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“神药”二甲双胍最新突破性研究进展

妙手生春 2024-05-29 11:46:12

“神药”二甲双胍最新突破性研究进展

2016年10月13日讯 二甲双胍(metformin)是治疗2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)最广泛使用的一线药物。这一药物比其它降糖药更具临床优势,较少诱导低血糖症或体重增加的发生,同时具有逆转脂肪肝,改善胰岛素敏感性以及T2D相关心血管疾病的作用。此外,研究还发现,二甲双胍能够延长线虫和小鼠的寿命。同时,它还能够降低患者的癌症发病率。

厦门大学破解“神药”二甲双胍“降糖”之谜!

10月11日,厦门大学生命科学学院林圣彩(Sheng-Cai Lin)教授课题组在Cell Metabolism上发表了题为“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的论文,揭开了二甲双胍降血糖作用背后的机制,并且找到了该药抗癌作用相关的新线索。

据厦大生科院官网新闻称,林圣彩教授课题组长期致力于细胞信号转导的研究。在这项新研究中,他们意外发现,二甲双胍降血糖作用机制相关的信号通路,竟然是一位自己多年来研究的“老朋友”--AMPK信号通路。

在这一研究中,科学家们利用二甲双胍治疗的AXIN肝脏特异性敲除(metformin-treated AXIN-liver-specific knockout)小鼠(AXINLKO),探讨了AXIN是否是二甲双胍介导AMPK激活所需要的。

研究小组观察到,在AXINLKO小鼠的肝组织匀浆中,二甲双胍给药对p-T172-AMPK的诱导作用几乎消失了。他们还在原代肝细胞中检查了AXIN在AMPK激活中的作用,结果发现,删除AXIN废除了二甲双胍处理诱导的AMPK激活。

这一研究还在HEK293T细胞中调查了v-ATPase在二甲双胍诱导的AMPK激活中的作用。结果发现,当ATP6v0c(v0c subunit of v-ATPase)被敲除后,二甲双胍无法激活AMPK。这一研究结果表明,基于AXIN的溶酶体途径是二甲双胍处理诱导AMPK激活所必需的。

总结来说,这一研究证明了,二甲双胍通过AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不仅激活了AMPK,还抑制了mTORC1,为理解二甲双胍能够产生无数“益处”背后的机制提供了有价值的分子见解。

关于二甲双胍,又有5项新发现

在2016年的美国糖尿病学会(ADA)年会上,也发表了多项二甲双胍的最新临床研究,小编精心挑选了五项研究,供大家参考。

(1)二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4I) 及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2I)与二甲双胍联用能改善血糖控制,降低血压和体重,且不增加低血糖的风险。

(2)胰岛素联用二甲双胍并不能降低成年1型糖尿病患者的糖化血红蛋白,但能维持1型糖尿病患者的体重系数(BMI)。

(3)对于超重型1型糖尿病的青少年患者,二甲双胍能改善其对胰岛素的敏感性,增加葡萄糖清除率。

(4)服用二甲双胍不会增加2型糖尿病患者发生乳酸酸中毒的风险。

(5)长期服用二甲双胍为神经退行性疾病发病的保护因素,但服用二甲双胍不足两年则不会有显着影响。

老药新用 二甲双胍或可保护1型糖尿病患者心脏健康

近日,一项最新研究研究结果表明,一种用于治疗2型糖尿病的廉价药物疗法或可帮助1型糖尿病患者保护心脏健康;二甲双胍是2型糖尿病的标准一线疗法药物,其可以帮助患者降低血糖水平,同时还能够通过增加血管中干细胞的数量来修复损伤的血细胞。

来自纽卡斯尔大学的研究者Jolanta Weaver表示,通过在检测管和患者机体中进行研究我们揭示了药物二甲双胍心脏保护效应背后的机制,这很有可能帮助我们开发治疗糖尿病患者心脏疾病的新型药物。这项研究中我们对40岁及以上的1型糖尿病患者进行了研究,观察了如果摄入二甲双胍,在过去三年里这些个体机体血管中是否会出现动脉粥样硬化斑块水平较低的状况。

