Cell子刊：重磅！神经元可以促进肿瘤生长及转移！

Cell子刊：重磅！神经元可以促进肿瘤生长及转移！

2017年2月23日讯 /生物谷BIOON /——肿瘤细胞可以依赖其周围的健康细胞寻找食物，可以使血管重新分布以滋养它们，并分泌物质抑制抗癌免疫反应，甚至还可以招募并操纵神经元帮助它们。一些最新研究表明，不仅是脑癌，还有其他如同胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌及胃癌等，都可以操纵神经元帮助自己生长，来自斯坦福大学的科学家们在一篇最新发表在Trends in Cancer的文章中综述了肿瘤操纵神经元信号的方式。

“我们机体的每个部分都受神经元支配。”斯坦福大学医学院的Michelle Monje说道，他与博士生Humsa Venkatesh一起完成了这篇综述，“神经系统是一颗很庞大的系统，触及身体的每个部位，对所有组织的发展都有很大的贡献。这些生长信号已经存在了，所以为什么肿瘤细胞不利用它们呢？”

肿瘤治疗经常通过切断血管及其他营养供给途径来治疗肿瘤，因此Monje及其他研究人员很想知道是否可以通过类似的方法靶向神经元或者简单抑制神经生长因子的分泌来治疗癌症。但是挑战在于不同神经元及肿瘤的神经生长信号不同，此外，抑制神经元活性很危险。

“调节大脑中的神经元信号并不是最佳选择，因为我们不希望大脑无法工作，但是可以干扰与肿瘤相关的特异神经分子信号通路。”

Monje最初对神经元支持肿瘤的功能感兴趣是在治疗儿童胶质瘤的时候，在2015年，她的实验室在Cell上发表了一篇文章，发现成年人和儿童体内靠近高活性神经元的胶质瘤细胞生长更快。这篇文章是一系列表明癌细胞不仅可以靠近神经元生长、还可以响应神经元分泌的化学信号的研究之一。来自哥伦比亚大学的Timothy Wang最近在Cancer Cell上发表了一篇文章表明招募神经元到肿瘤微环境中对于胃癌发展是至关重要的，因此抑制相关神经递质可能是一种潜在的新型抗癌疗法。Monje说，尽管这不是首例，但是这项研究为靶向肿瘤周围神经治疗肿瘤带来了新希望。

“种子不会在空气中生长，它们需要合适的土壤”Monje解释道，“肿瘤和种子也很像，它们也需要合适的微环境才能生长。”神经元细胞和它们分泌的化学物质可以让肿瘤细胞感受到“家的温暖”。

肿瘤细胞和神经元之间的联系带来了一系列问题，但是也为研究清楚一些长期的癌症病理现象带来了曙光。脑癌细胞经常和神经元拥簇成团，这种现象叫做围神经元卫星现象。迁移的癌细胞还会将神经元作为捷径转移到新组织。然而迄今为止科学家们仅仅调研了神经元细胞在一系列肿瘤中的作用，目前他们正在研究涉及肿瘤细胞-神经元关系的详细分子通路。

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超3亿国人睡眠障碍，睡够8小时就可以（全国超三亿人存在睡眠障碍）

