新发现！CRISPR基因编辑技术治疗急性髓性白血病（AML）新靶点KAT2A

新发现！CRISPR基因编辑技术治疗急性髓性白血病（AML）新靶点KAT2A

2016年10月25日讯 日前，在一项新的研究中，来自英国剑桥大学的研究人员和他们的合作研究者对一种CRISPR基因编辑技术进行改进研究，并利用它发现急性髓性白血病（AML）的新的治疗靶标。在他们的研究成果中鉴定出大量基因可能作为抗AML疗法的潜在靶标，与此同时描述了抑制这些基因中的一种，即KAT2A，破坏AML细胞的机制，以及怎样的操作可以同时不会伤害非白血病血细胞。

AML：acute myelocytic leukemia 即急性髓细胞白血病，是一类白血病的总称，临床中急性骨髓系白血病可 分为M0--M7一共8种。AML细胞（一种癌细胞）将骨髓中的健康细胞挤出去。它们快速地增殖和干扰骨髓制造正常血细胞的能力，从而导致威胁生命的感染和流血。目前，治疗AML的方法在过去很长一段时间内并没有发生变化，从目前的临床数据来看，仅仅三分之一的患者可以存活。

在这项研究中，研究人员研究了鉴定出治疗AML的新方法，他们利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对AML细胞进行筛选，因为这样可以寻找它们的弱点。CRISPR-Cas9基因编辑技术能够被用来破坏和摧毁细胞基因组中的靶基因。研究过程中，他们对CRISPR-Cas9技术进行优化，以便高效地破坏AML细胞基因组中的所有基因，同时也希望能够实现给逐个高校破坏。

在这项研究中，科研人员选择KAT2A基因开展进一步研究。通过利用基因技术和基于药物的技术抑制KAT2A，结果表明破坏这个基因会降低AML细胞的生长和存活，但是对正常的血细胞没有影响。研究人员随后破坏转基因小鼠体内的AML细胞中的KAT2A基因，并且观察对这种血癌的影响。当KAT2A基因受到破坏时，这些小鼠活得更长。

在此之前，通过对AML细胞基因组进行筛选CRISPR-Cas9技术进行改进，并利用它对CRISPR-Cas9技术进行改进，研究人员发现大约500个基因是AML细胞存活所必需的，包括200多个可能被用于药物设计的基因。前人的研究表明，有一小部分基因，包括DOT1L、BCL2和MEN1已被确定为治疗靶标，但是与此同时，它们当中的大多数是新的基因，这就为开发有效地抵抗这种疾病的疗法提供很多可能。

这项最新的研究为未来的AML疗法鉴定出很多潜在的基因靶标。目前，治疗AML有很多待选的基因靶点。但是，从本研究结果中1我们可以看到，KAT2A这个基因靶点作为治疗的靶点有很多的优点。这项研究将为治疗AML提供新的思路和希望。

白血病怎么治？基因突变型的

皇宫御医告诉你；异基因造血干细胞移植，由于匹配供髓来源有限，使需要接受移植治疗的病人，失去治疗机会，同胞间HLA匹配可达25%，在具有相当规模骨髓库，如欧美国家登记人数达450万人，台湾骨髓库达23万人，这也仅能解决30-40%无关供者，但对需要移植病人，几乎均能找到单倍型相合供髓者，它为造血干细胞移植奠定了基本条件。

欧美80年代起尝试单倍型相关造血干细胞移植,由于没有去除T细胞，重症急性GVHD发生率高，导致本工作受阻。全T细胞去除后移植可跨越aGVHD屏障，但是植入物的排斥、白血病的复发及移植后免疫功能重建迟缓，使之抵消去除T细胞疗效，移植同样失败。
90年代后，由于新技术的应用，单倍型造血干细胞移植取得了很大进展，它从几个方面开展了研究。

（1）不进行全T 细胞的清除，选择性部分T细胞清除。
（2）加大移植物中CD34+细胞的含量。
（3）诱导T细胞免疫耐受。
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韩剧女主角最常得这种癌　医：已非绝症

