2016年09月05日讯 来自哈佛医学院的研究人员证实,pVHL以一种脯氨酰羟化依赖性方式抑制了Akt的激酶活性。这一研究发现发布在《科学》(science)杂志上。
领导这一研究的是哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心魏文毅(Wenyi Wei)博士,其研究组主要从事癌症基因调控相关研究。
2012年,魏文毅领导研究人员在Cell杂志上报告了促进肿瘤发生的一个关键事件:Skp2信号异常的作用新机理,发现了Skp2致癌作用的一个乙酰化调控机制,这将为解析Skp2如何调控细胞迁移提供了新的研究方向(华裔学者Cell获癌症关键事件研究进展 )。
2014年,魏文毅博士与哈佛医学院的研究人员揭示出了触动Akt激活的一个新型磷酸化事件,并将人类癌症的两个重要标志:Akt活性与细胞周期进程直接联系起来。
2015年,魏文毅及著名癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi合作证实,SPOP通过促进ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌进展。这一研究发现发布在9月3日的Molecular Cell杂志上(癌症研究大师Cell子刊发表新研究成果 )。
Akt,亦被称作为Akt蛋白激酶B(PKB),是在如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖转录及细胞迁移等多种细胞过程中起到重要作用的一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶。Akt过度激活可促进各种癌症的生存与增殖。
1955年,Thomlinson等在对肺癌病人肿瘤组织的研究中,首次提出肿瘤缺氧,经过60多年临床和实验的证实,缺氧作为一种特征广泛存在于各种实体瘤中,并且与肿瘤的增殖、分化、凋亡、表型的决定、血管生成、能量代谢和肿瘤耐药以及病人的预后密切相关。
VHL基因是1993年被鉴定的肿瘤抑制基因,主要通过其编码的蛋白质pVHL发挥抑癌作用。一些研究发现它在VHL相关肿瘤中表达明显减少,如视网膜及中枢神经系统的血管母细胞瘤、肾细胞癌、嗜铬细胞瘤及胰腺肿瘤等,表明VHL的失调与肿瘤之间存在着直接的关系。
在这篇Science文章中,研究人员旨在探究缺氧与Akt活性之间存在的可能的联系。他们发现氧依赖性EglN1可使得Akt脯氨酰羟化。pVHL直接结合羟化Akt,抑制了Akt活性。在缺氧或缺失功能性pVHL的细胞中,Akt被激活促进了细胞生存和肿瘤发生。研究人员还发现了破坏Akt羟化及随后pVHL识别Akt,由此导致Akt过度激活的癌症相关Akt突变。
这些研究结果表明,环境改变如缺氧可以通过改变Akt激活来影响肿瘤的行为,这在肿瘤生长和治疗耐药中起着重要的作用。
《Cell》是一份同行评审的开放获取科学杂志,由爱思唯尔出版公司发行。它发表了许多重要的科研成果,涵盖了生物学、生物化学、细胞生物学和分子生物学等领域。
例如,2017年,《Cell》发表了一篇名为“CRISPR_Cas9CorrectionofaDystrophicMutationinAdultHumanSkeletalMuscle”的文章。这项研究利用CRISPR-Cas9技术成功地纠正了一名患有杜氏肌营养不良症(DMD)的成年男性患者体内的突变基因。这一成果为治疗遗传性肌肉疾病提供了新的希望。
此外,《Cell》还发表了许多关于癌症治疗的重要研究成果。例如,2018年,《Cell》发表了一篇名为“CARTCellTherapyforCancer:ThePromiseandthePerils”的文章。这篇文章探讨了CAR-T细胞疗法在癌症治疗中的潜力和风险。
总之,《Cell》期刊发表了许多重要的科研成果,为人类健康和医学进步做出了巨大贡献。如果您对某个具体领域感兴趣,可以告诉我,我可以为您提供更多相关信息。__
施一公是结构生物学家,主要研究手段——冷冻电镜。2017年诺贝尔奖化学奖就颁给了三位开发冷冻电镜技术的科学家,因为冷冻电镜将生命科学带入了新纪元,让大家看清了以往看不见的蛋白。施一公就是在这个新纪元中走在世界前列的学者。
他在细胞凋亡、大分子机器、膜蛋白研究领域国际领先,曾获国际赛克勒生物物理学奖、香港求是基金会杰出科学家奖、谈家祯生命科学终身成就奖、瑞典皇家科学院爱明诺夫奖等多个国内外大奖。他“一身三院士”--中国科学院院士、美国科学院外籍院士和美国艺术与科学院外籍院士。
2008年,施一公辞去美国普林斯顿大学终身讲席教授的工作,全职回到国内,2009~2016年期间担任清华大学生命科学学院院长,2015年起出任清华大学副校长至今。
在他的治下,清华生科院有了长足进步,在结构生物学领域居于世界领先地位,清华大学的生命科学学科独立实验室从40多个增加到了100多个。同时,他的学生一个个在国际生物学界崭露头角。
在施一公之前,发国际顶级期刊CNS(Cell,Nature和Science)对于中国学者来说是“鱼跃龙门”。到了施一公,发CNS易如反掌。不仅一年能发很多篇,能在2016年8月26日同期发两篇姊妹论文在Science上,还能在这些期刊上发一个主题(剪接体)的连载。
施一公告诉年轻人,想真正做到拔尖创新、立志将研究做到世界前沿,所有的知识内容都用得上。比如2013年的他还在看中学物理。木瓜君也是经历了多年的科学研究才体会到这一点。无奈作为综合大学标准生科院的配置,当年高等数学和大学物理从内容到师资,都是最低“版本”。
这样培养的科研人员如果想做交叉学科的研究,会发现本科低年级学的课程不对路。而一些世界名校的课程设置却能让学生融会贯通。他们为更高深的科研,打好了基础。其实当初为中国高等教育设置课程的也都是学界泰斗,但往往只局限于本领域。能够跨界看到这种缺陷的,也就是施一公。
扩展资料:
施一公的人物评价:
2008年2月,已成为美国普林斯顿大学终身讲席教授的施一公,毅然辞职回到母校清华大学,在海外华人界引起了不小的震动。美国国立健康研究院研究室主任、国际知名神经科学家鲁白说:“他是海外华人归国的典范和榜样”。
由中国科学报社、中国科协科普部、中国科技新闻学会等主办的“2013中国科学年度新闻人物”推选活动2014年1月24日晚正式揭晓,施一公为10位获奖者之一。
“他是闻名世界的结构生物学家,曾是美国普林斯顿大学分子生物学系建系以来最年轻的终身教授。2013年,他的科研小组研究进展不断:首次在RNA剪接通路中取得重大进展,为揭示生命现象的基本原理奠定了扎实的理论基础;
他运用X-射线晶体学手段在细胞凋亡研究领域做出突出贡献,为开发新型抗癌、预防老年痴呆的药物提供了重要线索……2013年也是他收获荣誉的一年,他当选为中国科学院院士和美国科学院、美国艺术与科学院双院外籍院士。他在科研中不忘育人之心,他深受学生爱戴。他就是清华大学生命学院院长施一公。”
在美国生活了18年的施一公,2008年初全职回到清华大学工作,后来还放弃了美国国籍。他的归来被认为是中国科技界吸引力增强的标志之一。?
参考资料来源:百度百科—施一公
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