1月31日，来自微博热搜疫情导致整体入睡时间延迟2-3小时，我国当下超3亿人存在睡眠障碍，而有人睡够8小时，却还是昏昏沉沉？其实，说到底这些都与昼夜节律有关。昼夜节律是以24小时为周期的一种天然、内部过程，其调节睡眠-觉醒周期，是生物内部时钟的一部分，也就是人们口中常说的人类生物钟。
人类最早认识到的生物钟现象是人自身的周期性变化以及植物的叶和花的朝夕节奏性变化。全世界首先用科学的方法来研究生物节奏的是18世纪的法国天文学家让·雅克·道托思·麦兰，他在研究地球运转的同时注意到含羞草在白天时叶是张开的，但到了晚上就闭合了。
此前，关于生物以昼夜节律适应其生理和行为的观察已早有相关报道，但是对于人体受外部刺激的反应，还是体内真的有个生物钟？科学界还是一片茫然。
近代对生物钟的广泛和深入的研究是从20世纪中期开始，德国生物学家欧文·本林、尤金·沃尔特·路德维格·阿绍夫和美国生物学家科林·皮登觉被认为是生物钟研究领域的创始人。本林研究的是植物的叶闭合活动的生物钟行为；阿绍夫研究的是人的体温、活动等和鸟类的一些生物钟行为；而皮登觉研究的则是果蝇运动的生物钟行为。
1971年，现代神经遗传学之父SeymourBenzer和RonaldKonopka发现果蝇的突变体，这些突变体在正常的24h周期内表现出幼虫运动活动的改变。这些突变涉及同一个控制生命体昼夜节律的基因，后来被命名为period。虽然果蝇看起来可能与人类完全不同，但其控制睡眠-觉醒周期的神经元与人类的惊人相似，果蝇中的昼夜节律时钟分子机制是由互锁的转录反馈环组成的，它会产生接近24小时的振荡，与哺乳动物的分子昼夜节律机制呈现同源的成分，因此它们的机制可以运用在低、高级哺乳动物中，包括人类。
此后，三位美国遗传学家JeffreyC.Hall、MichaelRosbash和MichaelW.Young，成功分离出了period基因，及其编码的蛋白质——PER，PER蛋白水平在24小时内有节奏地起伏变化，夜间累积，白天降解，与昼夜节律同步，这就解释了“生物钟”的作用机制。2017年，三位科学家被授予诺贝尔生理学及医学奖。诺贝尔评审委员评价他们的工作“解释了植物、动物和人类如何通过调节生物节律，与地球旋转实现同步”。
24小时波动中所发生的连续事件，当period基因处于活性状态时，就会合成period的mRNA，随后mRNA就会被运输到细胞的细胞质中并且作为PER蛋白产生的末端。PER蛋白在细胞核中会进行积累，此时period基因的活性就会被阻断，这就会产生一种昼夜节律背后的抑制反馈回路机制。
早在两千多年前，中医经典著作《黄帝内经》就详细讲解了人体的生理现象和昼夜节律的关系。古人讲究日出而作，日落而息，顺应天时生活。中医“子午流注”理论认为，太阳与地球的变化，使人体的脏腑在一天12时辰产生不同的变化。每一个时辰都有一个脏腑“值班”。因此中医讲究顺应时辰变化来保养相应的脏腑，并配合脏腑的运行来治相关的疾病。
生物钟对于人类健康的重要性不言而喻。2020年10月，美国Fralin生物医学研究所和阿根廷国立大学团队发现慢性昼夜节律紊乱会改变肿瘤细胞周围的微环境，使其对肿瘤的生长更有利，也阻碍了人体的自然免疫防御，并将结果发表在《科学进展》上。
研究结果表明，昼夜节律紊乱可能通过调节免疫反应和细胞周期调节因子促进肿瘤生长。具体而言，脾脏和肿瘤中免疫反应的昼夜模式，在昼夜节律失调下，特别是亲炎性和抗炎性巨噬细胞的百分比下降。在慢性节律紊乱下观察到的M1细胞的减少将使平衡向更多的耐受性免疫特征倾斜，从而促进肿瘤的逃逸和肿瘤的进展。
该研究主要作者，Fralin生物医学研究所分子诊断实验室主任Finkielstein表示，这项研究的主要结论是，如果某人患有增生性疾病，轮班工作或定期改变时区，可能会更加抑制免疫系统，让肿瘤生长加剧。此外，该研究也有助于解释为什么当一个人长期暴露在环境和人体生物钟错位的压力条件下，肿瘤会增长的情况。
近期，罗彻斯特大学医学中心团队在《自然通讯》上发表了一项新的研究，概述了大脑自身的废物清除过程——大脑淋巴系统是如何与调节人体睡眠--觉醒周期的昼夜节律保持同步的。结果表明，淋巴系统的功能不仅仅取决于睡眠或清醒，还取决于生物钟所规定的昼夜节律，白天睡觉的人患神经系统疾病的风险更大。
研究人员认为，急性睡眠剥夺会损害认知功能，并且睡眠中断通常与神经退行性疾病有关。大脑淋巴系统是一个网状的液体系统，流通着淋巴液，并通过脑组织泵送脑脊液，从而冲走废物。睡眠中断会导致淋巴系统崩溃，并使有毒蛋白质在大脑中积聚，从而可能引起多种神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病。
该研究的第一作者，URMC转化神经医学中心研究助理教授LaurenHablitz博士表示，该发现表明，白天依靠小睡来补眠，或上夜班的人可能会更容易患上神经系统疾病，尽管在昼夜节律紊乱的模型中尚需研究淋巴功能，但目前已经确定，轮班工作人员患神经退行性疾病，心血管疾病的风险增加，并且还表现出全身性炎症指标增加。
1月29日，一篇发表在《科学报告》的研究显示，口腔微生物和唾液细胞因子丰度也与生物钟有关。研究人员从唾液样本获得的口腔微生物组的门的相对丰度和属水平的变化。该研究的主要门类包括放线菌门、拟杆菌门、厚壁菌门、梭杆菌门和变形杆菌。厚壁菌和梭杆菌相对丰度没有出现昼夜变化；然而，与清醒时的相对丰度相比，除了清醒后30分钟，放线菌的相对丰度显著增加，而拟杆菌的相对丰度显著减少；变形杆菌的相对丰度在醒后6和9小时显著增加，临近睡眠时有所下降。
许多研究都证明了有关生物钟紊乱导致一系列健康问题，然而2019年，发表在《细胞》子刊CellReports上的一篇研究颠覆了普通认知。
在该研究中，西北大学Weinberg艺术与科学学院神经生物学的研究人员在亨廷顿病果蝇模型中诱导生物钟产生时差反应，发现时差反应保护了果蝇的神经元。随后，研究小组发现并测试了一种生物钟控制的基因hop，该基因在被敲出后还能保护大脑免受疾病的侵害。该研究揭示了潜在的可以减缓神经退行性疾病的进展或预防神经退行性疾病的新疗法。
该研究的主要作者，西北大学生物学系主任RaviAllada表示，尽管有悖直觉，但是研究发现对人体昼夜节律的一点压力可以保护大脑免受神经退行性疾病的侵害。
总之，昼夜节律是内置在我们体内的、经历了成千上万年进化后的产物，我们无法摆脱昼夜节律，但是人类的进化并没有考虑到夜班、夜间的灯光和夜晚旅行等因素，熬夜、晚睡、轮班等现代生活方式已经对我们的健康构成了直接威胁。
希望我们可以在尽可能的情况下，遵循昼夜节律，从现在开始，早睡早起，好好生活。