随医疗进步，有些种类的血癌已经可以治愈。中华民国血液病学会理事长唐季禄表示，急性骨髓性白血病（AML）是最常见血癌，病情往往又快又急，然而其对化疗、放疗和标靶药物敏感，治疗效果很好，治愈机会很高，血癌已经不再是绝症。

许多连续剧喜欢让主角染上血癌这个绝症，好让男女主角来一场生离死别。然而，随医疗进步，有些种类的血癌已经可以治愈。中华民国血液病学会理事长唐季禄表示，急性骨髓性白血病（AML）是最常见血癌，病情往往又快又急，然而其对化疗、放疗和标靶药物敏感，治疗效果很好，治愈机会很高，血癌已经不再是绝症。

血癌分为4 种　急性血癌又快又急

唐季禄解释，血癌（又名白血病）可分成慢性与急性，根据其特性又可分成骨髓性和淋巴性白血病，其中急性骨髓性白血病（AML）是最常见血癌，由于骨髓无法制造正常血球，若当缺乏红血球时，会出现贫血、头晕、心悸、倦怠感和喘不过气等症状；而白血球减少时，容易感染、发烧；当血小板缺乏时，鼻子、牙龈和皮下易出血；另外，脾脏、肝脏或淋巴结也可能肿大。

针对白血病的特点，他指出，其它癌症都必须累积大量基因突变、形成癌细胞，白血病只要几个基因突变就可以突破生长控制；另外，血癌具有特殊基因变异，对诊断、分类、预后和治疗都很重要；更重要的是，急性白血病病情迅速，早期就扩散全身，就算只是耽搁几周至几个月，患者发现时多是晚期。

不过唐季禄强调，晚期白血病不见得是末期，因为血癌对于化疗和放线都很敏感，加上新式标靶药物，末期都能获得良好治疗，绝非绝症。只是患者能否治愈，或者防止复发，是血癌未来治疗的关键。

台湾血癌治疗受肯定　积极治疗改善存活率

根据2018年发表在《Lancet》期刊的研究，针对全球健康照护品质及可近性量化指标（HAQ Index）进行评比，台湾在血癌治疗和照护上获得最高100分，显示台湾治疗血癌的水准很高。

但唐季禄认为还有很大进步空间，根据2001-2015健保资料库9千多位患者资料，平均存活率只有半年，且5年存活率不到2成。不过存活率与年龄有差异，35岁以下，5年存活率可以达45%，一旦超过60岁，存活率才会剩2成以下。

至于另一个问题，据癌症登记资料显示，竟有20%患者诊断后未接受治疗，5年存活率不足1%；另外30%只有接受支持性或低剂量化疗，50%接受标准诱导化疗，10%接受骨髓移植。这些治疗的5年存活率依序提升为5-10%、25-30%和50-60%。这显示只要接受治疗，可以大幅改善存活率。

血癌治疗新展望　迎来个人化医疗时代

针对血癌未来治疗展望，唐季禄先是坦承，血癌的标准治疗1973年已经提出，目前还在使用老药物，而骨髓移植是当时唯一可以根治的治疗方式。但随着诊断和分类经过40年演变，发现急性骨髓性白血病不论在诊断上、临床表现与治疗预后，都是一个十分分歧的癌症。针对每名患者做精确的分类评估，实现个人化医疗是未来趋势。

他举急性前骨髓球性白血病（APL）为例说明，透过ATRA（维他命A酸）和三氧化二砷（砒霜）共同治疗，有超过90%治愈率，成为第一个AML标靶药物与癌症分化治疗典范。

唐季禄呼吁，若患者初期有症状，各科医师应有所警觉，尽早抽血检查，早期治疗预后较好，并鼓励患者积极治疗，不要放弃希望。

加入【】，天天关注您健康！LINE＠ ID：@ 订阅【健康爱乐活】影音频道，阅读健康知识更轻松 ： /beauty/article/42129 关键字：血癌, 急性骨髓性白血病, 唐季禄, 贫血, AML标靶药物, 急性前骨髄球性白血病

白血病打化疗抗药，缓解不了怎么办？还有别的办法能治吗?

