美国癌症研究协会：液体活检成重头戏(最好的“抗癌药”是人体免疫力)

美国癌症研究协会：液体活检成重头戏

2016年09月20日讯 液体活检近几年似乎使用了洪荒之力，发展速度惊人，保守估计市场至少达260亿美元。而近期诊断公司正在研发通过检测血液或尿液来早期发现肿瘤的新方法，进一步把浪潮往前推进。

虽然相关技术还存在一些缺陷，也缺乏足够的临床数据来证实其有效性，但有些医生坚信液体活检能够给肿瘤治疗带来新的篇章。为了体现出液体活检的威力，一些核心机构在新奥尔良举办的美国癌症研究协会（AACR）会议上上公布了相关数据。

Angeles临床和基础研究所精准医疗部门主任SamuelKlempner表示，虽然组织活检在未来的10年内还将作为肿瘤检测的金标准，但液体活检的作用不应该被低估。液体活检可以帮助医生监控肿瘤的进展，评估治疗效果，特别是在一些罕见肿瘤上更能体现出价值。

Klempner在AACR会议上作了一个病例汇报，他使用BRAF-MEK抑制剂来治疗一种罕见的大肠癌，并且用Trovagene公司的精准尿检肿瘤检测技术（PCM）确认了该患者身上存在BRAFV600E突变位点，早于影像学检测发现。其结果也发表在《肿瘤探索》（CancerDiscovery）杂志上。

Klempner最初通过组织活检发现该患者存在BRAF突变，而市场上已经有众多靶向BRAF的药物。但关键就是这个患者所得的是一种罕见的肿瘤，Klempner不确定BRAF-MEK抑制剂是否能够起效。所以一种能够评估治疗效果的方法是患者迫切需要的。

影像学技术比如CT是能够检测药物的治疗效果，但无法在治疗初期就评价效果。令人头疼的是，目前还缺乏神经内分泌瘤相关的血液评价指标，所以Trovagene的PCM就提供了一个理想的解决方案。PCM能够比影像学检测更早检测药物的治疗效果。

同时，尿检还大大节省了患者的时间，因为使用尿检需要往返医院的次数比血液检测要少。

位于圣地亚哥的Trovagene目前还在继续研发检测肿瘤增殖相关的突变基因，以期实现根据肿瘤突变基因展开治疗，而不是肿瘤发生部位。这种方法在罕见肿瘤上显得尤为重要。目前，他们已经可以提供BRAF，KRAS和EGFR等基因的血液和尿液检测。

不过液体活检也有其本身固有的缺陷，这也导致其不能和组织活检一样当作肿瘤检测的金标准。一般组织活检可以同时检测多种突变基因，而液体活检只能检测一个基因。

而另一个难点就在于，液体活检公司需要抵抗住来自肿瘤这个大市场的竞争压力。他们需要向患者证实检测的有效性，并改善患者的预后。

VortexBiosciences公司也在AACR会议上公布了一些数据，他们通过在血液中检测循环肿瘤细胞（CTCs）来辅助大肠癌和前列腺癌的治疗。之前该方法已经在乳腺癌和肺癌上开展应用。

Vortex的总部位于加州MenloPark，他们已经研制出全自动CTCs台式分析仪Vtx-1。该设备能够利用微流体技术，把血液中的肿瘤细胞特异性捕获下来留待下一步分析，而把其他更小的细胞比如红细胞和白细胞过滤掉。

同样的，CTCs检测技术也面临着一些阻碍，包括复杂的试样处理、可延展性差、样品纯度低等问题。

另外一个例子就是EpigenomicsAG公司研发了一款DNA甲基化标记物血液检测试剂盒来检测肺癌。其旗下的产品EpiProcolon已经被美国食品药品监管局（FDA）批准上市。

液体活检对于肿瘤治疗而言至关重要，不过虽然众多公司都在破拳擦掌，但鲜有大的突破。这次EpigenomicsAG公布的关于肺癌的数据也只是在116名患者身上取得的，还缺乏大规模的临床数据。

肺癌是肿瘤液体活检的一个不错的突破口，因为在美国新的临床指南中，已经建议有长期吸烟史的患者，从50岁开始就要每年定期接受低剂量的CT检查。

这其中就隐藏这巨大的商机。因为低剂量CT的结果假阳性率比较高，达到27%，换句话说这种检测方法的准确率不高。所以，如果有公司研发出了肺癌的液体活检系统，能够对低剂量CT检查结果的患者进行二次确认从而排除假阳性结果，这的产品应该很受患者欢迎。

最好的“抗癌药”是人体免疫力

最好的“抗癌药”是人体免疫力

2006年末美国癌症研究协会公布一项研究结果：平均每100位癌症患者中间，至少有10个人，在不接受任何治疗或者仅仅接受少量治疗的情况下便能够痊愈。

美国癌症研究协会把这种现象叫作“自愈”，或者“自然消退”。

在对众多癌症患者进行了长时间的追踪观察之后，他们捕捉到至少176人属于不治而愈，而且还发现，这些“自愈者”中只有2例转移、10例复发。由此便得出又一个结论：癌症一经“自然消退”，就很少复发。（详见《美国癌症协会称：最好的“抗癌药”是人体免疫力》，2011年5月16日人民网）

