咖啡因衍生化合有望治疗帕金森病

来自萨斯喀彻温大学（University of Saskatchewan）的研究团队研制了两种以咖啡因为基础的化合物，该化合物有望用于治疗帕金森病。

帕金森病攻击人的神经系统，造成不自主震颤，肌肉僵直，令人活动缓慢且僵硬等症状，在老年人尤为明显。帕金森病是由于缺少产生多巴胺的脑细胞造成的。多巴胺是神经元信号传导的所必须的神经递质。

研究团队重点关注突触核蛋白(AS)——一种涉及到多巴胺调节的蛋白质。

在帕金森患者中，由于产生多巴胺的神经细胞的凋亡，突触核蛋白就会错误重叠成致密结构。更糟糕的是，这种现象与朊病毒（如疯牛病）至病类似。在朊病毒病中，一个错误折叠的蛋白质会导致另一个蛋白质的错误折叠，就像多米诺骨牌效应一样播散。

来自萨斯喀彻温大学的生物学家的杰里米·李和自埃德·克洛尔率领该研究团队。

“当下治疗帕金森病的许多化合物都关注于促进残存的脑细胞产生更多的多巴胺，这就意味着只有在脑细胞还足够多的时候才会起效果，”李说 ，“我们这次研究的目的是防止生产多巴胺的脑细胞的突触核蛋白出现首次错误折叠。”

该药的化学性质具有挑战性，李解释说研究团队分析了30种不同的“双功能二聚体”药物，该药物的分子链接两种不同的物质（此类物质已知对产生多巴胺的细胞有影响）。在兴奋剂可帮助抵抗帕金森病的文献的启发下，他们用咖啡因做“支架”。在此基础上，他们还增加了其他类似的化合物：如尼古丁，糖尿病药物二甲双胍，还有和帕金森药物雷沙吉兰有相似作用的氨基茚满。

用帕金森病酵母模型，李和他的团队研发了两种可预防突触核蛋白凝聚的化合物，此类化合物能有效的让酵母细胞正常生长。

“我们的研究结果启示，这些新型的双功能二聚体药物有望阻止帕金森病的进展。”

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