白血病有以下几种方法治疗
一、化疗
1946年6月国外第1例化疗药物治疗白血病获得缓解，开辟了白血病治疗的新纪元。70年代后联合化疗、维持、巩固治疗等策略逐渐完善，近年来随着新的抗白血病药物的应用，白血病的治疗疗效有了长足的进步，最新研究结果表明，儿童ALL完全缓解（CR）率已达85%-95%。5年无病存活≥50%-70%。成人ALL的CR率接近75%-85%。5年无病存活期≥40%-50%，成人急性髓性白血病的CR率65%-85%。60岁以下长期无病存活可达40%-50%。随着白血病治疗研究的进展，疗效还在不断提高。为根治白血病带来了希望。为达此目的，必须根据每个病人的不同特点，综合现代化治疗手段，充分认识到白血病的治疗是一个整体，特别要分析、认识每例病人自身的特点，如年龄、性别、白血病类型、血液学特征、细胞遗传学和分子生物学特征、白血病细胞的细胞动力学等。在此基础上为病人设计最佳的治疗方案，合理利用现代化治疗手段，如化疗、造血干细胞移植、生物及基因治疗、中西医结合治疗等多种手段互相配合、相互协调，最大可能的避免各种毒副作用。杀灭白血病细胞，使病人达到长期存活乃至治愈的目的。
化疗一般分为诱导缓解治疗（白血病初治为达CR所进行的化疗）；巩固治疗（CR后采用类似诱导治疗方案所进行的化疗）；维持治疗（是指用比诱导化疗强度更弱，而且骨髓抑制较轻的化疗）；强化治疗（是指比诱导治疗方案更强的方案进行的化疗）分早期强化和晚期强化。
化疗的重要原则是早期、足量、联合、个体化治疗。化疗剂量和强度的增加是白血病人CR率和长期存活率提高的主要因素之一。当白血病人CR时骨髓形态学分类白血病细胞虽然<5%，但机体内的白血病细胞总数仍可高达106-9，如不尽早进行CR后的早期强化，白血病细胞会很快增殖、生长、导致复发并产生耐药性，故白血病人应尽早进行足量有效的CR后治疗。
80年代以来白血病的化疗多采取联合化疗、联合化疗注重细胞周期和序贯用药，一般选择作用于不同细胞周期，并可相互促进、加强杀灭白血病细胞能力但毒付作用不同或能互相减轻毒副作用及相对选择性杀灭白血病细胞的多种药物联合化疗。
白血病化疗的个体化原则是白血病治疗研究的需要发展，其原则强调四个方面①对不同的白血病类型应选择不同的化疗方案，对ALL应选择和AML不同的药物、剂量、疗程。②对具有不同预后因素的白血病个体其治疗方案应有所侧重和不同，如对T-ALL和B-ALL除常规方案治疗外，加用CTX或MTX及Ara-C可明显改善其CR率和生存期。③病人化疗前的健康状况亦是化疗个体化要考虑的问题。对肝肾心脏功能不全者化疗药物应减量。④严密观察化疗中病人的血象骨髓像变化、区别不同情况及时增加或减少化疗剂量。
白血病化疗失败的原因：化疗失败主要是化疗期内因感染和出血引起早期死亡，或白血病细胞耐药而无效果。一般失败有以下几种情况：①白血病细胞完全耐药，表现为化疗后骨髓增生抑制但白血病细胞不减少；②白血病细胞部分耐药，表现为化疗后白血病细胞部分减少，但不理想而随之白血病细胞又再增生；③骨髓增生不良，化疗后四周骨髓造血未恢复；④骨髓增生不良并在四周内死亡；⑤化疗中因出血、感染等不能控制早期死亡；⑥化疗后CR但髓外白血病存在。尚有少数病人，化疗后白血病细胞迅速减少，骨髓、血象亦迅速抑制，但不久白血病细胞及WBC再度快速倍增，病情迅速恶化，此类病人处理困难、预后差、缺乏有效治疗方法。
二、中西医结合治疗