美国国家癌症研究所的成就发展

由于NCI的工作，美国在癌症研究和治疗方面已经取得了重要研究成就：
美国前四位癌症(肺癌、结直肠癌、乳腺癌及前列腺癌)的死亡率持续下降；
β胡萝卜素对结肠癌有预防作用，但可因吸烟或饮酒而逆转；
成人脑瘤的危险因素与GST及CYP2基因的多态性有关；
农民中发现前列腺癌的可能职业危险因素；
发现影响卵巢癌的生物学行为因子；
女性何杰金病患者治疗后易患乳腺癌，其危险因素与治疗方式有关；
用人工神经网络（ANNs）为食管癌的早期诊断提供生物标记；
通过基因变异的筛选，发现有利于甲状腺癌早期发现的基因；
发现Osteopontin 的抗体可阻断肝癌的肺转移，进一步的研究可能为肝癌治疗提供新途径；
采用纳米颗粒可以改善MRI的淋巴影象；
非小细胞肺癌疫苗获得进展；
胰腺癌的分析发现影响预后的主要因素；
10岁以下小儿急性淋巴性白血病的治疗效果取得明显改善；
明显提高AIDS相关淋巴瘤患者的存活期；
娱乐活动可减少绝经期妇女的乳腺癌风险。
在此基础上，NCI还列出了以下癌症研究过程中有前途的方向：
应用神经网络系统研究食管癌；
联合应用Pap Smear和人类乳头瘤病毒检查可能提高宫颈癌的筛查率；
基因突变的检查可能提高甲状腺癌的诊断和治疗；
Osteopontin基因可能有助于肝转移癌的诊断和治疗；
发现可能应用于卵巢癌基因治疗的分子靶；
在前列腺癌病人中，新型纳米材料提高核磁共振的淋巴结显像；
癌症疫苗可能对于非小细胞肺癌有应用前景；
在美国，每天大约有3400人被确诊为癌症，另有1500人死于癌症。NCI认为应整合各方面的力量，加强癌症的基础研究。另一方面，做为NIH 下属机构之一，NCI也参与了NIH路线图（NIH Roadmap）的制定和实施。最终目的是寻找有效的治疗方式，尽量缩短从实验室到临床应用的时间。

黑色素瘤的症状、治疗与预防

色素不规则的痣应由皮肤科医生检查是否有黑色素瘤。 黑色素瘤是一种皮肤癌，开始于皮肤的色素生成细胞，称为黑色素细胞。这些细胞会产生黑色素，而黑色素是皮肤、眼睛和头发的颜色。美国国家癌症研究所称，所有皮肤癌中只有2%是黑色素瘤，因此非常罕见。这也很危险。在所有类型的皮肤癌中，黑色素瘤是最致命的。2017年，美国国家卫生研究所（NIH）估计，将有87110例新的黑色素瘤病例和9730例死亡。

虽然男性通常在60多岁时被诊断为黑色素瘤，但女性在任何年龄都可能得黑色素瘤，根据家族史和阳光照射量，患病风险会增加。纽约市皮肤科医生、纽约莱诺克斯山医院主治医师多丽丝?戴说，黑色素瘤是20多岁至30多岁之间女性的最高癌症杀手之一。戴告诉《生活科学》（Live Science），黑色素瘤最不常见，但最严重。根据皮肤癌基金会的研究，基底细胞和鳞状细胞皮肤癌比黑色素瘤更容易发生，

的病因和危险因素 暴露在阳光的紫外线下是黑色素瘤的主要原因。当阳光照射到黑色素细胞时，它们会制造更多的黑色素，使皮肤变黑。这会导致晒黑、雀斑或痣——其中绝大多数是良性的。

研究人员认为，足够的紫外线照射会损害黑色素细胞中的DNA，导致它们失控生长成肿瘤。在梅奥诊所，晒黑的晒伤，使用晒黑床和过度暴露于紫外线辐射会增加黑色素瘤的风险。“KDSPE”“KDSPs”一种黑色素瘤通常起源于现有的痣，或者从其自身的病变开始，看起来像痣。据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）称，50多个普通痣的人更容易患上黑色素瘤，

黑色素瘤也更常侵袭皮肤白皙的人。皮肤中色素的减少意味着你对紫外线的防护能力降低。据美国国家癌症协会（National Cancer Society）称，高加索人患侵袭性黑色素瘤的几率是非洲人后裔的30倍，

黑色素瘤最常发生在身体暴露于阳光直射的部位，如胳膊、腿、头和脸。然而，根据美国国家癌症研究所的研究，黑色素瘤可以在身体上任何含有黑色素的地方形成，包括眼睛和小肠。

