我国研究人员突破鼻咽癌治疗难题

我国研究人员突破鼻咽癌治疗难题

最近，我国研究人员突破鼻咽癌治疗难题，解决了局部区域晚期患者的治疗效果。

我国研究人员突破鼻咽癌治疗难题

一项三药联合化疗方案（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶，简称TPF）治疗局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期临床试验结果表明，该方案可使患者无瘤生存率提高8%。研究结果于近日在全球顶级肿瘤专业杂志《柳叶刀·肿瘤学》在线发表。此项研究由中山大学附属肿瘤医院马骏教授团队牵头，联合四川大学华西医院、佛山市第一人民医院、华中科技大学同济医院等10个临床研究中心共同开展。

中国的鼻咽癌发病率居世界之冠，由于鼻咽癌发病部位隐蔽，初次到医院就诊的患者中70%以上已经伴有周围颅骨侵犯和颈部淋巴结转移，治疗效果差。如何提高这部分局部区域晚期患者的治疗效果，一直以来都是业界的研究重点。2006年，马骏团队发现，国际指南推荐的同期放化疗后给予强化的3个疗程辅助化疗（双药方案顺铂+5-氟尿嘧啶，简称PF）不能提高疗效，反而增加了患者的痛苦和经济负担。研究结果于2012年发表于《柳叶刀·肿瘤学》上。文章发表当年，欧洲指南就采纳了该研究结果，取消了这种3个疗程的辅助化疗。次年美国指南也做了相应修订。

马骏团队通过仔细分析，发现传统治疗策略未能“增效”的原因有两点，一个是放疗后，患者身体条件难以承受3个疗程的化疗；二是使用传统的双药，有效率不高。自2010年开始，马骏团队联合国内10家肿瘤治疗中心，开始探索在放疗前使用新的化疗方案，在双药基础上，加用新型的化疗药物——多西他赛。研究自2011年3月至2013年8月共纳入了480名病理确诊为非角化型鼻咽癌患者。结果发现，TPF诱导化疗联合同期放化疗，将3年无瘤生存率从72%提高到80%，3年总生存率从86%提高到92%，3年无远处转移生存率从83%提高到90%。TPF方案不良反应主要为中性粒细胞下降、白细胞下降、腹泻及口腔黏膜炎，但这些都有药物可以控制，并在医保目录内。

据介绍，近10年来，在优化局部晚期鼻咽癌化疗方案的试验中，该研究是唯一可同时降低远处转移率并提高总生存率的Ⅲ期临床试验。美国芝加哥大学Michael T Spiotto教授在《柳叶刀·肿瘤学》同期发表述评，认为该研究受益人群精准，排除了局部区域晚期患者中无区域淋巴结转移的低风险亚组，避免了过度治疗。

33岁壮年查出鼻咽癌，已做6次化疗！呼吁：这些症状别当成鼻炎

“我还年轻呢，咱们一定能扛过去。”躺在病床上的阿义（化名），只能这样安慰妻子。

33岁的阿义家住恩施州，和妻子育有一女，虽然不算富裕，但小日子过得也还舒心。没想到就在去年，老天爷给这个家庭开了个玩笑。

去年7月初，阿义在早晨起床时发现 鼻涕中带血 ，一开始他以为是上火引起的鼻出血，但吃了药也没好转，同时他摸到 脖子有个肿块 ，他思前想后，决定去趟医院。

“鼻咽部左侧占位性病变，考虑鼻咽癌并双侧颈部多发淋巴结肿，建议转院治疗。”医生做完颈部CT检查后给了结果。

转院到恩施州中心医院后，阿义被确诊 鼻咽未分化癌Ⅳ期。

住院后， 阿义先后进行了6次化疗 ，行GP方案，即吉西他滨1.6g d1、8+ 顺铂40mg d1-3，同步行卡瑞丽珠单抗200mg d1免疫治疗。

即便是壮年小伙子，也经不住化疗的折磨。前两周，172公分的阿义 从65kg一下掉到57kg，想吐、恶心，手还脱皮，终日昏昏沉沉又睡不着。

在化疗的四个月期间，妻子在一旁不离不弃，没有说过一个“累”字。所幸， 化疗后阿义颈部包块明显缩小，疗效大部分缓解。

但就在第六周期化疗过程中，阿义出现 高热症状，以及Ⅲ度胃肠道反应及Ⅲ度血小板下降， 于是化疗中断，改为口服替吉奥胶囊50mg bid d1-18化疗两周期，同步行卡瑞丽珠单抗200mg d1 免疫治疗。

今年3月开始，医生为其实施姑息性放疗（PGTVnx 70Gy/31F，PGTVnd 70Gy/31F，PCTV1 60Gy/31F，PCTV2 50Gy/31F） ，同步口服替吉奥胶囊50mg bid d1-18化疗，按疗程行卡瑞丽珠单抗免疫治疗。