中西医结合治疗，能取长补短，中医中药能弥补西医化疗不分敌我一味杀的不足，又能解决对化疗药耐药的问题，同时一些低增生性白血病，本来白血胞、血小板很低，经不住强力的化疗药，可用中医中药来治疗，既避免了西药的毒副作用，又能缓解病情，中西医结合治疗有以下形式。
1．单纯中医中药治疗，适用于低增生性的白血病，不能耐受化疗，可用中药。再是患病之初始终未用化疗药，尚未产生耐药性者，可用中医中药，中医药治疗适于幼稚细胞不是很高的患者。坚持每日服药，经过一段时间（一般在3-4个月）可达到CR。我院治疗本病，提出"细胞逆转法"治疗白血病的新方法，"细胞逆转"雷同于西医的诱导分化。其内容是以祛瘀，清血、扶正、解毒一系列药物组合，有效地控制白血病细胞的增长，逐渐使之转化分解，同时杀死部分白血病细胞，再是通过调节人体免疫、提高人体新陈代谢、使毒素排出体外。通过如上对人体整体调节和针对性、综合性作用，达到治愈白血病的目的。传统中医给我们治疗白血病带来了曙光。我们在此方面将进行更深入的研究，寻找更安全有效治疗白血病的方法。
2．中西药结合，即化疗期后配合扶正中药。以升提白细胞、血小板、增强人体的免疫机能及抗感染。止血的功能，在化疗缓解期仍可使用中医药，一是促进人体的恢复，二是巩固化疗的效果，延缓下一次化疗时间。
三、生物调节剂治疗
随着免疫学和基因技术的发展生物调节剂治疗已被用于临床，其中白介素Ⅱ、多种造血刺激因子如GM-CSF、G-CSF、M-GCSF红细胞生成素，肿痛坏死因子，干扰素等，经临床验证，白介素Ⅱ，LAK细胞等对白血病有一定疗效，G-CSF、GM-CSF等用于化疗后骨髓抑制病人，可明显缩短骨髓和血象的抑制，加速缓解并减少并发症的发生。
四、基因治疗
基因治疗就是向靶细胞（组织）导入外源基因，以纠正补偿或抑制某些异常或缺陷基因，从而达到治疗目的。其治疗方式可分成四类：①基因补偿：把有正常功能基因转入靶细胞以补偿缺失或失活。②基因纠正：消除原药异常基因，以外源基因取代之。③基因代偿：外源正常基因表达水平超过原药的异常基因表达水平。④反义技术：用人工合成或生物体合成的特定互补的DNA或RNA片段或其化学修饰产物抑制或封闭异常或缺失的基因表达。
基因治疗白血病作为一个新的方法正逐步从理论研究向临床试验过渡，在美国已通过Ⅱ期临床试验阶段，目前基因治疗主要是应用反义寡核基酸封闭原癌基因的研究。反义技术因不需改变基因结构能对目的基本及其产物进行治疗。故是基因治疗方法中最简单明了的手段。CML是目前应用反义核酸技术研究最多的白血病，通过现有技术的改进，使用递转杀病毒公导包括BCR/ABL融合基因在内的多种反义DNA/RNA和辅助基因系统，有望不久CML基因治疗取得突破。
五、骨髓移植（BMT）
1．异基因骨髓移植（Allo-BMT），是对病人进行超大剂量放疗，化疗预处理后，将健康骨髓中的造血干细胞植入病人体内，使其造血及免疫功能获得重建的治疗方法。
采用骨髓治疗疾病始于1891年Brown-Sequard给病人口服骨髓治疗贫血，1939年Osgood首次静脉输注骨髓，1951年Lorenz等首次成功进行了骨髓移植试验，20世纪70年代来内HLA组织配型技术的发展，移植免疫学等基础医学研究的深入，使BMT的临床应用得到了迅速发展，世界各地相继建立了一批BTM中心。我国的BMT也有了长足的进步，近几年来我国异基因BMT病例已达300多例，疗效也基本达到了国际同等水平。

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