“我有人在肚脐上有黑色素瘤，但那不是一个能大量暴露在阳光下的地方，”戴说它可以发生在你身体的任何地方。

一种类型的黑色素瘤，称为肢端皮孔性黑色素瘤，可能出现在脚底、指甲下或手掌上的黑色或棕色变色。

因为黑色素瘤可以发生在身体几乎没有阳光照射的区域，医生认为有以下几种情况梅奥诊所称，基因和环境因素（包括紫外线照射）可能导致黑色素瘤，有黑色素瘤家族史的

患者更容易患上黑色素瘤。根据国家癌症研究所的调查，10名确诊为黑色素瘤的患者中有一名家族成员也被诊断出患有这种疾病。“KDSPE”症状和诊断“KDSPs”是黑色素瘤的最初征兆，表现为一种不寻常的痣或对现有痣的改变。“KdSPE”“KDSPs”：一种形状不对称，但边界不规则的痣，有不均匀的颜色，比铅笔擦的直径大，并且在外观上有变化可能是黑色素瘤的征兆。

一个简单的方法来记住在痣中寻找的变化是指你的ABCs：a代表不对称，B代表边界，C代表颜色，D代表直径，E代表进化，戴说，

一个痣出血或瘙痒也是黑色素瘤的警告信号。

训练皮肤医生可以进行从头到脚的检查，以发现任何不规则的痣。然而，根据梅奥诊所的说法，诊断黑色素瘤的唯一方法是活组织检查。

梅拉芬德扫描仪，一项与美国宇航局联合开发的技术，也可以帮助医生检查可疑的痣。戴伊说，研究人员开发出了美拉芬扫描和活检超过10000个棕色痕迹的方法，并开发出了一种能提供病变信息的算法。

这种扫描，从口袋里掏出175美元检查几个斑点，可以在皮肤下面看0.08英寸（2毫米），戴说，而且不需要切割。

如果扫描发现这个部位可能是癌变的，医生会对这个区域进行活检，然后把它送到实验室，在那里研究人员“观察细胞的形态和分裂的速度，然后给我们一份报告，戴说：

是黑素瘤中最严重的一种皮肤癌。在MyHealthNewsDaily了解更多关于黑色素瘤的信息。治疗 黑素瘤往往有良好的预后，当癌症被捕获的早期。如果病变没有扩散到皮肤表面，简单的手术就足以治愈癌症。

“如果小于1毫米[0.04英寸]，那么我们只需把它切出一个很好的边缘，国家癌症研究所估计被诊断为局限性黑色素瘤的人五年生存率为91.7%。幸运的是，84%的黑色素瘤病例是在这个阶段被诊断出来的。

然而，根据NIH的说法，如果黑色素瘤扩散到身体的其他部位，就很难治疗。

如果黑斑深度超过1毫米，医生可以做前哨淋巴结活检，用染料检查肿瘤是否扩散到淋巴结系统。然后，医生们会切除这个斑点，以及染色的淋巴结，然后检查这些淋巴结是否有癌症。戴说，如果前哨淋巴结没有癌细胞，那么癌细胞可能还没有扩散，医生也不必切除更多的淋巴结。

如果一个人有黑色素瘤，医生还会检查他的头部和胸部。

“每个癌细胞都有它喜欢去的地方。”黑色素瘤喜欢进入大脑和肺部，所以我们做胸部X光和脑部扫描。

如果黑色素瘤已经在皮肤下扩散到附近的淋巴结，五年生存率是62%。如果黑色素瘤扩散到身体的遥远部位，5年生存率为16%，

黑色素瘤扩散到皮肤以外的人可能需要化疗、放疗或生物疗法来治疗癌症。传统的化疗对黑色素瘤效果不好，但许多患者使用干扰素，一种有助于免疫系统的蛋白质。

“[但]不幸的是，干扰素不是一种理想的治疗方法，因为它在晚期病例中能延长11个月左右的寿命，但它是一个痛苦的11个月，”戴说。

现在，医生可以绘制每个人的黑色素瘤图谱，看看它是否有可以用化疗治疗的基因模式。”戴伊说：“如果真的发生了，一些特定的化疗药物会起到更好的作用，并且有更大的缓解和长期生存的机会，副作用也更少，转移或扩散的黑色素瘤过去是一种死刑，但现在基本上是一种慢性病，她说：

国家癌症研究所有一份黑色素瘤的当前药物和治疗清单。目前有许多医学试验正在进行，可能有新的治疗黑素瘤的方法。

预防 预防黑素瘤可以是一个终身的任务，但它只需要采取一些简单的预防措施来降低风险。

避免日光浴床是一个简单的步骤，就像常年使用防晒霜一样。选择SPF等级高的防晒霜，以获得最佳保护。”即使在阴天，也要使用至少30磅/平方英尺的防晒霜。以下是一些关于防晒霜的重要信息。Wea公司戴上戒指的帽子，戴上护目镜，穿上紧密编织的衣服，也是阻挡紫外线的好方法。

最后，在中午10点到下午4点之间，远离阳光，在阳光最强烈的时候可以保护皮肤免受阳光的辐射。

“远离阳光，定期做皮肤癌筛查，这样如果你发现了，“你很早就发现了，”戴说，

由Alina Bradford，Live Science撰稿人补充报道。

补充资源

国家癌症研究所：眼内（眼）黑色素瘤美国癌症协会：了解癌症黑色素瘤研究基金会的基因检测：临床试验结果”

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