这项研究中,研究者对23名1型糖尿病成年人进行研究,这些个体利用二甲双胍治疗长达8周时间,没有一人出现明显的心脏病发病迹象,参与者平均年龄为46岁;研究开始研究者给参与者的药物剂量为500mg/每天,如果患者耐受较好的话再将剂量增加至2000mg/天,同时研究者以23名健康年龄和性别匹配的非1型糖尿病志愿者作为对照进行研究。

研究者发现了一系列标志物能够指示摄入二甲双胍后患者血管的修复水平,从另一方面来讲,摄入二甲双胍的患者机体中和血管损伤相关的细胞水平也会相应地降低,二甲双胍是一种古老药物,其在美国被批准用来治疗2型糖尿病,该药物会引发一些常见的胃肠道副作用,比如恶心和腹泻等。下一步研究者Weaver计划追踪患者的健康状况,但首先他们希望进行一项大型随机临床试验来更好地验证二甲双胍对于1型糖尿病患者的保护效应。

最后研究者表示,本文中我们发现二甲双胍具有潜在的心脏保护作用,因此该药物同时还能够帮助患者达到更好的血糖控制,并且减少患者血糖水平的波动。

降糖“神药”二甲双胍能长期吃吗?这6件事越早知道越好

号称降糖神药的二甲双胍可以长期吃吗?经常服用的人要注意哪些问题呢?下面给大家讲解。

二甲双胍早在1957年就在欧洲国家应用于临床,1999年进入中国,如今仍是我国糖尿病治疗的一线用药。

在研发之初,胍类物质存在一定的肝脏毒性饱受诟病,但随着科学的进步,药物的更新升级,现在我们使用的二甲双胍安全性已经被大大提升,对于肝肾的影响已经比较小了,可以放心服用。

那么,在服用二甲双胍的过程中有哪些需要注意的呢?

1 下面情况要谨慎服用二甲双胍

1.严重的胃肠反应,如恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。

一些存在酮症酸中毒、肝及肾功能不全、严重感染、外伤、慢性缺血缺氧性疾病(慢阻肺、冠心病心绞痛、睡眠呼吸暂停、严重贫血)等情况的糖友会出现不耐受、毒副作用的情况,是不建议使用的。

大家在服用前一定要对自己的身体情况准确的把握,并在医生指导下进行。初次服用时可从起始剂量每天0.5g开始,逐渐加量,以帮助身体适应。

2长期服用二甲双胍导致维生素B12缺乏

维生素B12缺乏时的症状包括:眼睛、皮肤发黄,神经痉挛,比如眼皮跳,口、唇、手、大腿局部发麻,口腔、牙龈发炎、出血,头痛、健忘,呼吸困难,厌食、消瘦、贫血,皮肤局部红肿、脱皮等,服用二甲双胍期间要有意识的补充维生素B12。

3 警惕乳酸中毒

双胍类药物在促进血糖向外周组织转化的过程中会出现一种副产物—— 乳酸 ,一但出现乳酸中毒,患者会出现恶心、腹痛、气喘、昏迷等,改良后的双胍类药物二甲双胍出现乳酸中毒的几率很小,所以糖友不必过度担心,肝肾功能不全的糖友则不建议服用。

4 二甲双胍对肾脏有影响吗?

如果你的肾脏本来没问题,只要不超出正常剂量,二甲双胍是不会造成损伤的,当然,糖友要严格控制血糖和血压,因为长期的高血糖和高血压都会造成肾损伤。

5 二甲双胍有没有低血糖的风险?

单独服用二甲双胍一般不会引起低血糖,但如果与磺脲类胰岛素促泌剂或胰岛素合用,则会增加低血糖风险。

6二甲双胍能否被其他类型的胰岛素增敏剂替代?

