Nature医学：利用免疫系统击败癌症

2016年10月27日讯 MIT研究人员同时激活免疫系统的两支大军，协同对肿瘤进行攻击，在小鼠体内完全清除了侵袭性的大肿瘤。这项研究于十月二十四日发表在Nature Medicine杂志上。

“我们的研究显示，正确的信号组合可以帮助内源免疫系统打败免疫抑制的大肿瘤，”文章通讯作者Darrell Irvine教授说。这种策略不仅可以靶标不同类型的癌症，还能使免疫系统“记住”目标，摧毁治疗后出现的癌细胞。

肿瘤细胞往往会分泌化合物抑制免疫系统，让机体难以发起有效的攻击。为此，人们一直在想办法刺激免疫系统起作用。MIT研究人员开发的策略可以同时激活免疫系统的两支大军：先天免疫系统和适应性免疫系统。

他们的疗法包括四个组分：一个靶向肿瘤的抗体、一个靶向肿瘤的疫苗、IL-2和一个锁住T细胞受体PD1的分子。这些组分在增强抗肿瘤免疫应答中起到了关键性作用。抗体招募有助于激活T细胞的免疫细胞，疫苗刺激肿瘤攻击性T细胞的增殖，IL-2帮助T细胞群体快速扩增，anti-PD1分子延长T细胞的活性。

研究人员在黑素瘤、淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型中测试了这种联合疗法。这些基因工程肿瘤都特别难治疗，因为它们会抑制抗癌免疫应答。研究显示，在这些小鼠中大约75%的肿瘤被完全清除。六个月后再将肿瘤细胞注入小鼠体内，免疫系统依然能够完全清除肿瘤细胞。

癌症免疫疗法一般有两种策略，用抗体激活先天免疫系统或者利用适应性免疫系统的T细胞。去年四月MIT的研究团队将这两个策略结合起来，在小鼠模型中成功阻止了高侵袭性黑色素瘤的生长。这项发表在Cancer Cell杂志上的研究表明，抗体-IL-2对过继T细胞疗法很有帮助，能够显著提高其抗癌效果。

将近90% 的癌症死亡都是癌细胞转移造成的，这是癌症治疗面临的一个主要障碍。许多不同的癌症都喜欢向肺转移，比如原发性膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、骨癌、直肠癌、胃癌、甲状腺癌、子宫癌和肺癌。但人们一直不清楚癌细胞为何这么偏爱肺。八月二十五日Cell杂志发表的一项研究显示，肺部独特免疫环境是癌细胞生长的沃土。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞技术是近年来备受关注的癌症免疫疗法。CAR T细胞疗法已经成功用于治疗侵袭性血癌，但尚未表现出治疗实体瘤的能力。宾夕法尼亚大学的研究团队克服了这一障碍。他们找到了在多种癌细胞中特异性表达的糖肽，构建了能够识别这种糖肽的CAR-T细胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中证实了这些T细胞的有效性。

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