Cell：癌症免疫疗法出现差异的重要原因

Cell：癌症免疫疗法出现差异的重要原因

2016年10月09日讯 根据纽约大学Langone医学中心和Perlmutter癌症中心的一项研究，细胞类型之间的内部冲突可以解释免疫系统难以识别和攻击胰腺癌的原因。遏制这种混战有潜力使得治疗更有效。

这项发表在《细胞》（Cell）杂志上的研究，描述了一个称作为“γδT细胞”的强大免疫细胞亚群阻止其他抗癌T细胞进入胰腺肿瘤的机制。没有来自γδT细胞的干扰，CD4 和CD8细胞会增殖，并以攻击入侵病毒或细菌的方式积极攻击肿瘤。不幸地是，免疫系统生成了大量的促癌γδT细胞浸润胰腺肿瘤。

免疫疗法是通过激活患者的免疫系统来抗击癌症的一种方法。近年来免疫疗法的发展增强了CD4 或CD8细胞的效应。新研究结果认为，这种免疫疗法在胰腺癌中必须具有更严格的针对性。除非阻断γδT细胞，否则CD4 和CD8细胞无法发挥功能或抑制癌症生长。

论文的资深作者、纽约大学Langone医学中心细胞生物学系副教授、外科学系副主任、Perlmutter癌症中心免疫学项目负责人George Miller博士说：“标准免疫治疗对尤其致命的胰腺癌不起作用。现在我们获得了更多的信息帮助我们了解其原因。在胰腺癌中主要的抗癌防御机制完全丧失了作用。”

Miller的研究焦点放在了几乎总是致命的胰腺导管腺癌（PDA）上。尽管在过去的20年里随着现代疗法的出现总体癌症生存率得到了显著提高，在确诊罹患任何形式的胰腺癌后只有大约8%的患者可以存活5年。

在人类PDA肿瘤中γδT细胞非常丰富，平均占据了T细胞的40%。这促使Miller和论文的的第一作者、纽约大学Langone医学中心博士后研究员及外科住院医师Donnele Daley推测，γδT细胞在促进胰腺癌中发挥了独特的作用，而新研究证实了这一点。独立的测试揭示，仅γδT细胞不能促进肿瘤生长--它们只是阻止了抗癌免疫细胞发挥作用。

Miller说，研究结果还凸显了免疫系统的复杂性。研究证实，促使胰腺癌肿瘤生长的γδT细胞对抗了其他类型的癌症，如黑色素瘤、一些肾癌和结肠癌。并非所有免疫细胞都在不同癌症中发挥相同的作用，它们有时候相互对抗。

这项研究对于开发出更好的胰腺癌诊断和治疗方法具有重要的影响。然而，Miller谨慎地表示，将它转化至人类可能具有挑战性，因为目前还没有已知的药物或其他方法可以阻断人类γδT细胞的作用。

在当前的研究中，Miller研究小组在罹患胰腺癌，且γδT细胞数量减少的培育小鼠中，分析了随着时间推移肿瘤的大小和免疫细胞的数量及类型。相比于具有正常数量γδT细胞的胰腺癌小鼠，γδT细胞数量少于正常的胰腺癌荷瘤小鼠平均生存期要长近一年。

免疫疗法比传统方法治疗癌症有什么优势？

　　目前治疗肿瘤的手段主要有手术、放射疗法和药物治疗。不同于任何一种疾病的治疗方法,肿瘤属于全身性疾病,
人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,可以说只要能够阻止了肿瘤的复发和转移,就解决了癌症的根本问题。

　　肿瘤的生物治疗按照治疗的原理可分为非特异性免疫调节剂治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点阻断治疗和免疫细胞治疗。

　　其中免疫细胞治疗被认为是继手术、放疗(放射性治疗)和化疗(化学性治疗)之后的第四大肿瘤癌症治疗技术。它的基本原理是通过分离获取的患者自身免疫细胞,
在细胞因子的诱导下, 大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内，以恢复患者免疫的力量，攻击肿瘤的治疗方法。

　　在癌症进化过程中，体内的癌细胞是需要躲过人体的免疫系统监视，逃逸后反复分裂，使免疫细胞很难阻止癌症的发病和发展，有些癌细胞甚至会抑制免疫细胞的增殖并且攻击免疫细胞。

　　这就好比，人体内的反叛者癌细胞，在经过最初的安保军队免疫细胞的搜捕后逃逸，并不断壮大反叛者实力，最终使得安保军队没法阻止反叛者进军的步伐，在交战过程中，反叛者不断攻城略池，最终占据人体，反叛成功。

　　而免疫细胞治疗就好比人为的对免疫细胞进行武装力量增强，将普通士兵改造成“美国队长”那样的超级士兵，再回输到病人体内的战场，从而使得战争格局发生变化的做法。

　　免疫细胞治疗优势

　　20世纪70年代DC和NK细胞的先后发现及近年来的进一步研究证明了免疫细胞在肿瘤治疗中的重要作用.据最新的统计数据显示，相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期均获得明显延长，治疗总体有效率也大幅提高。其具体优势如下：

　　01、弥补传统治疗的不足

　　身体发生恶性肿瘤后，对很多肿瘤来说，尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，因此，手术后或失去手术时机的患者，需要进行化学或放射治疗。然而化疗、放疗也不够全面，应辅以其他方面的治疗。

　　02、减少术后复发与转移

　　手术后进行免疫细胞治疗，可显着增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率；

　　03、联合治疗提高预后

　　在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫细胞治疗，具有协同抗肿瘤效应，有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗效果；

　　04、对少数肿瘤针对性较强

　　免疫细胞治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的潜在替代治疗手段；

　　05、提高生命质量

　　免疫细胞经体外激活扩增后回输体内，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发和转移的目的，实现延长患者生存期、提高患者生活质量等多重目标；

　　06、安全、低或无副作用

　　与传统方法相比，生物治疗的针对性更精确，仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗。免疫细胞治疗技术是利用人体自身的免疫细胞，而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的，更加安全，毒副作用更轻。

　　日本作为国际上率先批准使用细胞免疫疗法的国家之一，在近二十年的不懈努力研究下，将细胞免疫疗法打造成了具有打破机体免疫耐受、激活和增强受体的免疫能力、兼顾重症治疗、癌症防复发及重症治疗后快速恢复的三重功效的治疗新技术。以多睦健康服务过的癌症病人前往日本做细胞免疫治疗的案例来看，的确可以达到比较好的疗效。目前日本细胞免疫疗法已经成为癌症治疗新趋势。

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