在小鼠模型中，MDSCs已被证明能加速肿瘤的转移和进展。Kwak表示：这项研究首次阐明，髓源性抑制细胞上的一个特定分子可制造一种抗体（一种肽），结合这些髓源性抑制细胞并将它们处理掉，这是癌症的一个全新免疫治疗靶点。Kwak已经研制出抗癌治疗性疫苗，来促发免疫系统攻击肿瘤，但其有效性一直受到诸多因素影响，如MDSCs抑制免疫反应。Kwak说：将癌症疫苗发展到另一个水平的关键是把它们与靶向肿瘤微环境的免疫疗法相结合。

癌症免疫疗法和靶向疗法联合的前世今生

近日，刊登在国际杂志Cell上的一篇研究论文中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究表示，利用免于免疫系统攻击癌症的药物同基因组靶向疗法相结合或许可以更好地帮助治疗癌症患者。

在过去30年里研究者已经阐明了许多参与癌症发生的分子机制，而同时研究者也鉴别出了许多可以诱发癌症的遗传突变，而针对这些致癌的遗传缺陷的靶向药物被证明在很多患者的初期治疗中是有作用的，比如靶向作用BRAF基因突变的药物在几乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制肿瘤的发生；然而耐药性随之而来，因为肿瘤拥有多种基因组缺失，其就可以帮助肿瘤细胞在药物疗法后产生一种耐药性，BRAF抑制剂在临床试验中可以将患者的生存中值延长至7个月。

3期非小细胞肺癌10年治疗方式毫无进展 免疫疗法露曙光

48岁的蔡先生，在今年一月中，半夜上厕所昏倒，就医作例行检查时，发现肺部有4.6公分的肿瘤，被诊断为非小细胞肺癌第3期，因无法手术切除肿瘤，选择化疗合并放射治疗，希望能根治肺癌。但一般的患者在接受完化疗合并放射治疗后，只能定期回诊。患者心中通常会出现，难道只能坐以待毙，没有其他方法治疗了吗？

患者积极化放治疗 却只能等疾病复发

在台湾，肺癌是近七年来所有癌症死亡率的第一名，其中约有9成民众是属于非小细胞肺癌患者。第1及第2期的非小细胞肺癌患者，约有6成存活率可达5年，但进入了第3期之后，存活率达5年的患者只剩1成，而且无法开刀的患者预后更差，会在治疗后的一年复发。目前无法开刀的第3期患者的常规治疗是用化疗和合并放疗的方案，之后就只能定期追踪观察，祈祷癌细胞不会复发与远端转移。

失落的10年　3期非小细胞肺癌怎么治疗都失败

收诊蔡先生的基隆长庚胸腔内科主治医师郭惟格表示，蔡先生常常询问，除了放疗和化疗，还可以再做什么治疗？而这过去的10年间，为了找出放疗和化疗后，还可以再作什么样的治疗根除肺癌或帮患者延长生命，全球的科学家及医师进行了无数的临床实验。

例如：放疗和化疗的疗程前后都增加化疗、放疗和化疗的疗程后增加标靶药物、放疗和化疗的疗程中结合单株抗体、放疗和化疗的疗程中增加电疗、放疗和化疗的疗程中改变化疗药物和直接吃标靶药物，这些治疗方案中，只有电疗加化疗可以让少数患者达到根治的目标，其余都宣告失败，可说是「失落的10年」。

免疫疗法延长患者存活期?

台北荣民总医院肿瘤医学部顾问医师蔡俊明教授表示，消灭癌症就像扑灭火灾，免疫治疗就像消防车，而消防车需要引擎、汽油和放掉煞车，才能让消防车救火。其中，放疗和化疗就像消防车的引擎，抗原的免疫细胞就像消防车的汽油，免疫检查点抑制剂则可帮助放掉消防车的煞车。换句话说，就是在放疗和化疗后，会使抗原启动免疫细胞，再配合免疫检查点抑制剂，就可以让免疫疗法去消灭癌细胞。

蔡俊明教授表示，近期的国际肺癌大会指出，第三期非小细胞肺癌仍属局部疾病期，已有研究公布免疫治疗衔接在标准化学治疗合并放射线治疗后，能提高根治的数据，显示该免疫疗法有较长的存活期。希望未来在台湾运用该类治疗，造福更多第3期无法开刀患者，帮助这些患者及家属，在疾病治疗路上拥有新的曙光。

诺贝尔生理学或医学奖癌症免疫疗法，它对癌症治疗的意义有多大？

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家：美国的詹姆斯·艾利森（James P。 Allison）与日本的本庶佑（Tasuku Honjo） ，以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。

