Oncotarget：衰老过程磷脂作用新机制

Oncotarget：衰老过程磷脂作用新机制

2016年08月28日讯 大脑将大部分能量用于维持膜脂动力学，以保证包括磷脂和鞘磷脂在内的各种膜脂的脂肪酰基组成的特异性。因此，不同膜脂的脂肪酰基严格的异质性对于维护膜脂完整和大脑的正常运作极其重要。

恒河猴由于与人类基因的高度同源性（约92.5％至95％），在年龄相关表型上会表现出高度类似的正常衰老状态。尽管已有大量研究工作致力于揭示多不饱和脂肪酸（PUFAs）在神经病学上对人脑衰老的影响，若干临床研究也清楚阐述了在人类正常衰老过程中二十二碳六烯酸（DHAs）稳态的动态变化，但在动物或体外研究中没有观察到相似的变化。缺乏合适的动物模型以及人脑组织研究的伦理约束在很大程度上限制了PUFA与大脑的研究。

中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚研究组运用前沿脂组学技术，报道了三个不同年龄阶段（幼年、成年和老年）恒河猴的前额叶组织中膜脂变化具体到各种脂肪酰的脂纹谱。通过对恒河猴的前额叶膜脂脂肪酰基专项分析有力地证明恒河猴是一个合适作为研究人类大脑正常衰老的模型，尤其是在多不饱和脂肪酸代谢方面。值得注意的是，脂组学分析显示磷脂中PUFA随年龄的分布变化；而二十二碳六烯酸（DHAs）在成年恒河猴所有检测出的脂类中都显著增加，而该种增加仅限于DHA，其他多饱和脂肪酸（PUFAs）却无此现象。另一方面，花生四烯酸（ARA）在成年恒河猴膜脂中急剧减少，其中只有心磷脂（CL）该种变化有所减弱。有趣的是，在老年恒河猴中富含DHA的磷脂减少而超长链鞘磷脂（VLC-SMs）却增加，相关性分析证实随着年龄的增长膜脂的关联调控程度会不断加深。尤其是老年恒河猴，心磷脂与富含PUFA的磷脂呈现正相关调控，而富含DHA的磷脂与超长链鞘磷脂呈现负相关调控。因此，脂组学数据揭示一种值得注意的可能性：在神经膜上富含DHA的膜微区和富含鞘磷脂/胆固醇的膜筏可能存在着复杂的时间相互作用。

脂质关联调控分析也表明随年龄功能膜微区转换（由富含DHA的膜微区转变为富含鞘磷脂/胆固醇脂筏）会改变CL重构的效率，从而导致心磷脂含量逐渐减少，通过线粒体氧化磷酸化的能量供应减少。随着能量供给减少和膜拓扑结构的改变会启动替代的磷脂合成通路，取代维持膜动态的从头合成通路以减少能量消耗，这也可以解释在老年恒河猴中独特的膜脂关联调控。根据这一理论，引发大脑衰老的关键节点本质上也许是无法维持神经膜脂中DHA的高水平。此外，在老年恒河猴中LPC-22:6和LPE-22:6与含有DHA磷脂之间无关联调控暗示造成富含DHA磷脂减少的主要原因是无法将含有DHA的溶血磷脂转换为对应膜脂，而不是无法提供能跨过血脑屏障富含DHA的溶血磷脂。值得注意的是，这个机制推测与临床观察相符合：DHA饮食补充可有效阻止或延缓神经退行性疾病发病却对确诊的阿尔茨海默症的治疗没有效果。这说明神经膜脂中DHA显著下降危害也许远胜于食物中DHA供给本身的减少。

相关研究结果于8月10日在线发表于Oncotarget 杂志。税光厚研究组博士后Sin Man Lam为该论文的第一作者，税光厚为该论文的通讯作者。该项目得到了中科院“百人计划”、国家自然科学基金委员会项目、中国博士后特别基金项目的资助。

多烯磷脂酰胆碱作为保护肝细胞药的作用机制是

【答案】：A
本题考查保护肝细胞结构和功能药物的分类。保护肝细胞结构和功能的药物，能够改善受损害肝细胞代谢功能，促进肝细胞再生，抑制肝纤维增生，降低高胆红素血症，增强肝脏解毒功能，达到改善肝脏病理、改善肝脏功能的目的。常用药品包括：促进代谢类药物及维生素、必需磷脂类、解毒类药、降酶药、利胆药。（1）促进代谢类药物及维生素（门冬氨酸钾镁、各种氨基酸制剂、各种水溶性维生素）可促进物质代谢和能量代谢，保持代谢所需各种酶的活性。（2）必需磷脂类（多烯磷脂酰胆碱）作为细胞膜的重要组分，特异性地与肝细胞膜结合，促进肝细胞膜再生，协调磷脂和细胞膜功能，降低脂肪浸润，增强细胞膜的防御能力，起到稳定、保护、修复细胞膜的作用。（3）解毒类药（还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯）可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能。（4）抗炎类药（甘草甜素制剂，如复方甘草甜素、甘草酸二铵、异甘草酸镁）通过各种机制发挥抗炎作用，有类似激素的作用。（5）降酶药（联苯双酯、双环醇片）特点是降低血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）作用肯定，但对天冬氨酸氨基转移酶（AsT）作用不明显。（6）利胆药（腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸）可促进胆汁分泌，减轻胆汁淤滞。故正确答案为A。

人体断崖式衰老会在哪个年龄段出现？有什么食物可以起到延缓的作用？

会在50岁以后出现，平时多吃黑豆、桑葚、枸杞、牛奶等食物能起到一定的延缓作用，能放慢人体的衰老速度。

人在50岁以后会出现断崖式的衰老，身体衰老速度会加快很多，这时身体免疫力下降，头发变白，皮肤表面出现皱纹，慢性病高发是他们会出现的常见症状，经常会被健康问题所困扰。不过平时多吃一些富含花青素和蛋白质以及维生素的食物能起到一定的延缓作用，放慢身体衰老速度。

一、黑豆

人在平时吃一些黑豆能延缓身体衰老出现，因为黑豆中含有丰富的植物蛋白和花青素，还含有卵磷脂和大豆异黄酮，人们吃了黑豆以后会调节身体内分泌，也能加快身体新陈代谢，提高人体组织细胞活性会放慢，人体衰老速度更能防止女性出现卵巢早衰，能让人类身体衰老速度放慢。

二、桑葚

人平时多吃些桑葚也能延缓身体衰老，因为桑葚是一种美味水果，不但含有维生素C，还有含有花青素和多糖果酸等多种对人体有益的营养，人吃了桑葚以后会加快身体新陈代谢，能增强身体免疫力，也能提高身体抗氧化能力，清除身体内的自由基和过氧化脂质，能增强身体抗衰老能力，放大人体衰老速度。

三、枸杞和牛奶

平时多吃些枸杞喝牛奶也能延缓身体衰老，因为枸杞中含有枸杞多糖和维生素以及盐酸胆碱等多种对人体有益的营养，能提高人体组织细胞活性，增强免疫力，也能提高人体多器官功能，而人们在平时生等中多喝牛奶才能吸收优质蛋白和丰富的微量元素钙，能提高骨骼健康水平，防止骨质疏松，骨关节疼痛等疾病发生，会让人体保持年轻健康状态。

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