放疗期间， 阿义症状并不乐观， 出现白细胞及血小板下降，医生决定暂停口服替吉奥胶囊，进行升血细胞支持治疗。

4月底结束放疗至今，阿义咽痛，食欲下降的症状依然明显，7月13日复查腹部CT，提示肝内病灶明显进展。

与中国人民解放军总医院的李晓松教授会诊后，考虑 鼻咽癌放化疗后复发伴肝转移， 建议行TP方案化疗。

目前阿义仍在持续治疗，希望他能够挺过这一关。

数据显示，约92%的鼻咽癌新发病例出现在发展中国家，其中，我国鼻咽癌的发病率和死亡率均高于世界平均水平。根据2017年的统计数据，2014年我国鼻咽癌新发病例4.46万例，死亡病例2.42万例。

鼻咽癌是发生于鼻咽腔部位的恶性肿瘤，目前，鼻咽癌的具体发病机制尚未明确，比较公认的因素包括遗传因素、饮食习惯、EB病毒感染、吸烟酗酒、甲醛暴露、微量元素摄入失衡等。因此，从鼻咽癌的诱发因素可以看出，鼻咽癌的高发人群包括：

1、 有鼻咽癌家族史的人群。 研究表明，鼻咽癌有地区集聚性和遗传性特征。据统计，全球40%的鼻咽癌发生在我国南方地区，尤其以广东、福建等地为最。

2、 饮食习惯不良的人群 。饮食上喜欢吃咸鱼、腊肉等腌制类食物，腌制类食物在制作过程中，会产生大量的亚硝酸盐，亚硝酸盐进入人体后，会与胺类物质形成致癌物亚硝胺，诱发鼻咽癌。

3、 职业环境风险暴露 。长期接触木屑、粉尘、油烟，以及甲醛等挥发性有机化合物，也会增加鼻咽癌的危险性，因此，木工、厨师、装修工人等长期暴露在职业环境中的人群也成了鼻咽癌的高危人群。

4、 EB病毒感染人群。 EB病毒是一种普遍存在的人类疱疹病毒，可以在口咽部上皮细胞内增殖，从而造成全身性感染。EB病毒可以长期潜伏在人体淋巴组织中，一旦机体免疫力下降，EB病毒就会活化，造成复发感染。

鼻咽癌高发于30-60岁的人群，近年来呈现年轻化的趋势。遗憾的是，由于鼻咽癌恶性程度较高，发病位置较为隐蔽，出现的症状容易混淆成其他疾病，所以很多人早期都忽视了。专家提醒，鼻咽癌的早期病例5年控制率高达90%以上，早发现、早治疗非常关键。

因此，如果出现以下鼻咽癌症状，而且症状持续出现2周以上，就要提高警惕，尽早排查了。

鼻涕带血 ：这是鼻咽癌早期典型的症状之一，原因是用力回吸鼻腔或鼻咽分泌物时，软腭背与鼻咽肿瘤相摩擦，引发出血。随着肿瘤的发展，患者还会出现鼻塞的症状，如果瘤体发生溃破，还会出现涕血。

耳鸣 ：耳鼻喉三个部位紧密相连，咽鼓管连通鼻咽与鼓室，当肿瘤浸润、压迫到这个部位时，鼓室就会形成负压，耳朵出现闷塞感，听力下降，而且症状持续加重，无法缓解。

头痛 ：肿瘤持续进展，就会压迫颅神经，导致头痛，通常表现为一侧头痛，持续时间长，休息和用药之后也无法缓解。

淋巴肿大 ：这是鼻咽癌引起淋巴结发炎导致的，淋巴结无痛感、质地坚硬、生长速度快。前期肿大的淋巴结会游走，随着病情的进展，会慢慢固定。

如果你经常出现以上症状，并且症状一出现就会持续较长一段时间，同时伴随着体重减轻、肌肉消耗等症状，就一定要警惕了。

目前，鼻咽癌的治疗方法主要有 手术治疗、化学治疗和放射治疗 。由于鼻炎的位置较深，周围有脑干等重要组织，手术创伤比较大，因此一般只适用于区域复发鼻咽癌和肿瘤仅局限于鼻咽的患者。

放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法，效果显著，目前鼻咽癌单纯放射治疗5年生存率已达80%左右。通常，鼻咽癌I期选择单纯放疗，II期选择放疗、化疗，III期和IV期选择放疗、化疗以及其他药物的治疗。化疗是一种全身性治疗手段，利用化学药物阻止鼻咽癌细胞的增殖、浸润、转移，对于同时出现局部和区域复发，局部病灶切除联合淋巴结清扫创伤大的鼻咽癌患者，应选择局部病灶和淋巴结区域放疗。

目前，鼻咽癌I期 5年生存率高达98%，可见， 只要早发现、早诊断、早治疗，鼻咽癌还是可防可控的 。在深入了解鼻咽癌的同时，我们还应该学会预防鼻咽癌，降低生活中的危险因素，比如戒烟限酒、远离甲醛、 健康 饮食等等。

