癌症研究探秘：生物标志物与癌症(血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文)

癌症研究探秘：生物标志物与癌症

2016年09月06日讯 生物标志物（Biomarker）是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能改变或可能发生改变的生化指标，其具有非常广泛的用途，目前生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。

鉴别出750多个生物标志物 助力癌症早期筛查

近日，刊登在国际杂志EBioMedicine上的一项研究报告中，来自英国谢菲尔德大学的研究人员通过研究在血液中鉴别出了788个生物标志物（Biomarkers），这些生物标志物或可用于开发针对一般人群的早期癌症筛查测试技术。文章中，研究者表示，他们首次创建出了相关的癌症血液生物标志物的全面列表，这些生物标志物在过去5年里就已经开始被研究了。

研究人员表示，他们以过去5年里发表的1.9万篇研究论文开始他们的研究，这些研究论文都基于生物标志物对血液进行了相应的调查，而且系统性的评价方法（排除了少于50个病人的研究）将上述研究论文最后限定到4000个，这样一来研究者就可以对最终的生物标志物列表进行汇编了。

研究者Lesley Uttley说道，由于该领域有大量的出版物，而此前的一些综述文章也仅仅是去分析一种或一小类的生物标志物，而我们的数据挖掘方法将可以帮助我们对5年期间的相关研究进行分析，这就意味着我们将可以绘制出最大范围的血液生物标志物列表，而且这些生物标志物同早期癌症的诊断直接相关。

新技术或可对胰腺癌早期生物标志物进行检测

胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma）是一种最具侵袭性及致死性的癌症，目前针对这种癌症的疗法非常有限，因为患者的症状一般并不出现，但一旦出现症状往往已经到了癌症晚期，即便进行肿瘤全部切除的可能性也并不大。

最近，发表于国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一篇研究论文中，来自东京大学的研究人员描述了影响前期研究结果，研究人员开发了一种检测癌症患者血清中的胰腺癌生物标志物的新方法；此前研究中，研究者发现，一种名为人类卫星II（HSATII）RNA的RNA分子在人类胰腺癌症组织中的水平较高，这种RNA分子中包含有重复性的元件，这些元件往往很难用常规的方法进行检测。

这项研究中，研究人员开发了一种新方法，其可以从胰腺癌患者的血清中轻松且特异性地对HSATII进行定量检测，在对20名胰腺癌患者及20名正常患者的研究中，他们发现，HSATII的水平在胰腺癌个体的血清中明显升高了；随后研究者在第二项队列研究中证实了他们的研究结果，研究者指出，这种新型检测方法同样也可以对导管内乳头状黏液瘤患者进行检测，导管内乳头状黏液瘤是一种癌变前的胰腺损伤病变。

生物标志物CSN6预示结直肠癌生存期

根据最新的Cancer Cell上刊登的一篇研究结果，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员确认了称为CSN6的蛋白质与结直肠癌患者低生存率相关。CSN6，是COP9 signalsome蛋白复合物的一个亚基，在大肠癌组织样品中过度表达。COP9 signalsome是一种动物和植物中进化保守多蛋白复合物，最初被描述为拟南芥植物的光敏生长和转录的抑制因子。这一发现可能对寻找结直肠癌的替代治疗策略有显著意义。

CSN6是蛋白质降解和信号转导的一个分子平台。已经有许多研究表明CSN6与肿瘤密切相关。除了在诸多类型肿瘤中超表达，其与其他蛋白分子组成的信号轴包括CSN6-MDM2-p53 axis，CSN6-p57 axis，HER2-Akt-CSN6 axis等等都已经被发现与肿瘤成长，细胞复制和转化有关。而这次，研究人员关注了另外一条信号通路。

血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文

血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文

　　 【 摘要 】 目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）联合检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法 68例肺癌患者为肺癌组， 65例健康体检者为对照组， 采用微粒子化学发光法检测血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 并比较肿瘤标志物单独或联合检测肺癌的灵敏度、特异度和准确度。结果 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组（P<0.05）， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度为81%， 准确度为86%， 明显高于单独检测， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA检测在肺癌诊断中具有临床应用价值， 联合检测可提高诊断的灵敏度和准确度， 且具有较好的特异度， 有助于提高肺癌的检出率。