目前常用的胰岛素增敏剂除了二甲双胍还有噻唑烷二酮类药物,但两者的作用靶点不一样, 一个是肝脏,一个是骨骼肌 ,适用于不同情况的患者,胰岛素抵抗非常严重的人甚至可以联用,糖友需根据医生指导使用。

吃二甲双胍多久可以瘦下来?

  二甲双胍这个药相信大家不陌生,现在都称之为「神药」,二甲双胍的作用包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取,以及抑制肝、肾过度的糖原异生。那 么,吃二甲双胍多久能瘦?
  吃二甲双胍多久能瘦
  1、吃二甲双胍多久能瘦

  二甲双胍能增加肌肉内葡萄糖无氧代谢,减少葡萄糖对肌肉组织的能量供应,因此,很多2型糖尿病患者服药后体重有所下降。但要注意,引起肥胖最主要的原因是体内脂肪组织的堆积,从而造成体重上升,二甲双胍并不能解决脂肪堆积的问题。

  而且,在实际应用中,要想体重明显下降,必须大剂量服用二甲双胍,这往往使药物的副作用凸显出来。大部分服药者会出现消化道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹胀、口腔异味等。长期服用还易造成乳酸积累,可发生乳酸中毒,出现恶心,呕吐、胸闷和呼吸急促等症状。另外,它可能会影响维生素B12、叶酸等水溶性维生素的吸收,造成贫血、毛细血管和周围神经损害,对微量元素钙、磷的吸收也有一定影响。

  由此看来,健康人用二甲双胍作减肥保健药物服用显然是不恰当的,还是那句话“只要多运动,选择性进食一些粗纤维食物和蔬菜,保持好体重就很好了”,持之以恒,你一样可以拥有健康的“魔鬼身材”。

  2、二甲双胍能否长期吃

  我们不推荐盐酸二甲双胍片长期服用。长期服用会对肝肾功能造成一定的损害作用,而且消化系统也会有一定的影响,长期服用也可以才生耐药效果,即使药量相当也达不到想要的药效,机体对药物的敏感性降低了,所以我们不推荐长期服药。

  3、如何避免服用二甲双胍的不良反应

  二甲双胍的用药初期,尤其是空腹服药,约有10%~20%的患者会出现胃肠道不适反应,包括恶心、呕吐、食欲减退、口中有金属异味、大便稀薄及腹泻等,这是因为普通剂型的二甲双胍在胃内立即溶解后,高浓度的盐酸二甲双胍黏附在消化道黏膜上引起的 *** 所导致。这些不良反应一般是一次性的***延续约3~10日***,大多数人可以忍受,持续用药可以自行缓解。
  二甲双胍片的副作用
  1、胃肠道副作用:胃肠道副作用是服用盐酸二甲双胍最常见的副作用了,可能大家在使用盐酸二甲双胍时会出现腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等,这些都是胃肠道副作用。

  2、乳酸酸中毒:这个是比较少见的,发生率很低,但死亡率很高。这种副作用大多发生在伴有严重肝肾功能不全或心肺功能不全等缺氧性疾病患者,所以大家应对自身身体情况比较了解,如果有肝肾以及心肺方面疾病的患者应慎用。

  3、低血糖:盐酸二甲双胍低血糖的发生时比较少见的,但当进食过少,或大运动量后没有补充足够的热量,与其他降糖药联合使用***例如磺脲类药物和胰岛素***,饮酒等情况下就会出现低血糖,所以应注重饮食控制与运动规律。我曾经有次因胃口不好,所以吃的比较少,结果服用二甲双胍后出现头晕、冒汗等症状,所以服药期间要注意饮食跟身体锻炼方面。

  4、其他:如过敏反应、尿频等,均可在停药后缓解或恢复正常,对盐酸二甲双胍过敏者不能使用本品。
  二甲双胍减肥误区
  1、二甲双胍可以用来减肥

  二甲双胍具有减轻体重的作用。但是肥胖症是一个非常复杂的疾病,涉及全身多个系统,因此需要多个学科共同合作制定更为专业规范的治疗方案。目前无论是二甲双胍的适应证,还是肥胖的治疗方案,均没有二甲双胍可用于减肥的依据。因此,想要利用二甲双胍减肥的胖友一定要慎重。

