JEM：胰腺癌为何如此难以治疗,科学家揭示重要原因

最近来自冷泉港实验室的研究人员在深入理解胰腺癌为何难以治疗方面取得重要进展。胰腺癌病人的中位生存期只有6个月，5年生存率只有大约8%，很多病人都是在癌症已经扩散到身体其他部位才得到诊断，并且目前所使用的化疗药物对病人的治疗效果非常微弱甚至无效。

胰腺肿瘤为何会抵抗治疗？其中一个原因就是肿瘤周围存在“疤痕”样组织——基质，这种组织比围绕在其他更易治疗的肿瘤周围的基质组织更加致密。有研究表明基质组织中包含一些能够帮助肿瘤存活和生长的因子，更为重要的是，对于胰腺癌来说，基质组织的密度是导致癌症杀伤药物无法到达肿瘤的一个重要因素。

来自冷泉港实验室的研究人员在国际学术期刊The Journal of Experimental Medicine上报道了关于胰腺导管腺癌（PDA）基质组织的一个重要发现。

研究人员曾经开发了一项技术，将人或小鼠的胰腺肿瘤样本培养在三维环境中，获得胰腺类器官，这些小球体能够模拟肿瘤样本的生物学特性可以帮助研究人员了解更多关于肿瘤生物学的信息，检测新的治疗组合。

在这项研究中他们把类器官技术提高到一个新的高度，他们将来自肿瘤样本的类器官与基质组织中的一种细胞成分共培养在一起。他们添加的这种细胞叫做癌症相关成纤维细胞（CAF）。

成纤维细胞是基质组织的一部分，这些细胞并没有癌变但是会通过向基质组织中分泌一些支撑结构的分子协同其他因素共同促进癌症发育，但这只是其中一种功能。研究人员在人类来源和小鼠来源的类器官中发现PDA周围的成纤维细胞可能存在不止一种类型。胰腺癌基质中成纤维细胞的异质性为找到新的治疗方法提供了可能性。

在这项研究中他们发现一种成纤维细胞亚型会合成更多的αSMA，这些细胞在人类和小鼠肿瘤组织中贴近肿瘤细胞。这一结果也在共培养实验中得到证实，研究人员还发现共培养会导致致密基质组织的形成。

另外一种成纤维细胞亚型能够合成和分泌白介素6（IL-6），这种细胞在人类和小鼠PDA肿瘤中距离癌细胞相对较远。研究表明IL-6与癌细胞增殖以及许多胰腺癌病人出现的恶病质过程有关。

这项研究表明基质组织在PDA中的作用并不单一，该研究为开发靶向特定成纤维细胞亚群的治疗药物提供了机会。

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