　　 【关键词】 肺癌；肿瘤标志物；联合检测

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　　目前， 肺癌的发病率和死亡率均位于我国恶性肿瘤之首[1]。肺癌早期发现和治疗具有重要的临床意义。血清肿瘤标志物不仅可用于肿瘤诊断， 并且对肿瘤分期、疗效及预后判断有重要的临床价值[2]， 但单项检测肿瘤标志物具有局限性， 本文通过检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA这4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的表达， 探讨肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值及联合检测的意义。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料 选择2011年7月～2013年12月在本院住院治疗的肺癌患者68例为肺癌组， 男39例， 女29例， 平均年龄（67.2±14.9）岁， 经病理组织学检查确诊为鳞癌的27例， 腺癌24例， 小细胞肺癌17例， 同期健康体检者65例为对照组， 男37例， 女28例， 平均年龄（67.6±15.1）岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

　　1. 2 检测方法 采集受检者清晨空腹静脉血4 ml， 及时分离血清， 采用微粒子化学发光法， 用深圳新产业PLUS200仪器及配套试剂检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 严格按仪器标准操作规程及试剂说明书操作， 检测当日室内质控均再控。正常参考区间分别为CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～2.5 ng/L。

　　1. 3 阳性判定标准 单项检测时以结果大于正常参考区间上限为阳性， 联合检测时4种肿瘤标志物中有一项为阳性即判定为阳性。

　　1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示， 组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。按照标准公式计算肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100% ；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阳性+真阴性+假阴性）×100%。

　　2 结果

　　2. 1 4种血清肿瘤标志物含量比较 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2. 2 不同病理组织类型肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性率比较 CEA在肺腺癌中的阳性率高于鳞癌和小细胞肺癌（P<0.05）；cyfra21-1在3种肺癌中的阳性率均较高， p="">0.05）；NSE在小细胞肺癌中的阳性率高于鳞癌和腺癌（P<0.05）；SCCA在鳞癌中的阳性率高于腺癌和小细胞肺癌（P<0.05）。4项联合检测的阳性率均高于单项检测。见表2。

　　2. 3 4种肿瘤标志物单项和联合检测用于诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度 4种肿瘤标志物单独用于诊断肺癌时， 灵敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的.是CEA （29%）， 4种指标联合检测后灵敏度可达81%， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度、准确度均明显高于各项单独检测， 差异有统计学意义（P<0.05）。联合检测后特异度略有下降， p="">0.05）。见表3。

　　3 讨论

　　肺癌是一种恶性肿瘤。近年来， 虽然临床肿瘤诊断和治疗学有着很大的进展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的诊断除影像学、细胞学和组织病理学以外， 肿瘤标志物的检测也是一种主要方法。肿瘤标志物主要是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质， 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在， 肿瘤标志物在肿瘤发生明显影像学改变之前就可以通过血清学方法检测出来， 为肿瘤的早期诊断、早期治疗提供了一个新的途径。由于肺癌组织病理的多样性， 同种病理组织细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性， 多种肿瘤标志物联合检测不失为一种能有效提高肺癌检出率的手段[4]。

　　CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原， 也是最早被发现的肿瘤标志物之一， 在肿瘤的发生和转移过程中有十分重要的作用[5]。肿瘤状态时， 癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴循环， 因此肿瘤患者血清中CEA含量可见不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明显高于健康对照组， 并且在肺腺癌中的阳性率达到75%， 在鳞癌和小细胞肺癌中的阳性率较低， 分别为26%和24%， 因此CEA可作为肺腺癌的辅助性诊断指标之一。