本文指导专家：中国人民解放军总医院肿瘤内科副主任医师 李晓松

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在华佗临床各症验方中关于鼻咽癌的有哪些？

通窍活血汤【原料】赤芍、川芎、桃仁、当归、莪术、白芷各5g，重楼、山豆根各10g，生姜3片，大枣5枚。
【制法】每日1剂，水煎，分2次空腹服。一般服50剂左右。放疗期间连续服用。
【主治】活血祛痰，解毒抗癌。主治鼻咽癌，证属血瘀者。
【验效】口干、咽燥加沙参、麦冬、天花粉；肿块放射治疗后红、肿、热、痛加银花、连翘；胃脘不适加砂仁、石斛，头晕、乏力加人参。治疗鼻咽癌57例。本方配合放疗3年生存率48．4％，5年生存率为41．9％。
华氏鼻咽痛方【原料】赤芍20g，川贝母、杏仁、生蒲黄、五灵脂各10g，地鳖虫4g，穿山甲、丹参、全瓜蒌、全当归各15g，制乳香、制没药各8g，紫草、山慈菇各15g。
【制法】每日1剂，水煎，分2次空腹服。
【主治】活血化瘀，祛痰散结。主治鼻咽癌早期，辨证属血瘀痰凝。
【验效】痰湿盛加南星、半夏、陈皮；头痛鼻塞加蔓荆子、辛夷花。中药加放疗组和单纯放疗组分别治疗鼻咽癌138例、134例，结果5年内复发率分别为11．59％、38．06％，两组差异有显著性（P<0.01）。5年内肿瘤远处器官转移，两组分别为11．59％、15．67％。5年内死亡病例分别为32．6％、52．24％。
益气养阴汤【原料】太子参、白花蛇舌草、半枝莲各30g，玄参、生地、麦冬、女贞子各15g，石斛、天花粉各20g，甘草6g。
【制法】每日1剂，水煎，分2次服。连服6天，休息1天，4周为1疗程，连续服用3个疗程至放疗结束。放疗后半年内每周维持5—6剂，放疗后半年以上每周服3剂，持续服2年以上。
【主治】益气养阴，清热解毒。主治鼻咽癌，证属热毒蕴结，气阴两虚者。
【验效】放疗期间可加丹参、川芎以提高放疗的敏感性；鼻塞加苍耳子、辛夷花；鼻涕中有血加仙鹤草、旱莲草、侧柏叶；头痛加白芷、羌活；脸部麻、舌歪、复视加蜈蚣、僵蚕；颈淋巴结肿大加生南星、生牡蛎、夏枯草；白细胞下降加鸡血藤、首乌、黄精、黄芪。
本方配合放疗治疗鼻咽癌138例，存活3年以上者为86．96％，存活5年以上者67．4％。临床研究还表明，本方能减少鼻咽癌5年内复发率，可以提高机体免疫功能。
扶正生津液【原料】麦冬、天冬、白茅根、党参各12g，北沙参、生地、茯苓、白术各10g，玄参、玉竹、银花各9g，白花蛇舌草30g，白英20～30g，丹参12～15g，甘草3g。
【制法】放疗期间，每日1剂，水煎，分3次服；放疗结束后，再坚持服60～90剂，以后每年服150剂左右，坚持治疗2～3年或更长。
【主治】益气养阴，解毒抗癌。主治鼻咽癌晚期，邪盛而气阴两虚者。
【验效】脾胃虚寒加黄芪、大枣，酌减白茅根、玄参；气血两虚，白细胞降低，加枸杞子、生黄芪、鸡血藤，酌减白茅根、玄参；头痛加川芎、独活，酌减白花蛇舌草、白茅根；食欲不振加麦芽、山楂、鸡内金；发热加黄芩、青蒿、连翘。治疗鼻咽癌150例，本方配合放疗，可以减轻放疔副反应和远期后遗症。5年生存率达58％，10年生存率30．8％。少数放疗有严重反应者可暂停放疗1—2周，但上一述中药应坚持服用。
白莲解毒汤【原料】白花蛇舌草45g，半边莲、半枝莲、鸡血藤、女贞子、生地黄、雪梨干各30g。
【制法】每日1剂，水煎，分2次空腹服。
【主治】清热解毒，养阴生津。主治鼻咽癌。
【验效】本方适用于放疗期间服用。如咽痛明显含化六神丸；头痛加川芎、白芷、蔓荆子，鼻塞加辛夷、苍耳子。放疗后阶段，临床如见阴虚火旺证候，本方加石斛15g，射干10g。如贞气血凝结证侯，改用软坚散结汤，药用天葵子、白花蛇舌草、牡蛎各30g，重楼、莪术、三棱、生南星、法半夏、夏枯草各15g。放疗后巩固阶段，如见气阴两虚证候者改用固本培元汤，药用党参、茯苓、熟地、当归、白芍、白术、五味子各15g，夜交藤30g，大枣5枚。如见脾气亏虚者，改用健脾活血汤，药用党参、茯苓、山药各15g，鸡血藤30g，桑椹子10g，炙甘草6g。用上述治疗方案治疗鼻咽癌95例，5年以下生存率44．4％；5年以上，10年以下生存率40％：10年以上生存率15．8％。

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