很多人可能想不到，看似“时髦”“先进”的免疫疗法治疗癌症已经有超过百年的历史。早在19世纪末，美国骨科医生William B. Coley意外的发现手术后感染酿脓链球菌病人的癌症出现了缓解，第一次打开了免疫疗法治疗癌症的大门，他也被称作“肿瘤免疫疗法之父”。而在20世纪60年代，澳大利亚免疫学家Burnet提出的“免疫监视理论”，也成为免疫疗法治疗癌症提供了重要理论。尽管免疫疗法治疗癌症似乎在实践上和理论上都有了一丝光亮，然而，如何激活自身的免疫系统，特别是T细胞(可以理解为攻击细菌/癌细胞的“大炮”)来对抗癌症，成为科学家们关注的一个重要的方向。

1987年，来自法国的科学家团队发现了T细胞上的一个跨膜受体CTLA 4(cytotoxic T lymphocyte antigen)。这一蛋白是否会影响T细胞对癌细胞发挥作用呢？

James(Jim) P. Allison教授一直致力于研究免疫系统(特别是T细胞)和癌症的相互作用，特别是T细胞在癌症情况下的状态，癌细胞似乎通过一种“刹车”作用，抑制着T细胞发挥作用。

1996年，Jim Allison在小鼠实验中首次发现，CTLA 4扮演的就是“刹车”的角色，抑制CTLA 4能够激活T细胞持续的对癌症进行攻击。在随后的人体研究中，CTLA-4抗体表现出色，为黑色素瘤患者带去了希望。2011年3月25日，CTLA-4抗体制成的药物ipilimumab (Yervoy)经过FDA批准上市，用来治疗转移性黑色素瘤，这是免疫疗法的一次胜利。尽管Jim Allison不是第一个提出免疫疗法治疗癌症的人，但是Jim确实是将免疫疗法治疗癌症并应用于CTLA 4的实践中，也为后续的免疫疗法治疗癌症提供了新的思路。而说到CTLA 4，就不得不提到另外一个“刹车”分子 —— PD 1。1992年，日本京都大学免疫学家Tasuku Honjo 本庶佑教授发现了另外一宗位于T细胞上的重要免疫抑制受体分子PD 1(programmed death 1)。然而，真正将PD 1和免疫联系起来已经是7年以后了，这要归功于耶鲁大学著名的华人科学陈列平教授了。他们发现肿瘤细胞表面的配体分子PD L1会通过和PD 1相结合，从而抑制T细胞激活从而发挥作用，这对于后面使用PD 1免疫疗法治疗癌症，提供了重要的实验基础。

T细胞免疫疗法能缓解自体免疫疾病，这一研究发现为患者带来了哪些福音？

T细胞免疫疗法能缓解自体免疫疾病，发现了这个研究之后，可以给患者提供一定的保障。出现癌症之后一定会影响关节和皮肤，慢慢的便会对器官产生严重的损害。像肾脏和心脏都是最常见的问题，一直都没有办法被治愈。有了这项研究之后，便可以在生命当中进行定位导航。能够迅速的去识别出体内存在的肿瘤细胞，可以进行快速的治疗。临床肿瘤治疗是非常不错的，一般都不会出现问题。用这种准确的方式能够清除体内出现的不好细胞，才能够对患者的症状进行改善。

癌症必须要得到改善，不然的话内脏器官负担肯定会变得越来越大。人的抗体在癌症的制约下会变得越来越差，根本没有办法进行传统治疗。通过研究细胞免疫疗法，便能够发现身体会出现发热的症状。只要控制住癌症细胞，不对其他的器官进行感染，那必定能够保证其安全。患者可以在生病的时候用这种疗法来减轻自己身体当中存在的痛苦，才能够好好的去生活。

人的免疫力不能够变得越来越差，要不然经常会出现生病的现象。想要提高免疫力，那就必须要多吃一些有营养的食物，像蛋白质和维生素都是应该要被补充的。平时早餐一定要按时去吃香，鸡蛋和牛奶都是很不错的选择。吃完饭之后一定要适当的锻炼锻炼，让细胞当中可以进行很好的新陈代谢。不要等身体出现问题之后再去后悔，那时候往往是最来不及的。

总的来说老年人的身体素质比较差，是因为血液当中会出现一定的阻碍。一些老年人经常会出现不爱惜身体的现象，比如吸烟喝酒都是很不好的习惯。一直拥有这些习惯的话，免疫力肯定没有办法得到提升，要督促老人将尽快习惯给改掉。有病了之后不要出现过分担忧的现象，因为有了免疫疗法便能够帮助自己有效的抵抗疾病。

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