　　NSE是一种糖酵解酶， 为烯醇化酶的同工酶， 存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中， 小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤， NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物具有较高的敏感度和特异度[6]。本研究结果显示NSE在小细胞肺癌中的阳性率为71%， 在鳞癌和腺癌中的阳性率较低， 分别为22%和25%， 也证明了NSE在鳞癌和腺癌的诊断中意义较低， 可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一。

　　CYFRA21-1是细胞角蛋白19的片段， 为正常及恶性的上皮细胞支架蛋白， 主要分布在单层上皮细胞， 在上皮组织来源的肿瘤组织中的含量明显增高， 是非小细胞肺癌较敏感的肿瘤标志物[7]。本研究观察到CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率为78%， 其次是肺腺癌， 阳性率为54%， 在小细胞肺癌中的阳性率很低， 与文献报道一致。

　　SCCA为鳞状细胞癌相关抗原， 是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段， 本研究观察到SCCA在肺鳞癌中的阳性率为67%， 在腺癌和小细胞癌中的阳性率均较低。

　　本研究结果显示4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的含量均明显高于健康对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 表明这4种肿瘤标志物的检测在肺癌的临床诊断中均有一定的应用价值。但单项检测的阳性率均不高， CEA仅在肺腺癌中阳性率较高， NSE可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一， CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率较高， SCCA是具有较好特异度的鳞癌标志物。而这4种肿瘤标志物联合检测后在各组织类型的肺癌中均具有较高阳性率。研究也表明， 它们作为单一诊断指标应用于临床具有一定的特异性， 但灵敏度和准确度均不理想， 联合检测后提高了灵敏度和准确度， 有利于肺癌的早期诊断和治疗。

　　参考文献

　　[1]代敏， 任建松， 李霓， 等.中国2008年肿瘤发病和死亡情况估计及预测 . 中华流行病学杂志， 2012， 33（1）：57-61.

　　[2]Hu W， Chen H， Shi Z， et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker. Anal Biochem， 2014， 4（453）：16-21.

　　[4]陈建忠， 顾利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9、VEGF检测的临床意义.中国现代医生， 2011， 49（8）：28-29.

　　[5]Canbay E， Ishibashi H， Sako S， et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. World J Surg， 2013， 37（6）：1271-1276.

　　[6]Pujol JL ， Boher JM ， Grenier J， et al. Neuron specitic enolase and prognosisof non-small cell lung cancer： prospective study in 621 patients. Lung Cancer， 2001， 31（3）：221-228.

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只要透过验血 就可提早5年检测出肾脏癌

让癌细胞「睡着」的新药美研究:苦味敏感基因易导致饮食不均而提高罹癌率HPV疫苗竟可成功治愈皮肤癌晚期患者科学家研发新的铂复合物配合姜黄素来治疗癌症 根据发表在临床癌症研究杂志《 Clinical Cancer Research 》 ,上的一项研究，科学家已经可以借由血液中的特殊标记，预测一个人患上肾癌的风险。

血中 KIM-1 水平越高 患肾癌风险越高

在英国癌症研究中心(Cancer Research UK )、国际癌症研究机构(IARC )和美国国立卫生研究院( NIH )的支持下，这项研究使用的样本作为分子分析质谱仪( EPIC )研究的一部分，用于检查190名会发展为肾癌的人的血液，而对照组是，190名没有肾癌的人。

他们发现，测量血液中一种称为KIM-1的蛋白质分子水平，可以表明一个人是否更有可能在接下来的5年内患上肾癌。数据还显示，KIM-1浓度越高，患肾癌的风险越高。

在患有肾癌的人中，还发现若血液中KIM-1水平高，则存活率越低，两者呈负相关，血液中含量最高的那些人不太可能存活。

血液检测再配合影像成像准确度更高

在未来，科学家认为测试血液KIM-1水平可以与成像一起使用，以确认是否罹患肾癌，或帮助排除疾病。

英国癌症研究所资助的伦敦帝国理工学院共同第一作者David Muller博士说：　「这项研究向前迈出了一大步，KIM-1是唯一一个能前瞻性地分辨出肾癌高风险和低风险人群的血液生物标志物。接下来的步骤是更仔细地观察KIM-1水平是否有助于检测预后良好的肿瘤，以及那些处于早期阶段的肿瘤，并找出它是否可以用作追踪患者治疗的工具。」

