揭示关键癌基因蛋白促进癌症发展的新型分子机制

揭示关键癌基因蛋白促进癌症发展的新型分子机制

日前，一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中，来自萨班研究所的研究人员通过研究鉴别出了癌基因MDM2在促进癌基因MYCN表达上的关键角色，MYCN对于视网膜母细胞瘤的生长和生存非常关键，视网膜母细胞瘤是一种儿童视网膜肿瘤，通常会影响一两岁儿童的健康，尽管非常罕见，但其却是儿童眼睛肿常见的恶性肿瘤，如果没有得到及时治疗，这种肿瘤具有致死性且会导致患儿失明，视网膜母细胞瘤常常会对突变或者单一基因（RB1）的缺失产生反应。

此前研究中，研究者发现人类的视网膜母细胞瘤产生于视锥细胞，而本文研究中研究者在RB1基因处于失活状态下研究了促进细胞转变为视网膜母细胞瘤的关键特性。文章第一作者Donglai Qi表示，在癌基因MDM2和MYCN的高度表达下，视锥细胞不同于其他类型的细胞，我们研究发现，这两种癌基因蛋白之间会出现互相串扰，即在视网膜母细胞瘤中MDM2能够促进MYCN的表达。

MDM2被认为是一种癌基因，因为其能够诱发正常细胞向癌细胞转化，截止到目前为止，MDM2被认为会通过抑制p53肿瘤抑制蛋白来发挥作用，然而MDM2同时也在不同的信号通路中扮演着关键的p53依赖性的角色，而且研究者还发现，这种角色对于视网膜母细胞瘤尤为重要。MYCN是MDM2所调节的一个蛋白质，其在细胞增殖过程中扮演着重要角色，而且该蛋白还同恶性疾病及预后较差直接相关，其还在儿童癌症，比如髓母细胞瘤中扮演重要角色，从而就是的MYCN成为了一种重要的治疗靶点。

然而，由于MYCN很难利用小分子物质来阻断，因此下一步研究者计划寻找新方法来通过MDM2调节MYCN的表达来靶向作用这种机制；研究者Cobrinik表示，在视网膜母细胞瘤信号通路中鉴别出关键的节点或许能够帮助我们寻找药力学的靶点，后期我们将开发出更多治疗视网膜母细胞瘤的新型靶向性疗法。

这项研究同时还回答了科学界长期以来的一场争论，即人类的视网膜母细胞瘤更多地依赖于MDM2还是其家族成员MDM4，本文研究首次阐明了MDM2的在肿瘤生长过程中的关键角色。

简述抑癌基因的基本概念和抑癌机制。

【答案】：抑癌基因又称肿瘤抑制基因或抗癌基因，是存在于细胞基因组内的一类能抑制细胞恶性转化的核苷酸序列。其抑癌机制主要与其生理功能、表达调控、抑癌基因之间及抑癌基因与癌基因之间的相互作用有关。不同的抑癌基因在同一肿瘤或相同的抑癌基因在不同肿瘤发生发展中的作用有着不同的调控机制。如Rb基因的抑癌作用主要是通过抑制一系列能够导致正常细胞发生恶性转化的癌基因转录表达来实现的。非磷酸化的Rb基因表达蛋白(pRB)能特异性结合转录因子E2F而使其功能丧失，不能提供实现S期所需的基因产物而使细胞阻滞于G1期；Rb还能结合核转录因子c-myc癌蛋白家族以及具有酪氨酸激酶功能的癌蛋白c-Ab1并使之在细胞周期调节中的活性受到抑制。其他包括基因突变、等位基因丢失、基因重排、抑制蛋白激酶的活性、高甲基化以及癌基因产物的结合等而发挥抑癌作用。

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