JNK1基因负调控抗真菌免疫反应的分子机制(基因通过控制什么来控制生物性状)

JNK1基因负调控抗真菌免疫反应的分子机制

真菌感染是造成临床免疫功能低下和缺陷病人死亡的重要原因，目前临床可用的抗真菌药物仅有康唑类等少数几种，且较易产生耐药性。激活和增强宿主固有免疫反应来抵抗真菌感染将为临床治疗提供一个新的途径。免疫细胞表面的模式识别受体 (PRR) 可识别病原微生物所特有的保守分子模式(PAMP)引起一系列免疫反应，而C型凝集素受体(C-type lectin Receptor)在抗真菌免疫反应中发挥重要作用。之前的研究发现Dectin-1、-2、-3等C型凝集素受体可识别真菌表面的α甘露聚糖和β葡聚糖激活NF-κB依赖的促炎信号来介导机体抵御真菌感染，而其它C型凝集素受体在真菌感染免疫反应中的作用机制尚不明确。

清华大学医学院林欣实验室在近日在《自然-医学》杂志上在线发表题为《JNK1通过抑制C型凝集素受体CD23负调控抗真菌天然免疫反应》(JNK1 negatively controls antifungal innate immunity by suppressing CD23 expression)的学术论文中发现，JNK1基因敲除小鼠在临床上最为常见的深部真菌感染、白色念珠菌感染后，其生存率相对于野生型对照小鼠明显增加，同时在野生型小鼠中应用JNK抑制剂后小鼠对于深部真菌感染的生存率也显着增加。其具体机制为，巨噬细胞表面C型凝集素受体Dectin-1识别酵母态的真菌，激活胞内NF-κB、NFAT等信号；当JNK1基因敲除或表达被被抑制情况下，转录因子NFATc1活性增强，NFATc1可结合到C型凝集素受体CD23的启动子区显着上调其表达；高表达的CD23可以识别真菌细胞壁表面成分α甘露聚糖和β葡聚糖，并介导巨噬细胞分泌更多的一氧化氮来杀伤真菌。重要的是，两种JNK抑制剂SP600125和JNK-IN-8在动物模型和细胞水平都显示出了良好的抗真菌感染治疗效果。这些发现首次从分子和动物机体水平明确揭示了JNK1负调控抗真菌感染的作用机制，揭示了JNK1可作为一个潜在的"药物靶点"，通过抑制JNK1的功能来增强机体抗真菌的天然免疫反应用于临床深部真菌感染的治疗。

该项研究得到国家自然科学基金委、清华北大生命联合中心和清华大学免疫学研究所经费支持，林欣教授和赵学强副研究员为本文的通讯作者，林欣课题组的赵学强副研究员和博士研究生郭亚慧是本文的共同第一作者；同时林欣课题组还就抗真菌治疗提交了题为"JNK抑制剂在制备药物中的用途"的专利申请，并已获得专利局的受理。

基因通过控制什么来控制生物性状

1、基因通过控制酶的合成来控制代谢过程，进而控制生物体性状；

2、基因通过指导蛋白质的合成，控制蛋白质结构进而直接控制生物体的性状。

基因表达的主要过程是基因的转录和信使核糖核酸（mRNA）的翻译。基因调控主要发生在3个水平上，即：

DNA修饰水平、RNA转录的调控、和mRNA翻译过程的控制；

微生物通过基因调控可以改变代谢方式以适应环境的变化，这类基因调控一般是短暂的和可逆的；

多细胞生物的基因调控是细胞分化、形态发生和个体发育的基础，这类调控一般是长期的，而且往往是不可逆的。基因调控的研究有广泛的生物学意义，是发生遗传学和分子遗传学的重要研究领域。

扩展资料

基因分类

1、结构基因

基因中编码RNA或蛋白质的碱基序列。

（1）原核生物结构基因：连续的，RNA合成不需要剪接加工；

（2）真核生物结构基因：由外显子（编码序列)和内含子（非编码序列)两部分组成。

2、非结构基因

结构基因两侧的一段不编码的DNA片段(即侧翼序列)，参与基因表达调控。

（1）顺式作用元件：能影响基因表达，但不编码RNA和蛋白质的DNA序列；

其中包括：

启动子：RNA聚合酶特异性识别结合和启动转录的DNA序列。有方向性，位于转录起始位点上游。

上游启动子元件：TATA盒上游的一些特定DNA序列，反式作用因子可与这些元件结合，调控基因的转录效率。

反应元件：与被激活的信息分子受体结合，并能调控基因表达的特异DNA序列。

增强子：与反式作用因子结合，增强转录活性，在基因任意位置都有效，无方向性。

沉默子：基因表达负调控元件，与反式作用因子结合，抑制转录活性。

Poly(A)加尾信号：结构基因末端保守的AAUAAA顺序及下游GT或T富含区，被多聚腺苷酸化特异因子识别，在mRNA 3′端加约200个A。

（2）反式作用因子：能识别和结合特定的顺式作用元件,并影响基因转录的一类蛋白质或RNA。

参考资料来源：百度百科-基因

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