早期确诊、治疗　存活率越大

肾癌是英国第7位最常见的癌症，病例正在上升。如果在肾癌最早阶段时确诊，基本上病人可存活5年或更长时间。然而，在英国10个病例中，超过四分之一的人在晚期被诊断出来，并且在确诊时，只有原本病例中的十分之一病患在肾癌中存活。

因此，早期诊断疾病有可能提高生存率，但大多数早期肿瘤不会出现症状，并且许多病例在成像期间也可能发现其他的健康问题。

英国癌症研究中心的首席临床医师Charles Swanton教授说：「用于检测和监测癌症的血液测试，其潜力无穷，这项研究进一步证明它们可以成为临床中的有力工具。目前迫切需要将肾癌在早期阶段就诊断出来，治疗才更有可能成功，这项研究有希望朝着这一目标迈进。这项工作仍处于早期阶段，在此方法可以被广泛采用之前，还需要对更大人群进行前瞻性研究。」

美国国立卫生研究院资助的哈佛医学院资深作者Rupal Bhatt博士说：「现在了解KIM-1如何纳入患者治疗方法至关重要。我们对进一步推进这项研究感到兴奋，并测试KIM-1水平是否有助于因手术后额外治疗而受益的患者，从而改善他们可能的未来身体状况。」

原文网址:

sciencedaily/releases/2018/08/180813113456.

话题： 癌症治疗, 肾脏癌, 血液检测

肿瘤标记物超标一定是癌症吗？

不一定。

肿瘤标记物是指基于肿瘤细胞的生物化学性质及其代谢异常，使得肿瘤病人的体液、排泄物及组织中某些物质产生了质或量的改变。

具体到CA19-9，是胆囊癌、胰腺癌、肠癌等消化道肿瘤的辅助诊断指标。如果该指标轻度升高，患者不必过于担心，因为肿瘤标记物CA19-9升高和患癌不能画等号。在临床上，能引起该指标升高的因素有很多，例如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等消化道疾病都可能导致CA19-9不同程度的升高。

因此，建议患者先到相关科室完善检查，排除上述疾病后再观察肿瘤标记物的变化情况。

扩展资料：

最全的肿瘤标志物解读

1、甲胎蛋白（AFP）

主要目标：肝癌

AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP>400μg/L持续4周，或200mg～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。想诊断肝癌，有两个检测指标，一个是B超，第二个就是AFP指标，AFP突然升高，就提示出现肝癌的可能。

2、胃癌相关抗原（CA72-4）

主要目标：胃癌

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28%~80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。

3、神经元特异性烯醇化酶（NSE）

主要目标：小细胞肺癌

NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。

NSE有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。同时对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要的参考价值。

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，这两种类型的肺癌在治疗方案等方面完全不一样，小细胞肺癌相当于一个内科病，主要的治疗还是以放化疗为主，而且化疗效果很好，所以这个指标对于肺癌的治疗是很有指导意义的。

4、癌抗原125（CA125）

主要目标：卵巢癌

CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，在卵巢癌的早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。也可以和其他肿瘤标志物联合检测。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。

5、癌抗原15-3（CA15-3）

主要目标：乳腺癌

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对于早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性比较高，约为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。

6、糖类抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，其中发现最多的是胰腺癌，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。

检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。

7、癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60%）、胰腺癌（55%）、肺癌（50%）、乳腺癌（40%）、卵巢癌（30%）、子宫癌（30%）。

8、癌抗原50（CA50）

CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。

9、前列腺特异抗原（PSA）

PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清参考值<4μg/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。

10、β2微球蛋白（β2-MG）

临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。

参考资料来源：人民网-专家答疑：肿瘤标记物高是癌吗？

人民网-最全的肿瘤标志物解读：超标就一定患癌吗

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