  2、二甲双胍会伤肾

  二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合,按照常用临床剂量和给药方案口服,可在24~48小时内达到稳定的血浆浓度,主要经肾脏排泄,24小时内可经肾脏排泄掉90%。肾脏只是排泄二甲双胍的器官,二甲双胍本身并不会对肾脏产生任何不良影响。但是使用二甲双胍减肥肾功能不全时,可能会引起二甲双胍蓄积,从而增加乳酸酸中毒的风险。

  3、打胰岛素可以不服用二甲双胍

  2型糖尿病的发病原因之一就是胰岛素抵抗,二甲双胍具有增加胰岛素敏感性的作用。它不仅可以直接减轻体重,而且可以通过减少胰岛素用量,间接减少体重增加。甚至在治疗1型糖尿病时,也可以在应用胰岛素时联合使用二甲双胍。所以使用二甲双胍减肥一定要注意二甲双胍是胰岛素的“黄金伴侣”。

  4、餐前半小时服用二甲双胍

  餐前半小时服用的降糖药主要有磺脲类降糖药。而二甲双胍主要在小肠吸收,进食时服用,药物的吸收速度和吸收程度略减少。因此,使用二甲双胍减肥可以餐前服用,但为了避免引起消化道反应而影响食欲,可以餐时或餐后立刻服用。 看过 的人还:

1.吃二甲双胍多久能瘦

2.二甲双胍减肥误区有哪些

吃药可以减肥,能减肥的二甲双胍真的是“神药”吗?

根据糖尿病的发病机制的不同,主要分为四种类型。其中第一种类型被称为一型糖尿病主要好发于青年人以及中年人,它的发病机制就是胰岛素的绝对缺乏,由于机体处于一个平衡的状态,胰高血糖素以及胰岛素决定着血糖的波动范围。刚胰岛素的绝对缺乏之后颐高血糖素无论是他以正常的。速度来分泌,或者是合成还是以相对较高的水平来分泌,它都会相对偏高,持续性的胰高血糖素升高,那么就会造成糖尿病,这一类型的糖尿病的主要治疗方式就是通过外源性的摄入胰岛素,比如说通过肌肉注射或者是皮下注射胰岛素来稳定血糖的水平。

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第二种类型的糖尿病被称为二型糖尿病,常常发生于老年人。它是由于胰岛素以及胰岛素受体的亲和力下降,导致各个器官对于胰岛素的敏感性降低而引起的一个血糖素升高,而针对二型糖尿病的主要治疗方式就是通过口服降糖药。但其实降糖药它也是根据不同的生成糖原的路径来进行抑制的,比如说二甲双瓜,他就是通过抑制肝糖原的输出来,有效地改善胰岛素的抵抗。而格列嘧?主要就是通过增加器官对胰岛素的敏感性来加强对胰岛素的作用。

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由于糖尿病的病人本来就会导致体重的下降,可能在服用了一些降,比如说二甲双胍之后,体重更会减轻的比较明显。的确,二甲双胍是可以减轻体重的,主要的体重减轻就是降低体脂,这对糖尿病的预后是非常有帮助的。

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糖尿病是一种慢性病,在治疗的时候一定要搭配饮食来治疗,这样才可以恢复到自己的健康,而且在平时也要注意饮食上,多吃清淡的食物,不能吃高脂肪的食物,这样对自己的身体也是非常好的,糖尿病的人还要多注意自己的锻炼,没事的时候可以在外面锻炼一下自己的身体,也可以起到很好的效果的。像是老年人,没事的时候可以在外面和别的人来打牌,这样放松自己的心态。 持续口服二甲双胍的话,减重它只会持续一段时间,大约6-12个月,当血糖水平稳定到一个平均值时,体重也就不会再进一步的下降,相应的体脂也会处于一个稳定状态。

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