哪一些营养品会造成肿瘤复发，转移和耐药？

燕窝、雪蛤和蜂皇浆都是从古自今就备受人们钟爱的滋补佳品，那些宫廷中的嫔妃们，总是喜欢端上一碗燕窝粥或木瓜炖雪蛤来养容美颜，而《红楼梦》就多次提到燕窝是“比药还强，最是滋阴补气”的补品。

这三样补品营养丰富，对于体虚的人群经常食用可帮助改善体质，但也不是人人都适合吃用。广东省中医院肿瘤科副主任医师柴小姝提醒，上述的三种补品成分中具有激素类物质，可能会刺激肿瘤生长，因此不适合肿瘤病人食用。

——燕窝

平常补品中所说的燕窝，实际上是几种金丝燕分泌出来的唾液所筑的巢窝，也就是燕子的口水分泌物。燕窝自古就是滋补佳品，在古代宫廷中更是后宫妃子们的养颜圣品。据《本草纲目拾遗》中记载，具滋阴润燥、益气补中功效，用于虚损、咳嗽、痰喘、咯血、吐血、久痢、噎隔反胃等。《本草纲目》中称燕窝“能使金水相生，肾气上滋于肺而胃气亦得以安，食品中之最驯良者”。

现代研究发现，燕窝中含有氨基己糖、无氮提出物、含氮物质、纤维和微量脂肪，以及类似粘蛋白的物质，还含有大量的粘蛋白、糖蛋白、钙、磷等多种天然营养成分。燕窝中最珍贵的是燕窝酸（也叫唾液酸），主要作用在人体的大脑，还能提高人体免疫力改善体质，有效阻挡疾病入侵等。

燕窝虽然营养丰富，对人体有着很好的保健作用，但是现代的动物研究发现，燕窝确实含有一定的提高体内雌激素水平的作用。柴小姝认为，目前对于燕窝是否含有激素是有争议的，肿瘤患者可以选择在严格把握质量的情况下少量、慎用。

——雪蛤

“雪蛤”是东北林蛙中的雌蛙输卵管里的营养物质，也被称为“林蛙油”。自古以来就是是名贵的食品、补品、药品，具有“滋补益精、养阴润肺、补脑益智”等功效。

雪蛤具有补肾益精、润肺养阴的作用，尤其适合妇女产后虚损，但是对于乳腺癌患者不适用。主要是雪蛤的原因，雪蛤含有雌二醇、辛酮等激素类物质，可促进肿瘤生长。

柴小姝认为，比起雪蛤，木瓜本身性甘平，化湿和胃，对大部分人都有益，即使是肿瘤患者也可以辩证着来吃。要注意的是，木瓜不含雌激素，至于木瓜丰胸之说并无依据。

——蜂皇浆

蜂皇浆是蜂巢中青年工蜂咽头腺的分泌物，在蜂巢中作为将要变成蜂王的幼虫的终身食物。经常有人把蜂皇浆作为营养品补品来吃用，蜂王浆主要成分有蛋白质、脂肪、糖类以及丰富的维生素等，其中的性激素含量远远低于一般动物性食品。

柴小姝指出，肿瘤病人不适合选择蜂皇浆来进补，这是由于蜂皇浆里面含有激素成分，尤其对于乳腺癌的病人来说，激素的增多有可能促进诱发肿瘤的复发和增长。所以不推荐把蜂皇浆作为营养品。比起蜂皇浆，蜂蜜没有含有激素类成分，而且也是营养丰富，口感良好，作为肿瘤病人的日常营养补充是可以的。

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